Сомнение мультфильм маленький человечек вектор

Сомнение мультфильм маленький человечек вектор

ключевые слова

• мультфильм
• сомневаться
• маленький
• человек
• вектор мультфильм
• Векторные люди
• Сомнение
• человечек
• вектор

DMCA Contact Us

бесплатная загрузка ( NANB )

Связанная векторная графика

• Мультфильм маленький ребенок векторный материал eps
• Мой маленький пони мультфильм картинки eps
• Мультфильм маленький ребенок векторный материал eps
• Мультфильм маленький ребенок векторный материал eps
• мой маленький пони мультфильм eps
• Мультфильм маленький ребенок векторный материал eps
• Мультфильм маленькая девочка и бабочка вектор
• Коллекция мультфильмов Disney eps
• милый маленький кот вектор материал ai
• Маленький сказочный домик ai eps
• Бегущий человечек svg odg
• Мультфильм маленький ребенок векторный материал eps
• Векторный фон горошек с маленькими точками eps
• Багз Банни мультфильм eps ai
• Мультфильм милые единороги векторов дизайн eps
• Милые Маленькие Животные ai
• Довольно маленькие цветы eps
• Мечтает рисовать маленькая девочка динозавров иконки цветной мультфильм ai eps
• Маленькие фиолетовые цветы цветочный фон вектор ai
• Бесплатный мультфильм облака вектор svg ai
• Маленькие черные дыры фон svg ai
• Губка Боб векторные мультфильмы ai eps
• Набор милый мультфильм маленький ребенок вектор eps
• Мультфильм смешной повар векторный материал eps
• Набор кнопок из мультфильмов psd
• Мультфильм детей вектор eps
• Маленький фиолетовый цветок фон векторный материал сайка ai
• Маленький красочный образец треугольников ai
• Милый мультфильм Doraemon дизайн вектор cdr
• Милый мультфильм животных Векторный набор ai
• Мультфильм облака коллекции вектор eps
• Мультфильм милые единороги векторов дизайн eps
• Три милые маленькие девочки векторный материал
• Всевозможные герои мультфильмов eps
• Симпатичные герои мультфильмов eps
• Мультфильм облако вектор svg eps
• Мультфильм изображение вектор eps
• Милые животные мультфильм eps
• Бесплатный мультфильм корона вектор svg ai
• Набор иконок маленьких детей, читающих книгу eps
• Мультфильм милые единороги векторов дизайн eps
• Маленькая девочка ест леденец леденец векторный материал
• Белый мультфильм облака вектор eps
• Милый мультфильм панда вектор ai
• Милый мультфильм пчела baby вектор eps
• Мультфильм пейзаж ai
• Дети и школьный автобус мультфильм фон вектор eps
• 3 Милый Маленький ai
• Мультфильм корова милый вектор eps
• Вектор иллюстрации мультфильм зоопарк ai

Загрузи больше

• Contact Us

Плавающая геометрия и говорящие человечки / Культура / Независимая газета

Трава Шелковского говорит по-русски…
Фото автора

Трем классикам нонконформизма в этом году исполняется 75. Худрук ГЦСИ Леонид Бажанов задумал выставку «Координаты поколения/LXXV» – так сложилось, что теперь она посвящена еще и памяти ушедшего весной Эдуарда Штейнберга. Работы Виктора Пивоварова, Игоря Шелковского и Эдуарда Штейнберга из собрания ГЦСИ и частных коллекций представляют тут как координаты x, y и z, еще в 1970-х задавшие векторы развития современного искусства.

Объединять по коммунальному принципу трех непохожих друг на друга персонажей под крышей одного показа – дело неблагодарное. Правда, ГЦСИ и не претендовал на сложные концепты, пресловутая общая крыша тут не здание, а время. Эпоха 75-летних. «Стоящий», «Идущий» и «Бегущий» – трехметровые гиганты Шелковского диагональю «режут» зал, оглядываясь на экзистенциализм «Шагающего человека» Джакометти. Это хождение не по прямой – стрела жизни каждого художника, жизни по своим правилам. Вместе с тем Штейнберг говорил, что «художники живут на своих географиях только одной ногой, а второй – в общей квартире, все вместе».

Стенка на стенку оказались геометрическая абстракция Штейнберга, выкованная из металла геометрия объектов Шелковского и концептуальные странички альбома Пивоварова. Эдуард Штейнберг освободил супрематизм Малевича от революционного пафоса мироустройства и сознания собственной значимости, усвоил эмоциональную пульсацию и духовное горение абстракций Ротко – и нередко смягчал свои плывущие то в невесомости, то в деревенских пейзажах дуги, прямоугольники да линии пастельной гаммой. В геометрическую вязь то и дело вторгаются рыбы, дома и надписи-имена, и это уже не безликая строгость геометрии, а смутное, чуть печальное воспоминание – личное пространство. В сущности, и тихая песня приглушенных колористически работ, и вещи, взрывающиеся контрастными красным, зеленым и желтым, – одна большая картина, которую он писал много-много лет. Магистральная тема, где, по словам художника, «нет никакого «я», есть только время, пространство, музыка». Как там у Ахмадулиной? «Я лишь объем, где обитает что-то, чему малы земные имена».

Игорь Шелковский, вместе с Александром Сидоровым издававший в Париже в 1979–1985 годах знаменитый журнал неофициального искусства «А–Я», геометрию превращает в скульптуры и рельефы, в помнящие конструктивизм, в похожие на решетки деревья, вазы с цветами и в города. А Виктор Пивоваров, потрудившийся, как и Илья Кабаков, во славу концептуалистского альбома, выворачивает мир наизнанку цветными рисунками «Шагов механика», не связанных друг с другом, пожалуй, ничем, кроме оглядывающегося на Хармса абсурдизма комментариев (в котором частенько высматривают толику сюрреализма). Но в том, как огорошивает их нелогичность – «Холодные вагоны и горячие пирожки», «Подметаем и так далее», «Глаза зажмурю и люблю», – их свежесть.

У пространства три координаты, координаты поколения могли задать другими именами и получить портрет той же эпохи, но с иными чертами лица. Критерий одногодок довольно условный – впрочем, по выбранным x, y, z общая точка того времени определяется довольно точно. Назвать ее можно внутренней эмиграцией, упрямством «другого» или аскетизмом. Не в смысле анахоретства, а в качестве внутреннего сопротивления времени, существовании «против шерсти» официальной догмы. Штейнберг – вектор музыкальности пространства, гордого упрямым немногословием выразительных средств. Шелковский – вектор тугой, сопротивляющейся, пронизанной и пронизывающей пространство пластики. А Пивоваров – вектор абсурдизма, нарочитого алогизма в одеждах тонкой графики. Все трое – как реакция стрелы, вылетевшей из идеологически замкнутого мира.

Ожидаемые выставки неофициального искусства в Москве

Леонид Соков. Угол зрения. ММСИ, Гоголевский б-р, 10. С 24 мая HHHHH

Большая ретроспектива соц-артиста с 1970-х по настоящее время. Собирали по американским, европейским и российским государственным и частным коллекциям. ММСИ обычно такие выставки удаются.

Олег Целков. XXI век. Арт-галерея «К35». С 17 мая HHHHH

«К35» вместе с питерской Lazarev Gallery показывают новые работы мэтра, но с неизменными в его стилистике гигантскими примитивистскими фигурами.

Координаты поколения/LXXV. ГЦСИ. До 27 мая HHHHH

Комментарии для элемента не найдены.

Сказка о том, как справляли Новый год сказочные человечки — Вектор-успеха.рф

В одном сказочном лесу жили крошечные человечки. Они смешные, забавные и очень весёлые. А звали их гномики. Домик у них стоял в самой гуще леса. Люди, живущие в окрестностях этого леса, знали, что в лесу какие-то чудеса творятся. Но когда они хотели узнать, кто это делает, то попадали в руки лешего. Он так путал людей, что обратной дороги они не могли найти. Леший охранял, всех, кто живёт в лесу.

В домике было ровно 8 гномов. Девочек звали: Листочек, Маргаритка, Кнопочка и Солнышко. Мальчиков: Соня, Облачко, Пёрышко и Сластёна. Все в лесу знали про праздник Новый год. Гномики дружно украшали дом: шариками, гирляндами и прочим другим. Но Соня всё время говорил:

— Зачем мы трудимся? Каждый год нам портит праздник Королева. Ведь знаем, что она не любит веселье и смех.

— Какой же ты зануда. Никто не испортит нам праздник. Лучше пошли вместе с нами ёлку наряжать, – дружно ответили остальные гномы.

Однажды в Новый год гномики как обычно готовились к празднику: наряжали ёлку, прибирались в доме и веселились. Королева не выдержала этого смеха гномов и разозлилась на всех, кто жил в лесу. Она приготовила зелье, которое делает так, чтобы все кто попробует даже каплю, сразу забудет про смех. Королева захотела, чтобы весь лес забыл про то, как надо веселиться и смеяться и подчинился ей. Услышав замысел королевы, Маргаритка сказала:

— Не бывать этому!

— Но как же мы сможем одолеть королеву, ведь мы ещё маленькие и…? – сказал Пёрышко.

— Нам с ней не справиться, — добавил Облачко.

— Давайте подумаем, — сказала Кнопочка.

Целый день гномики думали, как победить королеву и как отобрать у неё волшебное зелье. Наконец Сластёна предложил:

— Почему бы на помощь к нам не позвать остальных жителей волшебного леса, ведь отравиться волшебным зельем могут и они.

— А что, неплохая идея! – воскликнула Солнышко.

— Тогда чего же мы ждём, ведь до Нового года осталось всего 2 дня. Скорей за работу, – пробурчал Соня.

Гномики быстро оббежали весь лес. Собрали целую армию. Все вместе пошли к замку Королевы. Королева испугалась, но у неё было много зелья. Она смогла атаковать всю армию и на первый раз мы признали поражение.

— Давайте попробуем обхитрить королеву! – умно сказала Листочек.

— А как мы это сделаем? – задумчиво спросил Соня.

— Вот как! Мы придём к Королеве сами и скажем, что мы пришли попросить прощения. А наша армия будет ждать, пока мы не махнём рукой. Королева подумает, что мы пришли извиниться, а в это время готовые к бою бойцы будут на чеку. Соня махнёт рукой дядюшке Медведю, который поведёт армию атаковать, и мы её победим, – рассказала Листочек.

— Отличный план! – воскликнула Маргаритка.

— Давайте поторапливаться, Новый год вот-вот начнётся, – сказала Кнопочка.

На этот раз все действовали по плану. В тот момент, когда Соня махнул рукой, Королева не успела сосредоточиться на заклинании и упала со скалы.

Гномики пришли домой и начали продолжать украшать дом, как в дверь кто-то постучался.

— Кто там? – спросили дружно гномы.

— Это мы, весь спасённый лес. Пришли поблагодарить вас за отличную работу.

— Спасибо надо говорить Листочку, – мужественно сказал Облачко.

И все с этим согласились. Но вдруг Сластёна заметил, что скоро начнётся Новый год. Все сразу загадали желание.

Европейский вектор: чем жила Украина в третье десятилетие независимости | Общество

В ООН отметили, что с 14 апреля 2014 года до начала февраля 2021-го на Донбассе от боевых действий погибли более 7,5 тыс. человек: 3 375 гражданских и 4 150 украинских военных. В том числе, оборвалась жизнь 152 детей, 146 получили ранения.

Вместе с тем, как отметил президент Владимир Зеленский, «на тридцатом году независимости нашей страны нам все еще приходится говорить о борьбе с коррупцией, судебной реформе, качественном обновлении и добродетели чиновников, судей, прокуроров. К сожалению, в обществе пока окончательно не сформировано устойчивое неприятие коррупции на всех уровнях власти, жизни и нулевая толерантность к ней. Но за эти невероятно сложные годы украинцы сплотились, появилось видение будущего страны. Согласно опросу социологической группы «Рейтинг», проведенному с 20 июля по 9 августа этого года, вступление в ЕС поддерживают 64% респондентов, в НАТО — 54%.

2012 год: «Евро-2012» и олимпийское «золото» Василия Ломаченко

— Введен в действие новый Уголовно-процессуальный Кодекс Украины, заменивший давно устаревший кодекс 1961 года. Новый документ ввел Суд присяжных для случаев, предполагающих пожизненное заключение, и новые меры пресечения – домашний арест с применением электронного браслета и денежный залог.

— Донецкий «Шахтер» в седьмой раз стал чемпионом Украины по футболу.

— 8 июня в Варшаве матчем Польша — Греция начался 14-й Чемпионат Европы по футболу, который проходил в двух странах, Украине и Польше. Евро-2012 завершился 1 июля 2012 финальной игрой в Киеве на стадионе НСК «Олимпийский» — сборная Испании защитила титул чемпиона Европы, победив со счетом 4:0 сборную Италии.

— На Олимпиаде в Лондоне украинские спортсмены завоевали 20 медалей: 6 золотых, 5 серебряных и 9 бронзовых. Боксер Василий Ломаченко выиграл олимпийское золото в весе до 60 кг.

2013 год: Пожизненное заключение для Пукача, начало «Евромайдана» — Революции Достоинства

— Бывший начальник главного управления уголовного розыска МВД Алексей Пукач за убийство Георгия Гонгадзе приговорен к пожизненному заключению.

— Президент Украины Виктор Янукович подписал указ о помиловании экс-министра внутренних дел Юрия Луценко и экс-министра охраны окружающей среды Георгия Филипчука.

— 24 ноября в Киеве из-за отказа правительства подписать договор об ассоциации с ЕС на Майдане (площади Независимости) состоялся масштабный митинг, собравший более 100 тыс. человек. «Евромайдан» сформировал требования: отставку правительства Азарова, отмену решения правительства об отказе от ассоциации с ЕС и подпись соглашения на саммите в Вильнюсе, освобождение из заключения Юлии Тимошенко.

— 30 ноября в Киеве милицейское спецподразделение «Беркут» жестоко разогнало около 400 протестующих, что вызвало недовольство в обществе и народ начал массово выходить на протесты против действующей власти.

2014 год: Расстрелы активистов Евромайдана, начало АТО, крушение малазийского «Боинга»

— В Киеве началось массовое силовое противостояние между народом и милицейским «Беркутом». 20 февраля на ул. Институтской были расстреляны 48 активистов, которых позже назвали Героями Небесной сотни.

— Крым: на полуострове появились грузовики без номеров и так называемые «зеленые человечки» — вооруженные военные без опознавательных знаков и с закрытыми лицами. Завершился этот процесс 16 марта незаконным референдумом. Генеральная ассамблея ООН приняла резолюцию в поддержку территориальной целостности Украины и о признании недействительным референдума в Крыму.

— Страну покидает В. Янукович, происходит перезагрузка власти. На внеочередных выборах пятым президентом страны стал Петр Порошенко, получив поддержку в 54,7% голосов избирателей.

— На Донбассе создают так называемые «Донецкую народную республику» и «Луганскую народную республику» – «ДНР» и «ЛНР». Указом исполняющего обязанности президента Украины Александра Турчинова введено в действие решение СНБОУ о проведении антитеррористической операции – АТО, которую в феврале 2018-го сменили на операцию объединенных сил – ООС.

— Украина и ЕС подписали политическую, а затем и экономическую часть Соглашения об ассоциации с Европейским Союзом.

— 17 июля в результате военной атаки вблизи Донецка потерпел крушение рейсовый пассажирский самолет компании «Malaysia Airlines», следовавший по маршруту Амстердам — ​​Куала-Лумпур. Погибли все 298 человек, которые были на борту.

2015 год: Мужество «киборгов», создание Нацполиции, «Нормандская четверка»

— 21 января завершились тяжелые бои за Донецкий аэропорт, оборону которого мужественно держали украинские «киборги» 242 дня, они понесли тяжелые потери: 100 военных погибли, 300 — ранены.

— Верховная Рада лишила бывшего президента Виктора Януковича статуса президента Украины.

— Экс-президент Грузии Михеил Саакашвили получил украинское гражданство и назначен председателем Одесской обладминистрации.

— В рамках реформы силового блока создана Национальная полиция Украины. Ее возглавила экс-министр образования Грузии Хатия Деканоидзе.

— «Нормандская четверка» приняла декларацию в поддержку комплексного выполнения Минских соглашений, принятых ранее Контактной группой по урегулированию ситуации на Донбассе.

2016 год: Яценюка сменил Гройсман, «ПриватБанк» стал государственным, Саакашвили – уволен

— Парламент преодолел политический кризис. Принята отставка премьера Арсения Яценюка и выборы 16-го главы правительства, которым стал Владимир Гройсман, а спикером парламента — Андрей Парубий.

— Джамала с песней «1944» победила на песенном конкурсе «Евровидение 2016» в Стокгольме, исполнив на английском языке песню о трагедии, которую пережили крымские татары.

— Популярный коммерческий банк «ПриватБанк» внезапно перешел в государственную собственность. В Минфине рассказали о целях такого шага: ради сохранения вкладов граждан, для спасения финансовой системы страны и стабилизации самого банка.

— Президент уволил одесского губернатора Михеила Саакашвили.

— Начала функционировать зона свободной торговли с ЕС.

— Транспортный самолет АН-225 «Мрія» совершил первый коммерческий рейс – в Австралию.

2017 год: Взрывы на складах в Балаклее, «Евровидение» в Киеве, безвиз

— Украинцы получили безвиз. С 11 июня вступило в силу решение ЕС о предоставлении гражданам Украины безвизового режима для краткосрочных поездок в страны ЕС и Шенгенской зоны (за исключением Великобритании и Ирландии). А 1 сентября Соглашение об ассоциации между Евросоюзом и Украиной начало действовать в полном объеме. За годы независимости это одно из самых значительных достижений.

— 23 марта в Балаклее Харьковской обл. взорвался один из крупнейших в Украине складов боеприпасов. Повреждены 265 зданий, в том числе 231 жилой дом, 22 объекта инфраструктуры и промышленности, 12 объектов социальной сферы. Из 10-километровой зоны вокруг эпицентра взрыва эвакуированы 35 тыс. человек. Основной причиной ЧП считается диверсия.

— Стокгольмский арбитраж принял решение, согласно которому соглашение «Нафтогаза» и «Газпрома» в 2009 году о купле-продаже природного газа было пересмотрено в пользу Украины.

— В Киеве состоялся финал 62-го песенного конкурса «Евровидение», в котором победил представитель Португалии Сальвадор Собрал с композицией «Amar Pelos Dois!».

2018 год: Старт медреформы, ООС вместо АТО, смерть Кати Гандзюк

— Верховная Рада приняла закон о реинтеграции Донбасса.

— В рамках медреформы началась официальная национальная кампания по выбору семейного врача.

— На Донбассе вместо АТО началась Операция объединенных сил – ООС.

— В Стамбуле назначена дата проведения в Киеве Объединительного собора и одобрен текст Томоса, на котором основан устав новой автокефальной церкви Украины.

— Смерть херсонской активистки Екатерины Гандзюк: ее облили концентрированной серной кислотой, из-за чего химические ожоги были на более чем 35% поверхности тела. После нескольких операций она умерла. 26 июля 2021 года Киевский апелляционный суд не удовлетворил апелляционные жалобы адвокатов подозреваемых в убийстве активистки Владислава Мангера и Алексея Левина, оставив их под стражей до 28 августа 2021 года.

— В стране на смену аналоговому телевидению приходит цифровое.

2019 год: Президентом избран Владимир Зеленский, парламентское большинство – «Слуга народа»

— В Украине создана Украинская поместная автокефальная православная церковь, предстоятелем которой избран митрополит Епифаний (Сергей Думенко).

— Верховная Рада внесла поправки в Конституцию, закрепив курс на полноправное членство в ЕС.

— Конституционный Суд Украины признал неконституционной статью 368-2 Уголовного кодекса Украины, предусматривающую наказание для чиновников за незаконное обогащение. Эту уголовную ответственность ввели в 2015 году по требованию ЕС (ради визовой либерализации) и МВФ. Но вскоре после этого решения КСУ о признании неконституционными части положений антикоррупционного законодательства была обеспечена деятельность антикоррупционных органов и возобновлена ​​работа системы электронного декларирования.

— На очередных президентских выборах во втором туре победил Владимир Зеленский, набрав 73,22% голосов избирателей.

— По итогам внеочередных парламентских выборов, в Верховную Раду IX созыва вошли представители пяти партий по пропорциональной системе, еще пяти — по мажоритарной системе и 46 самовыдвиженцев по одномандатным округам. Пропрезидентская партия «Слуга народа» в общем получила 254 из 450 мест.

— 29 августа премьер-министром избран Алексей Гончарук.

2020 год: Крушение самолета МАУ в Иране, пандемия коронавируса, новый президент академии наук

— 8 января после взлета из аэропорта Тегерана ракетой, выпущенной вооруженными силами Ирана, сбит самолет «Boeing 737-800» авиакомпании «Международные авиалинии Украины», выполнявший регулярный рейс в Киев. Погибли все 176 человек, которые были на борту, в том числе, 15 детей.

— 12 марта в стране объявлен карантин в связи с пандемией коронавирусной болезни.

— Верховная Рада приняла закон о рынке земли, который отменил 20-летний мораторий на продажу земли сельскохозяйственного назначения.

— В Национальной академии наук после смерти на 102-м году Бориса Патона, возглавлявшего это главное научное учреждение страны в течение 58 лет, избран новый президент — директор Института теоретической физики профессор Анатолий Загородний.

— Вечером 25 сентября в Харьковской обл. при заходе на посадку в аэропорту города Чугуева разбился самолет Ан-26 Вооруженных сил Украины. На борту было 27 человек: 7 членов экипажа и 20 курсантов Харьковского национального университета Воздушных сил. На месте катастрофы погибли 25 человек, еще один умер в больнице. Выжил только один курсант, у которого диагностировали ушибы и сотрясение мозга.

2021 год: Массовая вакцинация от ковида, Go_A на «Евровилении» и доставка из Швеции Конституции Пилипа Орлика

— 21 января в Харькове, в пансионате для престарелых, произошел пожар, в котором погибли 15 человек. А 4 февраля произошел пожар в Запорожской областной клинической инфекционной больнице, в результате которого погибли трое пациентов и врач-анестезиолог.

— В стране началась массовая вакцинация от коронавируса.

— На 65-м песенном конкурсе Евровидение-2021, проходившем в Роттердаме, украинская группа Go_A с песней «Шум» заняла 5-е место, после чего возглавила престижный мировой хит-парад музыкальных трендов «Spotify».

— В Черном море состоялись военные учения Си Бриз, ставшие наиболее масштабными за всю историю.

— Национальный архив Швеции передал Украине оригинал и три копии Конституции Пилипа Орлика.

— 1 июля в стране стартовала продажа сельскохозяйственных земель.

— 13 июля — подал в отставку министр внутренних дел Украины Арсен Аваков, который занимал эту должность с 2014 года.

Алина Ветрова, Ирина Ванда, Александр Будовой

Новости от АиФ.ua в Telegram. Подписывайтесь на наш канал https://t.me/aif_ukraine.

Интернет-сайт международного общества «Вектор духовности» «Вектор духовности»

(Перевод Андрея Васильева)

1:1 Павел, Апостол Иисуса Христа, избранный к благовестию Божию,

1:7 всем [находящимся в Риме] возлюбленным Божиим, призванным святым: благодать вам и мир от Бога Отца нашего и Господа Иисуса Христа.

1:8 Прежде всего благодарю Бога моего за всех вас, что вера ваша возвещается во всем мире.

1:9 Свидетель мне Бог, Которому служу духом моим в благовествовании Сына Его, что непрестанно воспоминаю о вас,

1:10 всегда прося в молитвах моих, чтобы воля Божия когда-нибудь благопоспешила мне прийти к вам,

1:11 ибо я весьма желаю увидеть вас, чтобы преподать вам некое дарование духовное к утверждению вашему,

1:12 то есть утешиться с вами верою общею, вашею и моею. Прочитать дальше

Категории: Библиотека, Не для всех, Основные разделы, Религии мира

Валерий Аллин

«- В конце концов, и Галилей отрекался!
— Поэтому я всегда больше любил Джордано Бруно…» (Григорий Горин «Тот самый Мюнхгаузен»)

«Я, Джованни Мочениго, сын светлейшего Марко Антонио, доношу по долгу совести и по приказанию духовника о том, что много раз слышал от Джордано Бруно Ноланца, когда беседовал с ним в своем доме, что Христос совершал мнимые чудеса и был магом, как и апостолы, и что у него самого хватило бы духа сделать то же самое и даже гораздо больше, чем они. Он рассказывал о своем намерении стать основателем новой секты под названием «Новая философия». Он говорил, что надо отнять доходы у монахов, ибо они позорят мир; что все они ослы; что все наши мнения являются учением ослов» (Донос в канцелярию святой инквизиции)

««Героический энтузиазм» Бруно (как он сам обозначил собственное мировосприятие) по значению для истории свободного человеческого Духа не уступает интеллектуальным подвигам самых гениальных мыслитилей всех времён» («Всемирная энциклопедия философии»)

Джордано Бруно навсегда останется современен со своей невероятной ясностью мышления и многогранностью талантов. Когда читаешь труды Джордано Бруно, то не перестаёшь удивляться количеству его дарований: на фоне блестящих философских размышлений (он высказал до Лейбница идею о монаде!), сверкают высказывания о медицине, геометрии, его поэтический дар, …  Прочитать дальше

Категории: Библиотека, История, Книги, Основные разделы

Валерий Аллин

Накануне я много думал над темой судьбы, и вот снится мне сон: будто плыву я с семьей на прогулочном пароходике. Солнце, лето, красивые соборы по берегам. Один на высоком холме особенно хорош, но жена говорит, что он только издали похож на тот, что мы видели в Израиле (где я, к сожалению, наяву не был), но тот и выше, и красивее. С недоверием рассматриваю собор и окружающий его парк и замечаю, что это — декорации. Пароходик достигает поворотной точки и начинает идти вниз по течению, но при развороте я вижу, что из-под воды начинает выходить тягучая коричневая жижа похожая на расплавленный шоколад. Я понимаю, что тот, кого она настигнет, умрёт, но наблюдаю её приближение не со страхом, а с интересом. «Шоколад» преследует пароходик. Он уже идёт по каналам экзотического южного городка и, похоже, успешно уворачивается от смерти, но я понимаю, что там, сзади, всё уже умерло. Прочитать дальше

Категории: Библиотека, Нью-эйдж, Основные разделы, Тексты

Михаил Голубев

С мамой всегда всё было не просто. Знаете, есть такие люди которые, когда заходят в помещение, возникает ощущение, что зашёл не один человек, а сразу несколько. Причём они все тут же начинают что-то делать, о чём то спрашивать, сами себе отвечать, сидеть, стоять и ходить одновременно и во всех направлениях. Прочитать дальше

Категории: Библиотека, Тексты

(Джебран Халиль Джебран; перевод Игоря Сивака)

Содержание

Иаков, сын Заведеев

В один из дней в самом начале года Иисус стоял на рыночной площади Иерусалима и говорил собравшемуся народу о Царствии Небесном.

И Он обвинял книжников и фарисеев в том, что они расставляют ловушки и роют ямы на пути стремищихся к Царствию, и Он обличал их.

И были в той толпе те, кто защищал фарисеев и книжников, и они искали случая схватить Иисуса и нас с Ним.

Но Он уклонился от них и, обойдя их, направился к северным воротам города. Прочитать дальше

Теги: Джебран, роман Категории: Нью-эйдж, Основные разделы

Тихон Токарев

Порой приходится слышать, что перспектива не соответствует зрительному восприятию. Да нет, вполне соответствует, иначе обманки (тромплёй) не имели бы своего эффекта. Но когда дистанция (расстояние от точки зрения до картины) слишком мала, а угол зрения слишком велик, в периферийных областях картины появляются искажения. Вот как здесь:

Ханс Вредеман де Врис (1527-1607/1609). Прочитать дальше

Категории: Библиотека, Искусство, История, Основные разделы

Стоматология Vidnova, Виднова на 061.ua

Стоматология в Запорожье в клинике Vidnova – всегда на страже вашей идеальной белоснежной улыбки Сияющая и красивая улыбка, как известно, является самым лучшим отражением заботы человека о себе и проявления любви к себе. Поэтому если вы ищете надежного и верного друга на пути создания идеальной улыбки, самое время обратить свое внимание на современную профессиональную стоматологию в Запорожье в клинике Vidnova. Почему именно стоит выбрать стоматологию в клинике Vidnova? Этому есть множество причин. Во-первых, клиника создавалась специально для тех, кто бережно и внимательно относится к собственному здоровью, в частности, к здоровью и красоте своей улыбки, а значит и зубов. Во-вто…

Стоматология в Запорожье в клинике Vidnova – всегда на страже вашей идеальной белоснежной улыбки

Сияющая и красивая улыбка, как известно, является самым лучшим отражением заботы человека о себе и проявления любви к себе. Поэтому если вы ищете надежного и верного друга на пути создания идеальной улыбки, самое время обратить свое внимание на современную профессиональную стоматологию в Запорожье в клинике Vidnova.

Почему именно стоит выбрать стоматологию в клинике Vidnova?

Этому есть множество причин. Во-первых, клиника создавалась специально для тех, кто бережно и внимательно относится к собственному здоровью, в частности, к здоровью и красоте своей улыбки, а значит и зубов. Во-вторых, основной миссией стоматологии было есть и будет лечение зубов без боли. В-третьих, стоматология Vidnova – лучшее в своем роде медицинское учреждение, где пациентам предлагают широкий перечень услуг в сфере стоматологии причем независимо от степени сложности.

Кроме того, главным преимуществом стоматологии вполне заслужено можно считать то, что в клинике Vidnova работает сильная команда врачей-стоматологов с высокой компетентностью, которые в любое время готовы приступить к разрешению даже, казалось бы, сложных задач. Дополнительно для удобства и спокойствия пациентов ключевое место отводится лечению зубов без болезненных ощущений.

Ну а если вдруг визит к стоматологу вызывает у человека беспокойство со стрессом, он всегда при необходимости сможет воспользоваться услугой лечения во время сна. Это также отменный вариант лечения зубов у деток. Все лечение пройдет максимально комфортно и спокойно, пока пациент будет находиться в медикаментозном сне. Поскольку стоматология расположена в центре города, пациентам будет удобно доехать на прием из любой точки города.

Must have клиники – это конечно же самое современное оборудование, позволяющее по максимуму быстро, крайне точно и эстетически красиво выполнять работу любой сложности. Вот почему если вы хотели бы сохранить свой зуб здоровым и главное живым, без раздумий обращайтесь, ведь специалистам стоматологии по силам сделать и это.

Основной перечень услуг, что их можно получить, посетив стоматологию Vidnova

В клинике Vidnova в Запорожье профессиональные и опытные специалисты оказывают широкий спектр процедур в сфере стоматологии. В частности, для удобства и комфорта пациентов здесь на высоком уровне проводят:

1). Лечение зубов. Компетентные врачи-стоматологи занимаются:

• лечением каналов зубов с использованием ультрасовременной методики лечения зубных каналов под микроскопом;

• проведением эффективного лечения зубов под микроскопом с использованием современной операционной оптики Carl ZEISS EXTARO 300;

• проведением эффективного и быстрого лечения десен с использованием ультразвуковой вектор-терапии и «закрытого кюретажа»;

• лечением кариеса под дентальным микроскопом, благодаря чему процедура проводится безболезненно и дает максимально эффективный результат;

• безболезненным удалением зубов с использованием инновационного оборудования.

2). Восстановление зубов. В стоматологии на высоком уровне налажена работа в этой области. Именно поэтому пациентам здесь всегда готовы предложить:

• установку ультрасовременных и качественных керамических виниров 0,4-0,6 мм;

• имплантацию зубов, благодаря которой используя костный материал с биосовместимым металлом (титаном) с костью и иными тканями полости рта можно устранить дефекты с проблемами зубочелюстной системы;

• процедуру реставрации зубов, что эффективно справится с любыми несовершенствами улыбки.

3). Красота зубов. Стоматология в Запорожье в клинике Vidnova – место, где каждому пациенту помимо вышеупомянутого перечня услуг также готовы предложить выполнение:

• профессиональной чистки зубов или иными словами чистку зубов «дентикюр» и инновационную технологию Air Flow, что смогут возвратить натуральную белизну эмали, ее привлекательный блеск с прозрачностью;

• процедуры выравнивания зубов с применением широчайшего спектра таких ортодонтических систем нового поколения как брекеты, пластины, капы или как их еще называют элайнеры;

• качественное и эффективное отбеливание зубов Zoom 4 или Beyond.

Отдельное внимание в клинике отводится такому направлению как детская стоматология. Здесь благодаря опыту специалистов, наличию современного оборудования и материалов удается с раннего возраста сохранять зубы деток здоровыми, а их улыбку сияющей. Поскольку детская стоматология в клинике представлена на высоком уровне, она включает в себя:

• лечение кариеса с его осложнениями;

• удаление молочных зубов;

• профилактические процедуры для здоровья полости рта.

Детская стоматология в Запорожье клинике Vidnova обладает такими преимуществами как составление программы лечения, безболезненное лечение всех стоматологических проблем деток и индивидуальный подход к каждому маленькому человечку. К слову, детские стоматологи клиники досконально знают не только специфику этой работы, но и детскую психологию. Благодаря этому поход каждого ребенка в стоматологию станет настоящим праздником и запомнится лишь самыми приятными воспоминаниями.

Дополнительно в клинике Vidnova оказывается широкий спектр процедур в сфере эстетической медицины. В частности, на высоком уровне компетентными и высокопрофессиональными специалистами тут проводится ряд процедур, среди которых: пластические операции (пластика лица, пластика груди, пластика тела), косметология, лазерная эпиляция и лазерная гинекология, массаж Starvac и ЛОР-услуги. Если у вас остались вопросы или быть может нужна консультация по услугам перед записью на прием, обращайтесь по телефонам: (096) 214-03-33 или 214-03-33. Профессиональные специалисты клиники Vidnova в Запорожье будут рады помочь.

Баянище, но прекрасный!: rublev.blog — LiveJournal

Малыш сидел у окна, и настроение у него было самое отвратительное. Ну кто придумал эти дурацкие дни рождения? Сейчас придут гости, надо будет веселиться, а ему вовсе не хочется веселиться… Малыш со злостью пнул плюшевую собачку, которую брат и сестра подарили ему утром.
— И что я, по их мнению, должен делать с ней? — обиженно подумал он. — Брать с собой в постель? Обниматься с ней? Что я, маленький, что ли, играть с плюшевыми собачками?
Он еще раз пнул игрушку и сел читать новую книжку, которую недавно нашел в кладовке. Внезапно послышался какой-то жужжащий звук. Малыш оторвался от книжки и прислушался.
— Папа, что ли, бреется? Он же брился утром, — удивился Малыш и вдруг понял, что звук исходит не от папиной электробритвы, а доносится из открытого окна.
Малыш подбежал к окну и выглянул. Вначале он ничего не увидел, но потом жужжание стало громче и с криком «Э-ге-гей!», приветливо махая Малышу рукой, мимо окна пролетел какой-то толстый человечек с пропеллером за спиной. Малыш удивился.
— Эй, на подоконнике! — крикнул толстяк, пролетая мимо окна во второй раз и опять махая рукой. — Посадку давай!
— Да-да, конечно, даю посадку, — громко крикнул Малыш. — Ветер боковой, пять метров в секунду, давление семьсот тридцать три, точка входа в глиссаду…
Малыш прикинул, и у него получилось, что стоящий напротив дом не позволит правильно зайти на посадку. Он опять высунулся из окна и крикнул:
— Эй! А вы как садиться будете: по-самолетному или по-вертолетному?

— Я буду садиться по-карлсонски! — крикнул в ответ толстяк, влетая в окно. Он сделал пару кругов по комнате, приземлился на диван, вскочил и поклонился, шаркнув ножкой.
— Карлсон, — представился он. — Лучший в мире, разумеется. А тебя как зовут?
— Малыш, — ответил Малыш.
— Будем знакомы, — сказал Карлсон и задумчиво огляделся. Он постоял в задумчивости несколько секунд и вдруг оглушительно крикнул: «Проснись!»
Малыш вздрогнул.
— Что случилось? — спросил он испуганно.
— А я думал, ты заснул, — сказал Карлсон.
— Вовсе нет, — ответил Малыш.
— Тогда почему ты не бежишь со всех ног на кухню, чтобы угощать дорогого гостя? — возмущенно спросил Карлсон. — Я, можно сказать, почти умер от голода…
Карлсон в изнеможении рухнул в кресло, закрыл глаза и стал изображать умирающего.
— Ой! — Малыш заметался по комнате. — Сейчас! У нас только тефтели. Тефтели вас устроят?
— Тефтели? — Карлсон приоткрыл один глаз. — Ну ладно, тащи свои тефтели.
Малыш принес с кухни тарелку тефтелей. Карлсон подскочил в кресле, схватил сразу два тефтеля и запихнул в рот.
— Скажите, — робко начал Малыш, — а как вы летаете?
— Неужели не видишь, — пробормотал Карлсон с набитым ртом. — У меня на спине пропеллер.
— Потрясающе! — удивился Малыш. — Но позвольте! Вы ведь летели с положительным тангажем.
— Чего? — Карлсон открыл рот от неожиданности и чуть не подавился.
— Ну… Вы летели головой вверх, слегка наклонившись вперед. При этом пропеллер должен был тянуть вас вверх и назад. Почему же вы летели вперед, а не назад?
Карлсон, не слушая Малыша, с интересом осматривал полки шкафа. Его заинтересовало хитрое устройство, которое стояло на самой верхней полке.
— Назад я полечу, когда доем тефтели, — рассеянно сказал он. — Неприлично уходить из гостей сразу. Хозяин может подумать, что я пришел исключительно чтобы пожрать.
— И все-таки, мне не дает покоя ваш пропеллер… Ой! — Малыш бросился к Карлсону, но не успел. Карлсон дотянулся до хитрого устройства и уронил его. Обломки разлетелись по всей комнате.
— Ты… ты разбил мою машину! — зарыдал Малыш. — Я сам ее сделал, а ты…
Карлсон в смущении переминался с ноги на ногу.
— Не переживай, Малыш, — сказал он. — Дело-то житейское. У меня дома тысяча таких машин! Я подарю тебе новую, и даже две.
— Тысяча? — у Малыша отвисла челюсть. — И все работают?
— Конечно, — уверил его Карлсон. — С утра до вечера вся тысяча работает, гудят, жужжат — красотища!
— Ну надо же! — Малыш с сочувствием посмотрел на Карлсона. — Такие проблемы с кишечником?
— С кишечником? — не понял Карлсон.
— Ну да, ведь эта машина — освежитель воздуха. Поглощает сероводород и другие газы… ну, те, которые выделяются… — и Малыш, покраснев, прошептал Карлсону что-то на ухо.
— Да? — Карлсон запнулся. — По правде говоря, я собирался все их выкинуть. Мне они совершенно ни к чему. Но прежде чем выкидывать, я подарю тебе парочку, или даже три.
— Договорились! — Малыш улыбнулся и слезы у него мгновенно высохли. — А можно посмотреть на твой пропеллер?
— Конечно. — Карлсон развернулся.
— С ума сойти! Я так и думал, — сказал Малыш, осмотрев пропеллер.
— Что, хороший пропеллер? — польщенно спросил Карлсон.
— Так я и думал, что это не пропеллер, — сказал Малыш. — Пропеллер не мог бы так работать, потому что твоя спина экранировала бы основной поток воздуха, и вся энергия растрачивалась бы на создание турбулентности.
— Эй, ты чего? — Карлсон надулся. — Это лучший в мире пропеллер!
— Не сердись! Конечно, это замечательный пропеллер! — поспешно сказал Малыш. — Только это не совсем пропеллер. У него очень интересная система перекоса лопастей. Вектор тяги лежит в плоскости вращения, а точка приложения силы смещена влево. Таким образом, подъемная сила направлена от ног к голове, вдоль спины, а не перпендикулярно, как я вначале подумал. А точка приложения силы смещена влево — потому что она действует на те лопасти, которые в данный момент двигаются вниз…
— Ты чего ругаешься? — обиделся Карлсон. — Тоже мне, специалист нашелся.
Он встал и сделал вид, что собрался уходить.
— Извини, — испугался Малыш. — Не уходи, пожалуйста.
— Ну ладно, так и быть. — Карлсон снова плюхнулся в кресло. — А что мы будем делать? Давай играть?
— Давай! — обрадовался Малыш. — А во что?
— Например, в рассказывание сказок. Ты будешь рассказывать мне сказку, а я слушать. — И Карлсон приготовился слушать.
— Сказку? Но я не помню сказок!
— Как? Совсем не помнишь? Ну, хотя бы про Красную Шапочку?
Малыш покачал головой.
— А про кота в сапогах? Тоже нет? А про дудочника Гамильтона?
— Ну конечно! — Малыш хлопнул себя по лбу. — Я-то пытался мысленно построить механику твоего полета через укороченное действие, используя лагранжеву механику. Но, похоже, гамильтонов подход здесь будет гораздо нагляднее. Главное, суметь записать гамильтониан, а дальше…
— Ты, кажется, собирался рассказывать мне сказку! — снова надулся Карлсон.
— Ну вот, ты опять обиделся! — огорченно сказал Малыш. — Просто мне кажется, что такой пропеллер, как у тебя, неизбежно вызовет дополнительный вращающий момент. У тебя же нет хвостового винта, как у вертолета. И тебя будет уводить в сторону по курсу. Я никак не могу понять, как ты компенсируешь этот момент. Он должен разворачивать тебя, и в какой-то момент ты неизбежно свалишься в штопор.
Малыш поймал хмурый взгляд Карлсона и осекся.
— С тобой неинтересно, — хмуро заявил Карлсон. — Что ж, погостил, пора и честь знать. Чао!
С этими словами Карлсон подбежал к подоконнику, завел моторчик и выпрыгнул.
— Э-ге-гей, Малыш! Прощай! — крикнул он, махая Малышу рукой.
— Постой! Я понял! Я все понял! — воскликнул Малыш, бросаясь к окну. Карлсон заложил крутой вираж и повернул обратно.
— Ну что ты понял? — спросил Карлсон, бухнувшись на диван. — Что гостей надо развлекать, а не нести всякую чепуху?
— Я понял, как ты компенсируешь это вращение! — крикнул Малыш. — Ты в полете все время махаешь рукой. На эту выставленную в сторону руку давит поток воздуха и борется с вращением. Чтобы лететь, ты должен все время махать рукой.
Карлсон здорово разозлился.
— Опять ты за свое! — мрачно сказал он. — Ничего я никому не должен! Я махаю всем рукой и кричу «Э-ге-гей!», потому что я веселый и приветливый мужчина в самом расцвете сил. Но таким занудам, как ты, я даже махать рукой теперь не буду.
— Если моя теория верна… — начал было Малыш, но Карлсон уже вылетел в окно.
Малыш увидел, как Карлсон, набирая скорость, рефлекторно дернул правой рукой, но сдержался. Тут его повело в сторону. Он попытался выправиться и снова чуть не махнул правой рукой, но немедленно схватил ее левой и прижал к туловищу. Карлсона повело сильнее, и внезапно развернуло боком к направлению полета. Он сдался и отчаянно замахал рукой, но было поздно. Поток воздуха перевернул его, и, беспорядочно кувыркаясь, Карлсон полетел вниз.
— Сво-о-о-о-о-о-о-олочь! — донесся до Малыша последний крик Карлсона, и Малыш увидел, как Карлсон на полной скорости врезался в бетонный столб, прокатился по земле и неподвижно замер, раскинув руки и ноги. Вокруг его головы расплывалось большое кровавое пятно.
Малыш вздохнул и вернулся к книжке. Но ему опять не дали спокойно почитать.
— Малыш! — раздался голос папы. Малыш обернулся.
— Малыш, это ты брал гидродинамику Ландау и Лифшица? — мягко спросил папа, входя в комнату. — Она стояла на полке и закрывала собой пятно на обоях, а теперь ее нету.
— Это я, я положил ее на тумбочку, — прошептал Малыш. — Мне было не дотянуться, чтобы поставить ее обратно на полку.
— Малыш, Малыш. — Папа ласково потрепал Малыша по голове. — Ну зачем ты берешь такие книжки? Все равно ты до них еще не дорос! И картинок в ней почти нету.
— Все равно я ничего не понял, — соврал Малыш.
— Конечно, не понял. Ведь для этого надо много учиться, вначале в школе, потом в институте — а ты пока еще только в первом классе. Лучше посмотри, кто к тебе пришел, — сказал папа, пропуская в дверь Кристера и Гуниллу, друзей Малыша.
— Кристер! Гунилла! — радостно крикнул Малыш. — Ужасно рад вас видеть!
Папа с нежностью посмотрел на Малыша и тихонько вышел.
— Малыш! — сказал Кристер, протягивая Малышу какой-то сверток. — Мы поздравляем тебя с днем рождения и хотим подарить тебе эту камеру Вильсона.
— Камеру Вильсона? — Глаза Малыша засияли. — Вот здорово! Давно о ней мечтал! А какой у нее коэффициент перенасыщения пара?
Малыш искренне обрадовался, но все равно Кристер уловил печальные нотки в его голосе.
— Что случилось, Малыш? — спросил он. — Ты чем-то расстроен?
Малыш тяжело вздохнул и с тоской закрыл книжку «Занимательная вивисекция», заложив ее закладкой.
— Собаку мне не подарили.

Источник: http://blin.exler.ru/stories/truelv/karlson/01.shtml

VectorMan Classic в App Store

Земля 2049 — ядовитая адская дыра, управляемая роботами! Только вы, VectorMan, можете спасти последних оставшихся людей от истребления злым диктатором Warhead. Играйте бесплатно и откройте для себя революционный предварительно визуализированный потрясающий эффект от SEGA, который теперь доступен на мобильных устройствах!

Сражайтесь, взрывайте, превращайте и бомбите свой путь через 16 смертоносных уровней механизированного хаоса. Собирайте разрушительные бонусы и превращайте свое тело в смертоносное оружие, чтобы положить конец ядовитому правлению роботов!

ХАРАКТЕРИСТИКИ
— 16 ядовитых уровней безумия бега и пистолета! Сражайтесь с волнами механизированных монстров в адском мире будущего.
— Превратите VectorMan в дрель, бомбу или механизированную рыбу, чтобы положить конец тирании роботов!
— Чем вы лучше, тем больше бонусов вы заработаете, чтобы дать вам преимущество над множеством безумных врагов.

ОСОБЕННОСТИ МОБИЛЬНОЙ ИГРЫ
— ИГРАЙТЕ БЕСПЛАТНО с поддержкой рекламы или без рекламы через покупку в приложении
— СОХРАНЯЙТЕ ИГРЫ — сохраняйте свой прогресс в любой момент игры
— Доски лидеров — соревнуйтесь со всем миром за высокие баллы
— ПРОСМОТР ИГРЫ — вернитесь в прошлое, чтобы пройти некоторые из самых сложных испытаний SEGA
— ПОДДЕРЖКА HAPTIC: войдите в игру с отзывчивым нажатием кнопок
— ПОДДЕРЖКА КОНТРОЛЛЕРОВ: контроллеры, совместимые с MFi

RETRO REVIEWS
«Абсолютно отлично.Один из лучших релизов года ». [96%] — CVG (ноябрь 1995 г.)
« Я гарантирую, что ваша челюсть отвиснет от изумления ». [90%] — SEGA Pro (декабрь 1995 г.)

VectorMan TRIVIA
— The Слово «Орбот» означает робота, тело которого полностью состоит из сфер.
— Когда кто-то завершал игру, на игровом картридже загорался специальный телефонный номер, по которому люди могли набрать, чтобы узнать, завершили ли они его первыми!
— При первоначальном выпуске первый человек, завершивший игру, выиграл 25000 долларов и роль в рекламе SEGA за свои усилия!
— Хотя у VectorMan есть продолжение, изначально планировалась третья игра, и наш герой был бы полностью переработан!

VectorMan HISTORY
— Игра была первоначально выпущена в 1995 году
— Разработана: SEGA
— Дизайнеры: Рич Карпп и Марк Лоренцен
— Композитор: Джон Холланд

— — — — —
Политика конфиденциальности: http: // www .sega.com/mprivacy/
Условия использования: http://www.sega.com/Mobile_EULA

Игровые приложения поддерживаются рекламой, и для прогресса не требуется никаких покупок внутри приложения; Опция игры без рекламы доступна при покупке в приложении.

Эта игра может включать «рекламу на основе интересов» (за исключением пользователей, которым известно, что они моложе 13 лет) (дополнительную информацию см. На http://www.sega.com/mprivacy#2e_Third_Party_Info) и может собирать «точные данные о местоположении» (Дополнительную информацию см. На http://www.sega.com/mprivacy#2e_Third_Party_Info)

© SEGA.Все права защищены. SEGA, логотип SEGA, VectorMan, SEGA Forever и логотип SEGA Forever являются зарегистрированными товарными знаками или товарными знаками SEGA Holdings Co., Ltd. или ее дочерних компаний.

SEGA FOREVER: БОГАТЫЙ КАРПП НА VECTORMAN

Год в SEGA Forever, и мы очень рады, что VectorMan присоединяется к линейке устройств для iOS и Android!

Чтобы отпраздновать возвращение этой классической игры 1995 года, мы связались с создателем игры Ричем Карппом. Как дизайнер и программист VectorMan , он поделился несколькими историями о разработке игры, которые, мы уверены, вам понравится, если вы поклонники ретро SEGA.

Перво-наперво… это Vectorman или VectorMan ?

Это должно быть написано VectorMan . Мы знали, что использование странных заглавных букв будет проблемой с самого начала, потому что люди всегда ошибались в BlueSky, но мы все равно сделали это. Vectorman , вероятно, имеет больше смысла, поскольку он похож на Супермена или Бэтмена, поэтому я не уверен, почему мы выбрали VectorMan .

Экологическая тема VectorMan могла быть несколько случайной, но с учетом того, что последствия изменения климата уже заметно влияют на нас (и мрачные прогнозы VectorMan на 2049 год кажутся еще более вероятными), вы счастливы, что выбрали этот угол?

Я счастлив, что мы использовали экологическую тему в рассказе, потому что это легко для всех: чистота окружающей среды — это то, что влияет на всех, и никто не хочет, чтобы земля стала непригодной для жизни.

Поскольку в игре не было большого количества сюжетов, нам было легко быстро объяснить, почему на Земле нет людей. Когда я был ребенком в США в 1970-х годах, я видел множество средств массовой информации, умоляющих людей прекратить загрязнение окружающей среды и позаботиться о нашей окружающей среде, и я думаю, что разрушенная Земля была логическим завершением тех изображений, которые мы видели тогда.

Программное обеспечение BlueSky было плодовитым во времена Genesis.Как изменилось развитие за последние 20 с лишним лет? Каково было работать в студии в 90-х по сравнению с сегодняшним днем?

Конечно, за эти годы многое изменилось. Размеры команд разработчиков сильно различались. В 90-х годах можно было создать игру ААА с участием 10-20 человек (а может, и меньше), но с годами их число довольно неуклонно росло, и нередко можно увидеть 100 и более человек в команде ААА. Но доступность инструментов и платформ для разработки открыла для независимых разработчиков возможность снова создавать игры с командами из 10-20 человек, даже если они не совсем ААА-игры, и я думаю, что это здорово.

Для меня команда из 10 человек или около того — это золотая середина, где есть хорошее чувство сотрудничества между всеми без больших управленческих накладных расходов; такое ощущение, что каждый человек в команде вносит что-то существенное в таком размере.

Также приятно видеть поддержку среди геймеров огромного разнообразия жанров, платформ и стилей сейчас, поэтому существует большой спрос на независимые 2D-платформеры, а также на высокобюджетные сюжетные кинематографические боевики / приключения. Небольшая команда может создать 2D-игру сейчас, и она может быть успешной и поддерживать команду в финансовом отношении.

Похоже, процесс разработки VectorMan был на высоте благодаря хорошему планированию.В эту новую эпоху программистов для спальни вы что-нибудь посоветуете начинающим гейм-дизайнерам?

В BlueSky мы уже работали над несколькими играми Genesis до запуска VectorMan , поэтому у нас было большинство инструментов и процессов, позволяющих создать высококачественную игру в разумные сроки; в основном это был вопрос совершенствования наших существующих процессов.

Что касается программистов для спальни, я думаю, это здорово, что существует так много инструментов для создания игр, которые либо бесплатны, либо чрезвычайно доступны.Тем не менее, чтобы сделать игру от начала до конца, по-прежнему требуется большая самоотдача. Если кто-то заинтересован в создании игр, я советую начать с изучения того, чего вы не знаете: сделайте законченную небольшую игру от начала до конца.

Это научит вас, как все дисциплины сочетаются друг с другом, а также даст вам возможность попрактиковаться в оценке объема вашей работы. Если вы можете сделать полноценную игру, какой бы маленькой она ни была, значит, вы сделали то, чего не могут сделать большинство любителей, и у вас появится уверенность в том, что вы сможете сделать что-то более сложное.

Благодаря своим жестам и голосовым клипам VectorMan производит впечатление персонажа, личность которого действительно соответствует крутому имиджу SEGA. Насколько тесно SEGA работала с BlueSky Software над дизайном персонажей и игрой в целом?

До конца проекта со стороны SEGA не было особого участия, но, конечно, мы все знали об имидже и отношении, которые SEGA создавала в то время.Мы хотели создать что-то, что соответствовало бы имиджу, а также оправдало бы высокие ожидания людей от игры SEGA.

VectorMan действительно изменил представление о том, чего можно было достичь на 16-битном оборудовании с точки зрения освещения и теней, методов параллаксной прокрутки, аудио и графической точности. Не верится, как удалось все это втиснуть в картридж на 2 мегабайта. Каким техническим достижением вы больше всего гордитесь?

Я больше всего горжусь базовой технологией анимации, которая позволяет запускать анимацию со скоростью 60 кадров в секунду и плавно переходить между анимациями.Думаю, это придает игре уникальный вид и плавное управление. Мы действительно пытались использовать все уникальные эффекты, которые только могли придумать, чтобы уровни не становились слишком повторяющимися, и я думаю, что мы придумали кое-что интересное, но система анимации была самой фундаментальной частью.

У некоторых боссов была очень разная механика сцены и декорации. Были ли идеи, на реализацию которых у вас просто не было времени?

Был уровень, на котором VectorMan ехал на горизонтальной плетеной ракете, которая катилась по трассе, предположительно направляясь к взлету.Он использовал прокручивающиеся столбцы, чтобы ракета вращалась, следуя за ландшафтом, что выглядело довольно уникально. VectorMan ничего не мог сделать, потому что он застрял на ракете; Там не было места для маневра, поэтому было сложно вести огонь по летящим врагам.

Мы также провели несколько экспериментов с 3D-презентацией VectorMan , где камера могла вращаться вокруг персонажа. Никакого игрового процесса не было, но мы думали об использовании 3D-анимации, чтобы передать историю между уровнями.Первоначально персонажи полностью состояли из сфер, и можно легко использовать несколько предварительно отрисованных кругов, чтобы показать сферы разного размера под любым углом, поэтому эти трехмерные последовательности выглядели как игровые персонажи. Когда мы закончили создание персонажей из форм, отличных от сфер, мы не смогли заставить трехмерные последовательности хорошо выглядеть, поэтому идея была отброшена.

Вы не участвовали в разработке VectorMan 2 или сиквелов Saturn и PlayStation 2, но всегда проявляли любовь к франшизе.Как бы выглядела и ощущалась бы ваша идеальная игра VectorMan сегодня?

Я бы разрывался между желанием вернуть 2D к исходным играм (но с современными удобствами), подобным Sonic Mania, и желанием более современной 3D-игры, такой как последняя игра Ratchet & Clank . В любом случае игра должна работать со скоростью 60 кадров в секунду, иметь улучшенное наложение анимации и IK, а также иметь некоторые уникальные специальные эффекты, чтобы выделить ее. Кроме того, ему придется приложить больше усилий для написания своей истории; В наши дни меня тянет к играм с более повествовательным содержанием.

VectorMan остается одной из игр, которую фанаты SEGA помнят больше всего, даже несмотря на то, что она была выпущена на столь позднем этапе жизненного цикла системы. Что бы ты хотел сказать фанатам?

Я хотел бы поблагодарить всех, кто играл в любую из игр VectorMan на протяжении многих лет, и надеюсь, что они остались довольны. Нам было очень весело создавать игры и персонажей; Я знаю, что пытался запечатлеть радость, которую испытывал, играя в предыдущие игры, и надеюсь, что это проявится в конечном продукте.

Ностальгия сейчас кажется более сильной, чем когда-либо прежде. Что вам больше всего не хватает в «старых добрых днях»?

Как программист, я скучаю по одной вещи, так это воодушевления от знакомства с новым поколением консолей. В старые времена каждая новая консоль, которая выходила, была совершенно другой, с другим основным процессором, графическим процессором, разметкой памяти и т. Д. В наши дни все сошлось до такой степени, что основные консоли и платформы ПК очень похожи, что делает намного проще создавать многоплатформенные игры, но также затрудняет создание уникальных приемов и приемов, позволяющих выделить конкретное оборудование среди других.Раньше всегда было интересно просматривать документацию по оборудованию следующего поколения и придумывать новые вещи, которых раньше нельзя было достичь.

И наконец, какие игры SEGA вам нравятся (из любой эпохи, из любой системы SEGA) и почему?

SEGA опубликовала так много отличных игр за годы, что трудно выбрать только несколько фаворитов. Мой первый опыт работы с SEGA был связан с аркадными играми, и мне понравились такие игры, как Zaxxon , Space Harrier и Out Run , но я думаю, что Sonic The Hedgehog , вероятно, произвел на меня наибольшее впечатление.Я помню, как увидел его на выставке CES и был поражен художественным дизайном и тем, как он полностью использовал Genesis / Mega Drive. Потом, когда мне наконец удалось поиграть в нее дома, это было невероятно весело и захватывающе.

Рич сейчас работает программистом в компании The Behemoth ( Alien Hominid , Castle Crashers ), которая в начале этого года отпраздновала запуск Pit People .

VectorMan доступен для бесплатной загрузки (с рекламой) как часть коллекции SEGA Forever для мобильных устройств.

Загрузите VectorMan для iOS и Android здесь!

Vectorman — Hardcore Gaming 101

Американская обложка Японская обложка

«ПОБЕДИТЕЛИ НЕ ИСПОЛЬЗУЮТ НАРКОТИКИ», вероятно, один из самых знаковых политических лозунгов всех времен, причем большинство, если не все, игровых автоматов были произведены за последние десять лет ХХ век — распространение уникальной фракции войны президента США Билла Клинтона против наркотиков по всему миру.«ПЕРЕРАБАТЫВАЙТЕ ЕЕ, НЕ ТРАШИВАЙТЕ!», Которая была представлена ​​в игровых центрах по всей стране через полвека после того, как популярная фраза Williams S. Sessions вышла на рынок, вспоминают не с такой любовью, но ее послание остается верным до сих пор. день, при этом как глобальное потепление, так и уровни загрязнения все еще растут тревожными темпами и несут с собой целый ряд других проблем. Отчасти во всем этом виновато производство видеоигр и других электронных устройств, но это не помешало компании присоединиться к про-зеленой гонке середины-конца 90-х одновременно с гонкой за 16-летие. битовое превосходство подходило к концу оцифровки.Sega of America была одним из первых разработчиков игр с громким именем, которые нажились на таких обстоятельствах, и результатом их сотрудничества с BlueSky Studios, которые ранее работали над играми Genesis Jurassic Park , стал экшн Vectorman . -платформер, который является не только достойным конкурентом трилогии Nintendo Donkey Kong Country , но и игрой, которая идеально отражает то, чем была Sega 90-х годов.

Сюжет Vectorman может быть знаком любому, кто смотрел фильм Pixar 2008 года Wall-E : после столетий деградации окружающей среды и загрязнения человечество бежало к звездам, оставив Землю в руках орботов. высокоинтеллектуальные, самоподдерживающиеся роботы, которые, несмотря на их способность изменять форму и тяжелое вооружение, работают почти исключительно над черными задачами — для крупной операции по очистке, которая шла гладко до тех пор, пока брошенная ядерная боеголовка не была случайно подключена к Блок управления лидера орботов Растера, наполняющий не только его, но и все его программы безумным желанием смерти и разрушения.Теперь известный как WarHead, коллективный разум Орботов объявляет войну приближающимся людям с Векторманом — Орботом, пилотирующим иловую баржу, который был занят своей работой в космосе, когда разум его братьев попал под контроль механического поджигателя войны — теперь он единственная надежда для планеты и ее коренных жителей, которые уже возвращаются домой после десятилетий космических путешествий.

В отличие от Super Mario Sunshine и франшизы Oddworld , экологическое послание Vectorman не имеет никакого отношения к игровому процессу, который объединяет западную и восточную философии игрового дизайна в интересный гибрид Donkey Kong. Country , Mega Man и Turrican с некоторыми собственными причудами.С самого начала Vectorman оснащен дальнобойным стрелком и ударным двойным прыжком, который также удваивается (каламбур) как мощный наступательный прием, если рассчитан на , точно на , с усилениями, которые можно получить либо в качестве награды за победу над врагами, либо с помощью уничтожение летающих телевизоров, разбросанных по 17 этапам игры. Подбираемые здесь предметы разделены на четыре «класса»: сферы здоровья, которые могут либо исцелять вас с различной скоростью, либо увеличивать вашу шкалу жизни на единицу на время игры; оружие, наиболее знаковым из которых является странно названный «пистолет Боло», чрезвычайно мощный (и редкий) вращающийся выстрел, который может поразить несколько врагов несколько раз, если правильно рассчитать время; Морфы, Donkey Kong Country — наиболее очевидный элемент в игре, помимо оцифрованной графики; и, наконец, множители, обычно бесполезные остатки аркадной эпохи, которые доказывают, что являются лучшим другом игрока в Vectorman, поскольку они влияют не только на счет (который дает дополнительные жизни на определенных порогах), но и на получение дополнительных жизней. , что означает, что при достаточном терпении и исследованиях опытный игрок может получить до десять дополнительных жизней с одного подбора.Если у Vectorman огромное количество предметов, которые можно подобрать, не волнуйтесь: хорошие ребята из BlueSky Studios, к счастью, включили удобное руководство по элементам в меню параметров игры, что может быть обычным в наши дни, но было практически неслыханно, когда он был выпущен.

В то время как Vectorman своим графическим стилем обязан Donkey Kong Country и большей частью своего игрового процесса run-n-guns своего времени, на его дизайн уровней явно повлияла франшиза Rainbow Arts / Factor 5 Turrican . .Как и в первых двух частях классической серии европлатформеров Манфреда Тренца, этапы игры огромны, нелинейны и заполнены до краев секретными проходами и невидимыми платформами, а исследование ограничивается только запоминанием игроком врага и предмета. размещение и строгий лимит времени, который сопровождает поездку. Однако дизайн уровней Vectorman — это не только одна из его самых сильных сторон, но и самая большая слабость, так как размещение врагов часто кажется садистским из-за большого размера спрайтов персонажей и характера прокрутки свободной формы на большинстве уровней.Это, в сочетании с тем фактом, что большинство врагов терпит много наказаний и случайных прыжков веры, делает игру уникальной медленным, методичным стилем игры, и может потребоваться некоторое время, чтобы привыкнуть к нему, опять же, как и в Turrican .

То, что Vectorman не хватает в неизменной сложности и компактном дизайне уровней, это с лихвой компенсирует его презентация, в которой все предложения BlueSky Studios сияют ярче всех. Заявление о том, что SNES графически превосходит Genesis, может быть в наши дни устаревшим клише, но это неоспоримый факт, что большинство игр того времени выглядели лучше на 16-битной консоли Nintendo, чем на конкурентах, и что Donkey Kong Country заслуживает похвалы за то, что всю его высокотехнологичную графику и вневременной саундтрек поместили в один 32-мегабайтный картридж без каких-либо специальных чипов внутри, несмотря на мягкий игровой процесс (который в сиквелах значительно улучшился).Для сравнения, консоль Sega имела гораздо меньший VDP / PPU и меньший доступ к большим размерам ПЗУ, но ее молниеносный и простой в программировании процессор Motorola 68000 мог легко превзойти выбор ЦП Nintendo (уникальный, но ужасно медленный Ricoh 5A22) во всех мыслимых аспектах, если он находится в руках талантливого программиста, и именно поэтому уникальный графический стиль Vectorman хорошо выглядит и по сей день. Название игры может вводить в заблуждение, поскольку здесь нет векторной графики (в отличие от Ranger-X , который использует их в своих роликах с брифингом и антрактом), но визуальные эффекты Vectorman в любом случае впечатляют. к большому размеру и шелковистой анимации спрайтов персонажей, которая достигается благодаря технике множественного соединения в стиле Treasure (это лучше всего видно в анимациях смерти большинства боссов, где их отдельные спрайты кружатся вокруг Вектормана и взрываются один за другим) один по мере того, как ваш окончательный счет подсчитывается, а также в анимациях морфинга и смерти главного героя), очень эффективная прокрутка параллакса и оригинальное использование уникальных процедур тени / выделения Genesis, которые обеспечивают не только фантастические световые эффекты, но и эффективно утроит печально известную ограниченную цветовую палитру консоли в определенных случаях.Помимо потрясающих графических хитростей, этапы игры также источают творческое очарование, когда игрок проходит через яркие арктические хребты, пустынные руины и темные, похожие на лабиринты структуры явно взаимосвязанного псевдофутуристического мира.

Саундтрек, составленный музыкантом / продюсером / небольшим режиссером из Сан-Франциско Джоном Холландом, представляет собой невероятно запоминающуюся демонстрацию возможностей печально известного звукового драйвера GEMS от Sega of America / Technopop, состоящего в основном из сдержанных техно мелодий, которые подходят друг другу. по большей части медленный игровой процесс, но, к сожалению, он становится повторяющимся к тому времени, когда игроки достигают финального босса.Сам Джон также работал над высококачественными аранжировками саундтрека к игре, включенного в компакт-диск Sega Tunes: Vectorman , который был выпущен годом позже и, как ни странно, использовал обложку сиквела для обложки.

В общем, Vectorman — одна из лучших скрытых жемчужин Genesis, отличный платформер, который, несмотря на несколько собственных недостатков, на слух превосходит Donkey Kong Country во время пребывания уникальный и запоминающийся по сей день, благодаря коммерческому успеху и критическому успеху названия (и возможному переизданию на бюджетном лейбле Mega Hits), изящно подтверждающим такие заявления.

Vectorman был первоначально выпущен исключительно в Северной Америке и Европе, а его японский дебют состоялся пять лет спустя на компиляции Sega Archives From USA (AKA Sega Smash Pack ) для ПК с Windows, которая была первой. из многих, чтобы включить игру в качестве бонуса среди других, более известных названий Genesis. Некоторые из компиляций, которые включают это название, — это Sega Genesis Collection для PS2 и PSP и его обновление седьмого поколения, Sonic’s Ultimate Genesis Collection / Sega Mega Drive Ultimate Collection и GameCube / PS2 Sonic Gems. Коллекция , продолжение которой также впервые было выпущено за пределами США.Он также продается отдельно в Steam и на виртуальной консоли Wii, что является нормой для большинства игр Genesis в настоящее время.

Series NavigationVectorman 2 >>

SmashWiki, Super Smash Bros. wiki

Из SmashWiki, Super Smash Bros. wiki

Перейти к навигацииПерейти к поиску

V3ctorman (иногда стилизованный под Vectorman или VectorMan ), также известный как Vman , — это сокрушитель из Аризоны, известный как один из главных разработчиков Yoshi в Melee , разработка и демонстрация динозавра мощные комбинирующие и защитные способности за свою карьеру.Он начал соревноваться в Melee в качестве одного из лучших игроков Mewtwo, а также достойного главного героя Falco, который мог сразиться с персонажами высшего уровня многих известных сокрушителей, таких как Axe (которого он известен со второго года обучения в старшей школе), но с тех пор перешел исключительно на Йоши. V3ctorman ранее занимал 6-е место в рейтинге сил ближнего боя в Аризоне. V3ctorman также известен своими запутанными и хорошо отредактированными комбо-видео с участием себя и Axe; он снял комбо-видео «Future Sight» для Mewtwo и в настоящее время снимает серию «Eggstinction», демонстрирующую способности профессиональных игроков Yoshi. места в турнирах [править] Ближний бой [править] Турнир Дата Размещение 1 на 1 Размещение 2х2 Партнер Прибыль Аризона T5 14 апреля 2007 г. 17-я 9-я Топор Pat’s House 14-15 ноября 2009 г. 33-й – – фунт V 19–21 февраля 2011 г. 33-й 13-й Топор GENESIS 2 15-17 июля 2011 г. – 33-й Сильно Плохо Вершина 2012 6-8 января 2012 г. 65-я 13-й Топор Вершина 2013 11-13 января 2013 г. 65-я 25-я Топор Project AZ Ближний бой 1 июня 2013 г. 3-й 2-й Топор $ 31.50 EVO 2013 12-14 июля 2013 г. 277-я – – Юго-Западный юстиции 24 ноября 2013 г. 5-я 2-й Топор Вершина 2014 17-19 января 2014 г. 33-й 65-я AMSa EVO 2014 11-13 июля 2014 г. 129-я 13-й Топор EVO 2015 17-19 июля 2015 г. 129-я – – EVO 2016 15-17 июля 2016 г. 129-я – – Проект М [править] Турнир Дата Размещение 1 на 1 Размещение 2х2 Партнер Прибыль Вершина 2014 17-19 января 2014 г. 49-я – –

Понимание вклада передвижения людей в динамику трансмиссивных заболеваний

Abstract

В мегаполисах люди часто и много путешествуют, но часто используют четко структурированные схемы передвижения.Мы исследуем роль этого типа передвижения людей в эпидемиологии трансмиссивных патогенов, таких как лихорадка денге. Анализ основан на модели метапопуляции, в которой мобильные люди соединяют статические субпопуляции комаров. Мы обнаружили, что из-за частоты укусов частота инфицирования людей и комаров практически не зависит от продолжительности контакта. Если популяция комаров неравномерно распределена между участками, то потенциал передачи патогена на уровне метапопуляции, выраженный базовым репродуктивным числом, определяется размером самой большой субпопуляции и уменьшается за счет более сильной связи.Глобальное исчезновение патогена менее вероятно, когда усиление движения человека усиливает эффект спасения, но, в отличие от классической теории, оно не сводится к минимуму на промежуточном уровне связи. Мы пришли к выводу, что очаги и резервуары инфекции могут быть местами, которые люди посещают часто, но ненадолго, а относительная важность популяций людей и комаров в поддержании патогена зависит от распределения популяции комаров и изменчивости характера передвижения людей. Эти результаты дают представление о парадоксальном наблюдении возрождающейся городской трансмиссивной болезни, несмотря на увеличение инвестиций в борьбу с переносчиками, и предполагают, что для успешного вмешательства в области общественного здравоохранения может потребоваться двойной подход.Проспективные исследования могут быть использованы для выявления территорий с большими популяциями комаров, которые также посещает значительная часть населения. Ретроспективные исследования можно использовать для картирования недавних перемещений инфицированных людей, определения подгруппы комаров, от которых они заразились, и других, которым они могли ее передать.

Образец цитирования: Адамс Б., Капан Д.Д. (2009) Человек кусает комара: понимание вклада передвижения человека в динамику трансмиссивных заболеваний.PLoS ONE 4 (8): e6763. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006763

Редактор: Элисон П. Гальвани, Йельский университет, Соединенные Штаты Америки

Поступила: 11 марта 2009 г .; Принята к печати: 27 июля 2009 г .; Опубликовано: 26 августа 2009 г.

Авторские права: © 2009 г. Адамс, Капан. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Это исследование финансировалось Гавайским университетом, Программой последипломного образования и исследований Национального научного фонда в области экологии, охраны природы и биологии патогенов (см. Http://www2.jabsom.hawaii.edu/igert/) (NSF IGERT 0549514), Тихоокеанского центра исследований новых инфекционных заболеваний и основного фонда биоинформатики (NIH-RR018727) и Японского общества содействия науке. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Наше понимание таких болезней, как малярия, желтая лихорадка, онхоцеркоз и филиарис, сильно изменилось, когда ученые-медики в конце 1800-х годов раскрыли роль насекомых как промежуточных хозяев, известных как переносчики — переносчиков болезней от одного основного хозяина к другому. [1]. Впоследствии исследователи, заинтересованные в борьбе с этими и другими трансмиссивными болезнями, справедливо сосредоточили свое внимание на насекомых-переносчиках как важнейшем связующем звене между инфицированными и восприимчивыми хозяевами.Тщательное сочетание популяционной биологии насекомых и математического моделирования привело к ряду важных достижений. Ранний математический анализ передачи малярии, например, показал, что заболеваемость наиболее чувствительна к выживаемости взрослых самок комаров и привела к разработке стратегий вмешательства на основе ДДТ, которые искоренили малярию во многих частях мира [2].

Тем не менее трансмиссивные болезни остаются серьезной проблемой даже в модернизированных промышленных городах.Например, в Сингапуре на протяжении многих лет осуществляется энергичная программа сокращения внутренних источников переносчиков инфекции и распыления инсектицидов в рамках полномасштабных усилий по охране общественного здоровья с помощью ГИС. Тем не менее, денге продолжает циркулировать, и после короткого периода передышки вспышки становятся все более серьезными [3]. В этой статье мы стремимся предложить дополнительную информацию о современной городской эпидемиологии трансмиссивных болезней. Мы переносим акцент с переносчика на хозяина и разрабатываем математическую модель для исследования влияния передвижения людей и очагов комаров на динамику и устойчивость трансмиссивных болезней в масштабах города.Ключевые вопросы борьбы с болезнями в городах, где успешные стратегии борьбы с переносчиками инфекции привели к общей редкости комаров, включают определение резервуаров вируса и понимание того, как он циркулирует в городской среде. Городские популяции комаров могут быть распределены неоднородно [4], особенно при наличии контрольной деятельности. Данные из Пуэрто-Рико показывают, что случаи заболевания людей группируются в масштабах домохозяйств, где домашние комары несут ответственность за передачу, но не в масштабе городских кварталов [5].Таким образом, помимо отдельных домохозяйств, постоянные источники инфекции и пути ее распространения остаются неясными.

Учитывая, что комары несут ответственность за передачу денге, движение комаров может сыграть роль в соединении таких участков с целью создания резервуаров вируса и его широкого распространения среди населения. Однако основным переносчиком среди городских насекомых является Aedes (Stegomyia) aegypti (L.) . Этот вид очень антропофилен и, хотя способен совершать относительно длительные перелеты, если хозяева или места для откладки яиц недоступны на местном уровне [6], редко преодолевает расстояние более нескольких десятков метров в течение своей жизни [7], [8], [9], но см. [10].По сравнению с комарами люди, населяющие городскую и полугородскую среду, часто перемещаются в больших пространственных масштабах. Распространение инфекций, передающихся напрямую, таких как корь или грипп, явно связано с перемещением людей во всех пространственных масштабах. Роль людей как переносчиков лихорадки денге на средние и дальние расстояния документально подтверждена много раз [11]. Поэтому весьма вероятно, что люди играют ключевую роль в пространственном распространении лихорадки денге в городских районах, передавая инфекцию между пятнисто распределенными сообществами комаров.В результате передача сообщества может быть отключена от локальной передачи, идентифицированной кластерами случаев на основе домашнего адреса. Вместо этого инфекция может передаваться через популяцию комаров между любыми двумя людьми, которые посещают одно и то же место, даже если они никогда не бывают там одновременно [12]. Здесь мы исследуем эту гипотезу с помощью модели метапопуляции.

Метапопуляции — это группы взаимосвязанных популяций, подверженных полунезависимой локальной динамике. Концепция метапопуляции широко используется в природоохранной биологии, экологии, эпидемиологии, эволюции и популяционной генетике.Это улучшило наше понимание множества явлений, включая устойчивость популяции, генетический дрейф, локальную адаптацию и видообразование [13], [14], [15]. Основное понятие — эффект спасения. Локально субпопуляции часто вымирают. Однако асинхронная динамика в нескольких субпопуляциях означает, что бесплодные участки регулярно заселяются, и вероятность глобального исчезновения снижается.

Теория метапопуляции успешно применялась к эпидемиологическим проблемам, связанным с заболеваниями, передающимися напрямую [15], [16], [17].Было показано, что частота кори в английских городах зависит от численности местного населения. Крупные города поддерживают эндемическую циркуляцию и периодически эпидемии семян в небольших городах [18]. Точно так же штаты США можно рассматривать как субпопуляции, связанные между собой пригородным сообщением. Эта схема была использована, чтобы показать, что эпидемии гриппа в густонаселенных штатах приводят к широко распространенным синхронным эпидемиям во всей метапопуляции. Эпидемии в малонаселенных штатах приводят только к спорадическим вспышкам в других местах [19].Более общие исследования показали, что устойчивость болезни максимальна, когда связь между участками имеет промежуточную интенсивность, поскольку должен быть баланс между асинхронностью динамики субпопуляции и частотой посевов [15], [16], [17].

Для трансмиссивных болезней модели метапопуляции применялись к ситуациям, в которых люди образуют статические субпопуляции, связанные мобильными зоонозными популяциями-хозяевами или популяциями переносчиков. Исследования показывают, что крупные вспышки бубонной чумы более вероятны там, где передвижение крыс приводит к очень слабосвязанным субпопуляциям людей [20], [21].При малярии было показано, что частотно-зависимый укус увеличивает устойчивость в ситуациях, когда несколько участков неподвижных хозяев связаны хорошо перемешанной популяцией комаров [22]. Исследование, основанное на простой модели двух статических популяций переносчиков, связанных мобильными людьми, пришло к выводу, что даже районы с низким уровнем передачи подвержены эпидемии денге, если местные жители также посещают районы высокого риска [23].

Чтобы лучше понять влияние передвижения человека-хозяина на динамику болезней, переносимых комарами, мы строим и анализируем серию моделей метапопуляции.В этих моделях предполагается, что человеческая популяция живет на домашнем участке, свободном от комаров, но перемещается туда-сюда с неподвижными субпопуляциями комаров. Нет явного расстояния или пространственного расположения пятен, но человеческое движение связывает их. Эта структура задумана как абстракция сетевой структуры, возникающей из моделей передвижения в городской среде. Мы используем его, чтобы показать, что местные популяции комаров могут действовать как краткосрочные резервуары инфекции, а люди действуют как эффективные переносчики инфекции между этими резервуарами.Следовательно, передача в сообществе может привести к эффективной эндемической циркуляции даже при отсутствии передачи на местном уровне в домашних условиях.

Методы

Математическая модель

Здесь мы очерчиваем ключевые элементы математической модели, использованной в этом исследовании. Подробное математическое описание приведено в дополнительной информации S1. Значения всех переменных и параметров сведены в Таблицу 1. Мы расширили установленные модели метапопуляции для непосредственно передающихся инфекций [16], [24], рассмотрев базовую структуру, состоящую из n +1 пятен, помеченных 0, 1,… n , как показано на рисунке 1a.Широкое использование современных систем общественного транспорта означает, что в масштабе города расстояние является слабым показателем моделей передвижения людей. Таким образом, между пятнами нет пространственного отношения. Чтобы подчеркнуть роль передачи инфекции в общинах, предполагается, что меры по борьбе с комарами и профилактические меры в домашних условиях являются эффективными и предотвращают все случаи передачи инфекции в домашних условиях (в домашних условиях). Патч 0 обозначен как «домашний» участок для всего человечества. Требуется только один такой участок, потому что отсутствие локальной динамики передачи делает любую пространственную подструктуру несущественной для целей данного исследования.Популяция комаров связана с каждым из оставшихся n «целевых» участков. Между этими участками не происходит миграции комаров, поскольку не предполагается пространственной близости. Кроме того, как подробно описано во введении, относительно человека Ae. aegypti оставляет желать лучшего. Популяция комаров разделена на n субпопуляций N ^v _i и имеет общую численность N ^v . Для моделирования изменений относительной численности популяции равномерность этого деления контролируется параметром λ .Как показано на рисунке 2, для λ = 0,0001 распределение почти однородно, для λ = 0,0075 оно почти линейно, а для λ = 0,03 оно сильно искажено.

Рисунок 1. Сеть для моделей с 3 патчами назначения.

a: базовая модель, люди едут прямо из дома в пункт назначения и обратно. b: модель транзитного участка, все люди проходят через один и тот же транзитный участок (A) по пути к месту назначения. Сплошными линиями обозначены закономерности перемещения к (скорость ? ) и от (скорость ? ) к фрагменту 0 и фрагменту j .Для наглядности обратный маршрут показан только для участка 1. Пунктирными линиями обозначены нерегулярные схемы движения, частота которых контролируется параметром δ . Для ясности они были опущены для субпопуляций, регулярно посещающих участки 2 и 3.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006763.g001

Общая численность населения N ^h зафиксирована на уровне 100000. Он разделен на n подгруппы N ^h _j , где j = 1… n является обычным участком назначения этой группы.Каждая субпопуляция подразделяется на дополнительные n +1 субпопуляции N ^h _ij , где i = 0… n — текущая группа этих особей. Люди в пятне 0 уходят со скоростью ρ и с вероятностью (1− δ ) + δ / n отправляются в свой обычный пункт назначения. Они перемещаются к одному из других n –1 участок каждый с вероятностью δ / n . Таким образом, δ отражает степень, в которой вариации в образцах передвижения или смешивании людей связывают разные популяции комаров.Люди в патче i ≠ 0 уходят со скоростью τ и возвращаются непосредственно в патч 0. Таким образом, ρ и τ определяют долю времени, затраченного на каждый патч. В этом документе ρ фиксировано равным 1. Таким образом, в среднем, все население покидает домашний участок каждый день. Затем τ контролирует продолжительность времени, проведенного в патчах назначения. Для простоты предполагается, что он одинаков для всех патчей. Большие значения τ соответствуют более короткому времени, проведенному вне дома.Большие значения τ приводят к большему мгновенному размеру популяции в пятне 0 и меньшему мгновенному размеру популяции в других участках.

Стандартная модель передачи болезни типа хозяин-вектор интегрирована в эту структуру метапопуляции [25]. Каждая субпопуляция хозяев подразделяется в соответствии с инфекционным статусом: восприимчивые ( S ^h _ij ), подверженные (инфицированные, но не инфекционные, E ^h _ij ), инфекционные ( I ^h _ij ) и восстановленные ( R ^h _ij ).Хозяева всех классов умирают с постоянной скоростью мк _ч и заменяются восприимчивыми хозяевами. Общий размер каждой субпопуляции остается неизменным. Зараженные хозяева становятся заразными со скоростью ε _h . Инфекционные хозяева выздоравливают со скоростью γ . Выздоровевшие хозяева обладают полным пожизненным иммунитетом к повторному заражению. Все хосты продолжают перемещаться с одинаковой скоростью независимо от их статуса заражения. Это приближение разумно, учитывая высокий уровень легкой или бессимптомной инфекции, как это наблюдалось, например, при денге ([26] и см. Обсуждение).Каждая субпопуляция переносчиков подразделяется на восприимчивые ( S ^v _i ), экспонированные ( E ^v _i ) и инфекционные ( I ^v _i ) классы. Векторы всех классов умирают с постоянной скоростью мк _v и заменяются чувствительными векторами. Размер субпопуляции остается неизменным. Открытые векторы становятся заразными со скоростью ε _v и остаются в этом классе до тех пор, пока не умрут.Передача может происходить, когда вектор кусает хозяина. Частота укусов на вектор задается как β . Начиная с г. aegypti кусает почти исключительно людей; общее количество укусов на уровне популяции вряд ли будет ограничиваться или контролироваться доступностью хозяев. Таким образом, передача зависит от частоты, а не от плотности, как подробно обсуждается в [27], [28], [29], [30]. Это означает, что скорость передачи локальный вектор-хозяин определяется абсолютным количеством инфекционных векторов в этом участке и долей популяции гостя-хозяина, которая восприимчива.Скорость передачи локального вектора-хозяина определяется абсолютным числом восприимчивых векторов в этом участке и долей заразной популяции посещающего хозяина.

Результаты

Мы начинаем с рассмотрения простейшей возможной модели, состоящей из исходного патча (0) и одного целевого патча (1). Затем мы расширяем наш анализ, чтобы рассмотреть сети с 3 и 50 патчами назначения. Мы также учитываем влияние «транзитных» заплат, которые могут служить очагами заражения.В заключение мы проведем стохастическое моделирование, чтобы понять, как динамика пятен влияет на время сохранения патогенов в системе из 50 пятен.

Патч для одного пункта назначения

Влияние времени проживания хозяина и размеров популяций переносчиков на передачу патогенов.

С одним узлом назначения патч-хост смешивание между патчами, параметризованное δ , и равномерность распределения комаров, параметризованное λ , неприменимы. На рис. 3а показано, как количество инфекционных хозяев и переносчиков в устойчивом состоянии зависит от τ , скорости возврата к пятну 0.Напомним, что большие значения τ соответствуют более короткому времени пребывания в участке 1. По мере увеличения τ количество инфекционных хозяев увеличивается в участке 0 и уменьшается в участке 1. Это является следствием режима движения. Общее количество инфекционных хозяев остается постоянным, как и количество инфекционных переносчиков. Таким образом, хотя новые заражения могут возникать только в патче 1, общее количество заражений не зависит от времени, которое хосты проводят там.

Рисунок 3.Эндемические равновесные решения и базовое репродуктивное число модели с одним целевым участком.

a, b: Количество инфекционных хозяев в участке 0 ( I ^h ₀ , сплошная линия), участке 1 ( I ^h ₁ , пунктирная линия) и в целом ( I ^h ₀ + I ^h ₁ , пунктирная линия) и количество заразных комаров на участке 1 ( I ^v , пунктирная линия) в зависимости от скорости, с которой хозяева покидают участок 1 ( τ ) и размер популяции комаров ( N ^против ).Большие значения τ соответствуют более короткому времени пребывания на участке 1. c: Базовое репродуктивное число ( R ₀ ² ) как функция τ . Стили линий указывают скорость инкубации внутри хозяина: ε _ч = 0,2 (сплошная линия), 1 (пунктирная линия), 200 (пунктирная линия). Продолжительность инкубации 1 / ε _ч сут.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006763.g003

На рисунке 3b показано, что по мере увеличения общего количества векторов N ^v количество инфекционных хозяев начинает насыщаться, но количество инфекционных векторов увеличивается линейно.Это различие также связано с частотно-зависимым прикусом. Количество восприимчивых векторов, которые заражаются при укусе инфекционных хозяев, линейно зависит от размера популяции восприимчивых векторов. Поскольку уровни инфицирования низкие, иммунитет отсутствует, а демографический оборот быстрый, почти вся популяция переносчиков инфекции восприимчива. Количество инфекционных векторов, кусающих восприимчивых хозяев, также линейно связано с размером популяции переносчиков. В этом случае по мере увеличения заболеваемости иммунитетом становится больше хозяев.Таким образом, большинство укусов на самом деле не приводят к передаче инфекции.

Базовое репродуктивное число R ₀ определяется как ожидаемое количество вторичных инфекций, возникших непосредственно от одного инфицированного человека в наивной популяции [25]. Формально в моделях вектор-хозяин не имеет значения, происходят ли эти инфекции в организме хозяина или в векторе [31]. Однако принято модифицировать определение таким образом, чтобы R ₀ ^h становилось репродуктивным числом хозяина: ожидаемое количество вторичных инфекций хозяина в результате одного инфицированного хозяина, при этом промежуточные векторные инфекции остаются неявными.Это также было формализовано как репродуктивный номер типа T ₁ [31], [32]. Аналогичное определение дает репродуктивный номер вектора R ₀ ^v .

В стандартной модели хост-вектора с одним патчем R ₀ ^h = R ₀ ^v = R ₀ ² , и не имеет значения, является ли начальный зараженный человек хост или вектор. Однако в рассматриваемой здесь модели с двумя патчами важно местоположение исходного зараженного хоста.Предположим, что в среднем инфицированный вектор заражает в общей сложности h ₁ хозяев. Предположим также, что хозяин, инфицированный патчем 1, заражает всего против ₁ векторов. Затем один исходный инфицированный вектор в патче 1 заразит h ₁ хозяев. Все эти люди находятся в патче 1 и продолжают заражать v ₁ векторов. Этот процесс приводит в общей сложности к часам ₁ v ₁ новым переносчикам инфекций.Точно так же один исходный зараженный хост в патче 1 заразит векторов v ₁ . Они заразят h ₁ хостов, что приведет к появлению h ₁ v ₁ новых хостов. Следовательно, R ₀ ^h = R ₀ ^v . Однако, если исходный зараженный хост находится в патче 0, ожидается, что он будет проводить немного меньше инфекционного времени в патче 1 из-за периода ожидания перед тем, как отправиться туда.Следовательно, этот хозяин заразит менее v ₁ векторов, что приведет к менее чем v ₁ v ₁ новым инфекциям хозяина. Следовательно, R ₀ ^h будет немного меньше, чем R ₀ ^v . Метод построения глобального R ₀ , известный как метод следующего поколения, решает эту проблему, обходя преходящую динамику первоначального введения и, в некотором смысле, усредняя по многим последующим поколениям [33], [34].Аналогичные методы применяются при рассмотрении распространения заболеваний в социальных сетях контактов [35].

Глобальное базовое репродуктивное число модели с одним целевым патчем (см. Дополнительную информацию S1) сложным образом зависит от τ и ε _h , как показано на рисунке 3c. При отсутствии инкубации в хозяине ( ε _h → ∞) R ₀ монотонно увеличивается по мере увеличения τ . Однако, когда инкубационный период аналогичен времени пребывания пластыря, базовое репродуктивное число достигает пика, когда τ составляет около 1, и затем немного снижается.Задержка между заражением и заразностью означает, что хозяин может покинуть участок 1 и не вернуться до тех пор, пока не станет заразным. Это снижает его передаточный потенциал. Значение этой унимодальности репродуктивной численности состоит в том, что популяция комаров, необходимая для того, чтобы болезнь была эндемичной, является наименьшей, когда люди проводят промежуточное количество времени на участке передачи.

Три патча назначения

Теперь мы расширяем модель до трех участков назначения, позволяя смешивать хосты между участками ( δ ) и варьировать в распределении векторной популяции ( λ ).С добавлением нескольких патчей сложность математической системы резко возрастает. Для упрощения обратимся к приблизительной форме, полученной с использованием метода, первоначально предложенного для эпидемиологической модели метапопуляции с прямой передачей [16]. Этот подход основан на наблюдении, что временная шкала человеческих путешествий намного быстрее, чем временная шкала эпидемиологической динамики. Следовательно, мы можем приблизительно оценить размер каждой субпопуляции хозяев ( S _ij , E _ij, I _ij, R _ij ) в каждом участке, предполагая, что он масштабируется пропорционально общей численности популяции, которая, как ожидается, будет быть в этом участке в состоянии равновесия.Таким образом, мы определяем S ^h _j как общее количество уязвимых хостов с обычным патчем назначения j , независимо от их текущего местоположения. Аналогичные определения применимы для E ^h _j , I ^h _j , R ^h _j и N ^h _j . Переменные для популяций переносчиков в патче j ( S ^v _j , E ^v _j , I ^v _j ) не изменились.Отметим, что параметры скорости движения ? и ? полностью выпадают из приближенной системы. Полные уравнения приведены в дополнительной информации S1.

Здесь мы сосредотачиваемся на потенциале передачи патогенов в системе, который резюмируется основными репродуктивными числами. На местном уровне, как и раньше, ожидаемое количество инфекций вторичного хозяина в результате одного инфицированного хозяина (т. Е. Передача хозяин-вектор-хозяин) не обязательно будет таким же, как ожидаемое число инфекций вторичного вектора, вызванных одним инфицированным вектором (вектор- передача вектор-хозяин).Кроме того, при множественных участках передачи также может иметь значение нормальное место назначения исходного инфицированного хозяина или участок проживания исходного инфицированного вектора. Метод следующего поколения все еще можно использовать для расчета глобального репродуктивного числа R ₀ . Также поучительно получить репродуктивную численность, связанную с начальными фазами эпидемии из-за интродукции одного инфекционного хозяина или вектора. Теперь мы определяем репродуктивное число хозяина R ₀ ^h _j как общее количество заражений хоста в результате одного зараженного хоста с нормальным местом назначения j .Аналогично определяется репродуктивное число вектора R ₀ ^v _j .

Влияние распространения переносчиков и смешения хозяев на передачу патогенов

Глобальное репродуктивное число, а также репродуктивное число хозяев и векторов для участка с наибольшей популяцией переносчиков показаны как функции перекоса в распределении векторов ( λ ) на рисунке 4a и степени смешения хозяев ( δ ) на рисунке 4b.Когда популяция переносчиков равномерно распределена, общие репродуктивные числа, числа хозяев и переносчиков совпадают. Более того, степень смешения хостов не имеет значения, потому что все участки имеют одинаковый потенциал передачи. Увеличение перекоса распределения векторов увеличивает все репродуктивные числа. На участке с наибольшей популяцией комаров репродуктивное число хозяина R ₀ ^h _j намного больше, чем у вектора R ₀ ^v _j .Оба они больше, чем глобальное репродуктивное число метапопуляции. Это указывает на то, что на участках с большими популяциями комаров инфицированный человек имеет большее влияние на поддержание патогена, чем инфицированный комар.

Рис. 4. Репродуктивные числа приблизительной модели с 3 целевыми пятнами, оцененными на участке с наибольшей популяцией переносчиков.

a: как функция степени перекоса в распределении векторной популяции (λ), когда смешивание хозяев является промежуточным ( δ = 0.5). b: как функция степени смешения хозяев ( δ ), когда распределение векторной популяции сильно искажено ( λ = 0,03, черные линии) и однородно ( λ = 0,0001, перекрывающиеся серые линии). Сплошная линия — глобальный R ₀ ² для всей метапопуляции, рассчитанный с использованием метода следующего поколения. Пунктирная линия — репродуктивное число хозяина ( R ₀ ^h _j ), связанное с участком ( j ) с самой высокой плотностью комаров.Пунктирная линия — это векторный репродуктивный номер для того же участка ( R ₀ ^v _j ).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006763.g004

На участках с небольшими популяциями комаров ситуация обратная. Репродуктивное число вектора больше репродуктивного числа хозяина. Оба они меньше глобального репродуктивного числа (не показано). Смешивание хостов не влияет на равномерное распределение векторов.Для асимметричных векторных распределений повышенное смешивание хозяев снижает все репродуктивные числа. Глобальный R ₀ аналогичен репродуктивному номеру вектора в участке с самой большой субпопуляцией. Оба они меньше, чем репродуктивное число хозяина, которое линейно уменьшается по мере увеличения смешения хозяев. Когда нет смешения хозяев ( δ = 0) или полного смешения хозяев ( δ = 1), все репродуктивные числа сходятся. Эта взаимосвязь указывает на то, что на участках с большими популяциями комаров разница во влиянии инфицированных людей и инфицированных комаров на поддержание патогена является наибольшей, когда степень смешения людей на участках является средней.

Относительная важность передачи внутри и между заплатами

Дальнейшее понимание происходит при рассмотрении состава репродуктивного числа с точки зрения передачи внутри участка, то есть вторичных инфекций, происходящих в той же субпопуляции, что и первичная инфекция, и распространения между пятнами, то есть вторичных инфекций, возникающих в разных субпопуляциях по сравнению с первичной инфекцией. Математические детали изложены в дополнительной информации S1.На рисунке 5 показано, как компоненты репродукции хозяина и вектора в пределах и между ними зависят от степени смешения хозяев ( δ ), если распределение популяций вектора сильно искажено. При отсутствии смешения хозяев передача может происходить только в пределах участка, на котором возникла инфекция. По мере увеличения смешения хозяев передача становится менее вероятной на участке, где происходит инфекция, и более вероятна на других участках. Для участков с большими популяциями переносчиков, если смешивание является сильным, большинство вторичных инфекций хозяина (т.е. инфекции хозяин-вектор-хозяин) возникают у хозяев, связанных с другими пятнами. Однако большинство вторичных векторных инфекций (т. Е. Инфекций вектор-хозяин-вектор) всегда происходит в одном и том же участке, независимо от смешения хозяев. На участках с небольшими популяциями переносчиков местные циклы передачи менее важны. Как в популяциях хозяев, так и в популяциях переносчиков большинство вторичных инфекций происходит за пределами участка, на котором возникла инфекция, если только смешивание хозяев не является очень слабым.

Рисунок 5.Компоненты репродуктивных чисел хозяина и вектора ( R ₀ ^h _j , R ₀ ^v _j ) приблизительной модели с тремя целевыми пятнами и сильно перекосом ( λ = 0,03) векторной популяции, оцененной на участках с наибольшей (а) и наименьшей (b) популяциями векторов в зависимости от степени смешения хозяев ( δ ).

Первоначально зараженный человек находится в патче j .Сплошная линия — это составляющая репродуктивного числа, связанная с передачей в патче j . Пунктирная линия — это компонент, связанный с передачей на участки, отличные от j . Черные линии соответствуют циклу передачи хост-вектор-хост. Серые линии соответствуют циклу передачи вектор-хост-вектор.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006763.g005

Чтобы понять относительную важность передачи внутри и между субпопуляциями, рассмотрим процесс передачи, с помощью которого инфицированный вектор в патче j поддерживает болезнь в местном субпопуляция.Обратите внимание, что эффективность этого процесса увеличивается по мере увеличения размера векторной подпопуляции в патче j , но не связана с размером всей векторной метапопуляции (дополнительная информация S1, уравнение S16). Теперь рассмотрим процесс, с помощью которого инфицированный хозяин, связанный с патчем –, поддерживает болезнь в локальной субпопуляции. Обратите внимание, что эффективность этого процесса увеличивается, когда либо субпопуляция вектора в фрагменте j , либо полная метапопуляция вектора увеличиваются (дополнительная информация S1, уравнение S14).Разница возникает из-за того, как инфекции распространяются на субпопуляции, не связанные с патчем –, а затем обратно. Чтобы убедиться в этом, начните с зараженного вектора в патче j . Частотно-зависимый прикус означает, что количество хостов, связанных с патчами, отличными от j , которые впоследствии заражаются при посещении патча j , не зависит от размера какой-либо субпопуляции вектора. Число векторов в патче j , затем зараженных этими хозяевами, прямо пропорционально общему количеству векторов в патче j .Теперь начнем с зараженного хоста, связанного с патчем j . Число векторов, впоследствии инфицированных этим хозяином в участках, отличных от –, прямо пропорционально количеству векторов в этих участках. Распределение популяции переносчиков вне патча – не имеет значения. Это связано с тем, что хост, связанный с патчем j , перемещается к любому патчу, кроме j , с равной вероятностью. Следовательно, с равной вероятностью встретится любой отдельный вектор.Число хозяев типа j , которые затем заражают эти векторы, не зависит от размера популяции какого-либо вектора.

Эффективность, с которой инфицированный вектор в патче j распространяет инфекцию на другие субпопуляции вектора, уменьшается, если размер популяции вектора в патче j увеличивается. Но он увеличивается, если размер всей векторной метапопуляции увеличивается (дополнительная информация S1, уравнение S18). Напротив, эффективность, с которой инфицированный хозяин, связанный с патчем j , распространяет инфекцию на другие субпопуляции хозяев, увеличивается, если увеличивается либо популяция вектора в патче j , либо вся метапопуляция вектора (дополнительная информация S1, уравнение S15).Чтобы понять это, рассмотрим зараженный вектор в патче j . Число хозяев, связанных с любым патчем, которые впоследствии заражаются, не зависит от размера популяции переносчиков. Это связано с тем, что хосты с одинаковой вероятностью поедут на любой из участков своего нерегулярного назначения. Следовательно, количество векторов в патчах, отличных от j , а затем инфицированных этими хостами, прямо пропорционально размеру всей метапопуляции, за исключением патча j . Таким образом, концентрация большей части векторной популяции в области – снижает потенциальную передачу на другие области.Увеличение общего размера метапопуляции имеет противоположный эффект, поскольку приводит к пропорциональному увеличению количества векторов в каждом участке. Теперь начнем с зараженного хоста, связанного с патчем j . Число векторов, впоследствии инфицированных в патче и , и в более широкой метапопуляции прямо пропорционально количеству переносчиков в этих популяциях. Число хозяев типа, отличного от –, которые затем заражают эти векторы, не зависит от размера популяции какого-либо вектора.Распределение популяции векторов за пределами фрагмента j не имеет значения, поскольку хост, связанный с фрагментом j , перемещается в любой фрагмент, отличный от j , с равной вероятностью.

Пятьдесят пластырей назначения: эффект спасения и устойчивость патогенов

Детерминистические модели, изученные до сих пор, позволили получить некоторое представление о том, как перемещение людей, связывающих субпопуляции комаров, влияет на ожидаемую частоту и распространенность болезни.Чтобы изучить устойчивость болезни, мы также реализовали стохастическую версию приближенной модели с пятьюдесятью целевыми участками и дискретными переменными для каждой группы населения. От начального условия, близкого к детерминированному равновесию, модель была повторена с использованием марковского процесса с непрерывным временем [36]. Каждое моделирование продолжалось до тех пор, пока субпопуляции E ^h , I ^h , E ^v и I ^v субпопуляции во всех патчах не стали нулевыми и система была свободна от болезней.На рис. 6а показано, как среднее количество лет до исчезновения болезни зависит от общей численности популяции переносчиков. Вымирание происходит наиболее быстро, когда смешивание хозяев слабое и распределение векторов искажено. Больше всего времени требуется при сильном смешивании хозяев, независимо от распределения популяции переносчиков. Во всех случаях увеличение размера общей популяции переносчиков приводит к примерно линейному увеличению времени до исчезновения. На рисунке 6 показаны результаты только для очень слабого и очень сильного перемешивания, но мы обнаружили, что время до исчезновения всегда больше для больших значений δ .Мы не обнаружили, что он оптимизирован для промежуточного значения.

Рис. 6. Среднее время до исчезновения в годах, рассчитанное путем применения стохастического решателя к приближенной версии модели с дискретными популяциями хозяев и векторов и 50 пятнами.

Каждая нанесенная точка представляет собой среднее значение 100 испытаний. Начальные условия были созданы путем применения детерминированного решателя для поиска эндемического равновесия и округления всех фракционных размеров популяции. Там, где эндемическое равновесие было нестабильным, равновесие, свободное от болезней, было изменено так, что на каждом участке был один инфицированный и инфекционный хозяин и вектор.a: Время до вымирания как функция от общей популяции переносчиков N ^v в базовой модели. Плюсы: искаженное векторное распределение ( λ = 0,03) и слабое перемешивание хоста ( δ = 0,1). Крестики: равномерное распределение векторов ( λ = 0,0001) и слабое перемешивание хостов. Треугольники: скошенное распределение векторов и сильное перемешивание хостов ( δ = 0,9). Кружки: равномерное распределение векторов и сильное перемешивание хостов. b: Время до исчезновения как функция числа векторов, дополнительных к 50 000 в общей популяции переносчиков для модели с транзитным участком.Черный — дополнительные векторы все в пути (A). Серый — дополнительные векторы, равномерно разделенные между обычными патчами назначения (контроль). Круги — нет смешивания хостов между целевыми патчами ( δ = 0). Треугольники — слабое перемешивание хозяина ( δ = 0,1). Кресты — сильное перемешивание хозяев ( δ = 0,9). За исключением транзитного участка, популяция переносчиков равномерно распределяется между 50 участками назначения.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006763.g006

Чтобы лучше понять, мы определили занятость патча хоста как долю общего времени между появлением болезни и ее исчезновением, когда есть хотя бы один инфицированный. или инфекционный хозяин в пластыре.Аналогичным образом определялась занятость векторных участков. Если популяция векторов распределена равномерно, независимо от того, является ли смешивание хостов сильным или слабым, увеличение размера метапопуляции векторов приводит к значительному увеличению занятости фрагментов вектора. Есть небольшие изменения в занятости патча хоста (не показано). Разница возникает из-за того, что накопление иммунитета в популяции хозяина поддерживает приблизительно постоянную заболеваемость инфекцией. В популяции-переносчиках отсутствие иммунитета и быстрый демографический оборот означают, что заболеваемость инфекцией пропорциональна размеру популяции.Занятость участка при искаженном векторном распределении показана на рисунке 7. При сильном смешивании занятость участка узла почти однородна. Это, в лучшем случае, очень слабо связано ни с размером популяции переносчиков, ни с занятостью векторных участков. Напротив, занятость векторных участков обычно выше. Он значительно возрастает, когда увеличивается либо местная популяция переносчиков, либо глобальная популяция переносчиков. Опять же, разница связана с наличием или отсутствием иммунитета. При слабом перемешивании общая тенденция остается той же, хотя и менее заметной.Заполнение хоста и векторных патчей также ниже.

Рис. 7. Заселенность участка, выраженная как средняя доля от общего времени до исчезновения, когда в хозяине присутствует хотя бы одна инфекция ( E ^h или I ^h ) или переносчик ( E ^v ). или I ^v ) в каждом фрагменте в зависимости от общей популяции переносчиков N ^v .

Рассчитано с использованием стохастического решателя для приблизительной версии модели с 50 патчами, a: strong ( δ = 0.9) и b: слабое ( δ = 0,1) перемешивание основного объекта и искаженное ( λ = 0,03) распределение векторов между пятнами. Более светлые оттенки указывают на то, что определенная часть населения инфицирована в течение большей части времени. Каждая точка представляет собой среднее значение 25 испытаний с начальным состоянием, близким к эндемическому равновесию, найденному с помощью детерминированного решателя.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006763.g007

Альтернативная структура сети: транзитный патч

Основная часть нашего анализа касалась сетевой структуры, в которой люди путешествуют между домашним участком, где нет комаров, и другими участками, где москиты присутствуют.Люди, которые путешествуют по-разному, передают инфекцию между популяциями комаров. Есть много других возможных сетевых структур, но здесь мы рассматриваем только одну простую альтернативу. Как и в предыдущей модели, хосты перемещаются между домашним участком, где векторы отсутствуют, и другими участками, где векторы присутствуют. Независимо от их конечного пункта назначения, все хосты должны проходить через один и тот же транзитный участок (A), где могут присутствовать векторы. Для простоты мы предполагаем, что транзитный участок используется только на дальнем участке пути.Таким образом, хосты перемещаются от фрагмента 0 к фрагменту A со скоростью ? ₁ , от фрагмента A к фрагменту назначения со скоростью ? ₂ , а затем возвращаются непосредственно в исходный фрагмент со скоростью ? .

Наш главный интерес здесь — это система, в которой хозяева всегда едут в один и тот же пункт назначения. В этом случае нет смешивания между пятнами, но популяция вектора транзитных участков N ^v _A действует как концентратор и резервуар инфекции.Мы также рассмотрим, как этот способ передачи между субпопуляциями векторов взаимодействует с передачей хостами, изменяющими свой участок назначения, как ранее было представлено как δ . Схема этой сети показана на рисунке 1b. Чтобы свести систему к управляемому количеству уравнений, мы, как и раньше, построили приближенные формы. Это приближение исключает ₁ , ₂ и τ , как подробно описано в Дополнительной информации S1.

Мы предполагаем, что общая популяция переносчиков, исключая субпопуляцию транзитных участков, равномерно распределена между участками назначения n . Таким образом, каждый патч содержит N ^v / n векторов. Мы также предполагаем, что хосты всегда перемещаются к одному и тому же участку назначения, поэтому δ = 0. Тогда глобальное репродуктивное число системы может быть найдено с помощью метода следующего поколения (см. Дополнительную информацию S1). Субпопуляция вектора транзитного пятна появляется в репродуктивном числе аддитивно.Эта структура означает, что каждый отдельный вектор в транзитном фрагменте имеет такое же значение, как и отдельный вектор в любом другом фрагменте. Таким образом, даже если популяция переносчиков в местах, где люди проводят большую часть своего времени, уменьшится ниже местного порогового значения для того, чтобы инфекция была эндемичной, большой популяции переносчиков инфекции в районе, через который все хозяева проходят регулярно, может быть достаточно для обеспечения продолжения передачи.

Стохастическая форма модели использовалась для оценки воздействия переносчиков в транзитном участке на устойчивость болезни.Общий размер популяции векторов во всех целевых патчах был установлен на уровне 50000. Это число немного ниже, чем требуется для глобального R ₀ > 1. Затем добавляли дополнительные векторы либо вместе как одну субпопуляцию в транзитном участке, либо равномерно распределяли между всеми целевыми участками. Второй из этих экспериментов действует как контроль, потому что транзитный участок остается пустым, но общая популяция переносчиков все еще увеличивается.

На рисунке 6b показано время исчезновения, связанное с добавлением от 0 до 5000 векторов.Когда нет смешивания хозяев, транзитный участок оказывает сильное влияние на устойчивость болезни. Контрольный эксперимент показывает, что при отсутствии передачи в транзитном участке время до исчезновения остается примерно постоянным, даже если общая популяция переносчиков в целевых пятнах увеличивается на 5000. В отличие от этого, время до исчезновения почти удваивается, когда В транзитный патч добавлено 5000 векторов. Смешивание людей в транзитном участке означает, что субпопуляция комаров постоянно повторно заражается.Затем он действует как источник для повторного повторного посева коротких вспышек на целевых участках. Влияние транзитного пятна очень очевидно, когда хозяева всегда перемещаются в один и тот же участок назначения и поэтому не могут распространять инфекцию напрямую между субпопуляциями переносчиков. Однако даже небольшое изменение пункта назначения путешествия ( δ = 0,1) перекрывает эффект транзитного пятна. В этом случае время до исчезновения увеличивается на ту же величину, что и количество векторов, независимо от того, находятся ли эти дополнительные векторы в транзитном фрагменте или разбросаны по целевым фрагментам.

Обсуждение

За последнее столетие рост человеческого населения и урбанизация сопровождались огромным увеличением мобильности. Совокупный эффект этих факторов означает, что, несмотря на значительные улучшения в области гигиены, санитарии и борьбы с переносчиками болезней, сдерживание болезней остается одной из самых больших проблем современного мира. Нельзя недооценивать важность повышения мобильности людей. В масштабах страны и континента сеть авиаперевозок сыграла ключевую роль в глобальном распространении гриппа и атипичной пневмонии [37].Мигранты, туристы и коммерческие путешественники имеют большое влияние на распространение ВИЧ [38]. В более локальном масштабе перемещение людей в мегаполисах является частым и обширным, но часто состоит из четко структурированных схем передвижения между домами и местами работы, образования или торговли. В этой статье мы рассмотрели, как этот тип передвижения может повлиять на возникновение и сохранение трансмиссивных патогенов. Мы полагаем, что это жизненно важный фактор, который следует учитывать в продолжающейся разработке стратегий по искоренению трансмиссивных болезней, таких как лихорадка денге, в городских центрах [39].

В рассмотренной нами простейшей метапопуляции все люди перемещаются между домашним участком, свободным от комаров, и одним целевым участком с резидентной популяцией комаров. Анализ этой модели показал, что распространенность инфекции как среди людей, так и среди комаров практически не зависит от времени, которое люди проводят в очаге передачи инфекции. Это может быть связано с тем, что частота укусов зависит от частоты, и, независимо от плотности населения, комар кусает одинаковое количество людей в день.Отсюда следует, что беглый просмотр данных о размерах популяций людей и комаров может не выявить центры передачи болезней. Участок с коротким временем пребывания может казаться занятым небольшим количеством людей и укрывает еще меньше инфицированных. Однако в течение дня большая часть более широкого сообщества может пройти через участок, и инфекционные люди могут передать инфекции местной популяции комаров. Поскольку комары не двигаются, инфекция может оставаться еще долго после того, как люди ушли.Эта стойкость в популяции комаров может сделать такие пятна очагами передачи, даже несмотря на то, что пробы почти всех возникающих в результате человеческих инфекций фактически будут отбираться на домашнем участке, где передачи нет.

Когда популяция комаров делится на несколько отдельных субпопуляций, асимметричное распределение увеличивает потенциал передачи патогена, выраженный в базовом репродуктивном количестве. Крупнейшая подгруппа населения имеет преобладающее влияние на потенциал передачи инфекции во всей метапопуляции.Распределение популяции комаров также изменяет влияние опосредованной человеком связи между субпопуляциями. При равномерном распределении вероятность заражения везде одинакова. Ожидаемая эндемическая заболеваемость не зависит от степени связи. Когда распределение искажено, более высокая связанность приводит к более низкой эндемической заболеваемости на участках с крупными субпопуляциями комаров, но к более высокой заболеваемости на участках с небольшими субпопуляциями. При слабой связи люди, которые регулярно посещают участки с большими популяциями комаров, образуют группу высокого риска.У них относительно высокий уровень заражения по сравнению с людьми, которые регулярно посещают участки с небольшими популяциями комаров. По мере того, как люди все чаще меняют свои маршруты путешествий, связи укрепляются. Люди становятся более зависимыми от определенного патча. Заболеваемость попадает в группу высокого риска, поскольку они проводят больше времени на участках с небольшими популяциями комаров. Заболеваемость растет в группе низкого риска. Чистый эффект — снижение общей заболеваемости.

Более обширные различия в образцах передвижения людей приводят к увеличению степени связи между субпопуляциями комаров.Он смягчает доминирующий эффект, который оказывают на передачу наиболее крупные субпопуляции комаров. Более изменчивые движения человека также увеличивают устойчивость патогенов. Это увеличивает продолжительность эндемичной циркуляции в метапопуляции в целом. Из-за частотно-зависимого укуса более крупные популяции комаров приспосабливают большее количество инфицированных комаров и, таким образом, действуют как лучшие резервуары болезней. Более изменчивое перемещение людей повышает вероятность того, что люди перенесут инфекцию из этих районов в те субпопуляции комаров, где патоген вымер.

Классическая теория указывает, что промежуточное соединение должно оптимизировать постоянство. Очень слабая связь должна поставить под угрозу устойчивость, потому что «спасение» менее вероятно. Очень сильная связь должна поставить под угрозу устойчивость, потому что динамика субпопуляций становится синхронизированной. Напротив, мы обнаружили, что устойчивость в наших метапопуляциях хозяин-вектор всегда усиливается за счет большей связности. Возможно, это связано с тем, что любая синхронизация эпидемиологической динамики, которая могла бы привести к одновременной низкой заболеваемости в субпопуляциях комаров, нарушается высокой скоростью демографического обновления этих популяций.Этот быстрый оборот также очевиден в той пропорции времени, в течение которой каждая субпопуляция содержит патоген. Несмотря на то, что в них содержится одинаковое количество особей, субпопуляции комаров с гораздо большей вероятностью содержат инфекцию, чем связанные с ними субпопуляции людей. Почти все комары восприимчивы, потому что круговорот комаров происходит в том же масштабе, что и динамика заражения. И наоборот, большая часть людей невосприимчива, фактически инертна, потому что демографическая текучесть хозяев очень медленная.

Мы также скорректировали структуру сети, чтобы все люди проходили через один и тот же транзитный участок по пути к конечному пункту назначения. Анализ основной репродуктивной численности показал, что популяция комаров на таком участке может играть решающую роль. Когда все направления поддерживают схожие субпопуляции комаров и люди всегда путешествуют туда и обратно в одно и то же место, комар на транзитном участке вносит такой же вклад в базовую репродуктивную численность, как и комар в другом месте метапопуляции.Наличие большой популяции комаров в часто посещаемом районе может быть достаточным для обеспечения эндемичности инфекции, даже если в других местах их относительно мало. Когда люди не меняют свои способы передвижения и нет прямой связи между субпопуляциями, транзитный участок может значительно повысить устойчивость болезни в метапопуляции, действуя как резервуар и концентратор. Если люди меняют участок, который они посещают, даже время от времени, эффект транзитного участка перекрывается.

Модель, которую мы представили здесь, использует несколько допущений, которые, по нашему мнению, можно ослабить без качественного изменения наших выводов.Мы предположили, что эффективное управление переносчиками означает, что передача на домашнем участке отсутствует, и все люди с одинаковой вероятностью будут перемещаться от домашнего участка к участку назначения. Разрешение низкоуровневой передачи в домашнем патче заставит его действовать аналогично транзитному патчу. Мы показали, что транзитный участок имеет существенное влияние только тогда, когда нет никаких изменений в схемах передвижения людей. Разделение популяции таким образом, чтобы некоторые люди всегда оставались дома, повысило бы потенциал домашнего участка, чтобы действовать как центр и резервуар.Однако популяция комаров должна быть большой, чтобы передача в домашних условиях преобладала над передачей в других районах с большими популяциями комаров. Эмпирически, быстрая оценка относительной важности передачи «домой» по сравнению с «сообществом» возможна с использованием установленных методов, основанных на измерении длины цепочки передачи «кластеров» дел, сосредоточенных на домашнем адресе [40].

Мы также предположили, что комары кусают людей всякий раз, когда они находятся в одном месте.Эмпирические исследования на Тринидаде показали, что Ae. Частота укусов aegypti тримодальна с пиками около 7.00, 11.00 и 17.00 [41]. Очевидно, что наша модель работает только в том случае, если люди действительно посещают участки, когда комары активны. Асинхронность эффективно удаляет ассоциированные субпопуляции комаров и хозяев из активного цикла передачи. Эта корректировка уменьшила бы репродуктивную численность и смещение передачи в сторону участков, поведение которых синхронизировано, но качественная динамика, которую мы представили, должна оставаться неизменной.Однако обратите внимание, что суточные пики укусов не означают, что в другое время укусов нет вообще. Кроме того, лабораторные эксперименты показали, что в зависимости от диеты укусы Ae. aegypti может быть условно-патогенным и не следовать нормальным сумеречным или суточным ритмам [42]. Полевые исследователи отметили, что Ae. aegypti очень антропофилен, и характер укусов комаров, как правило, зависит от деятельности человека [43]. Эти наблюдения предполагают, что, если люди посещают участок только за пределами обычного пикового времени укусов, комары либо будут отсутствовать, либо скорректируют свое поведение при укусе для синхронизации.

Мы предположили, что комары вообще не двигаются. Можно ожидать некоторого постепенного распространения популяции комаров. Однако мы считаем, что передвижение комаров станет важным только по мере того, как мы перемещаемся из городской среды в сельскую, где расстояния перемещения человека в краткосрочных масштабах могут быть ближе к расстоянию перемещения комаров. Тем не менее, в современном мире даже отдаленные деревни часто связаны с другими деревнями общественным транспортом. Таким образом, в более длительных временных масштабах перемещение людей, вероятно, будет доминировать в эпидемиологической динамике.

Мы также предположили, что каждая популяция комаров сохраняется неопределенно долго при демографическом равновесии. Это должно быть разумным приближением для промежуточных периодов времени, поскольку мы рассматриваем довольно большие размеры популяции пятен порядка 1000. Однако было бы интересно изменить нашу схему, чтобы учесть популяции комаров, которые являются временными из-за изменчивости микросреды. С точки зрения патогенов, такая быстротечность распространения комаров создаст динамичный ландшафт для колонизации.Для экологического контекста был разработан ряд динамических моделей метапопуляции ландшафта. Общий вывод состоит в том, что изменение пригодности участка для колонизации отрицательно сказывается на устойчивости метапопуляции. Распределение рефрактерного периода, в течение которого пластырь не может быть повторно колонизирован, имеет ключевое значение [44], [45], [46]. Потенциальное влияние динамики ландшафта в нашей модели оценить сложно. Вероятно, это будет зависеть от временной шкалы динамики исчезновения и регенерации москитных пятен по сравнению с динамикой передачи болезни.Очень быстрая смена популяций комаров серьезно ограничит их роль в качестве резервуаров патогенов. Замедление оборачиваемости усложнило бы динамику, но мы подозреваем, что основные качественные результаты, которые мы описали, все еще сохранятся. Для подтверждения требуется дальнейшая работа.

Наконец, мы предположили, что все люди продолжают двигаться с одинаковой скоростью независимо от их инфекционного статуса. Мы могли бы ослабить это предположение, чтобы позволить людям с симптомами изолировать себя, вернувшись на домашний участок и оставаясь там до выздоровления.Эта модификация уменьшит как количество людей в патче в любое время, так и долю этих людей, которые являются заразными. Однако общее количество инфицированных людей, вероятно, будет небольшим по сравнению с общей численностью населения. Если бы произошла крупная эпидемия, в любом случае можно было бы ожидать радикальных изменений в поведении людей и правительств. Более того, по крайней мере, в случае денге большинство инфекций протекает бессимптомно. Например, проспективное исследование детей в Бангкоке, Таиланд, показало, что 87% положительных случаев денге были бессимптомными или отсутствовали всего один день в школе [26].

Почти столетие назад было замечено, что люди не заболевают там, где они заразились, или даже поблизости от них [47]. Широко распространенные системы скоростного транспорта делают это наблюдение более актуальным, чем когда-либо. Теория метапопуляции обеспечивает отличную основу для понимания динамики патогена и хозяина в структурированной среде. Здесь он был использован, чтобы показать, что на заболеваемость и устойчивость трансмиссивных болезней в относительно небольших пространственных масштабах могут сильно влиять инфекционные люди, которые остаются мобильными, потому что инфекция является легкой или тихой.Возросшее передвижение людей в местном масштабе может быть ключевым фактором увеличения заболеваемости трансмиссивными болезнями. Это означает, что эпиднадзор с целью борьбы с трансмиссивными болезнями может оказаться гораздо более сложной задачей, чем предполагалось изначально. В современных городах ежедневные путешествия — это образ жизни. Этим движением могут быть связаны отдаленные субпопуляции комаров. Создается метапопуляция, которая повышает устойчивость патогена к уничтожению и затрудняет идентификацию источника инфекции.Большие локализованные популяции комаров в районах, которые люди регулярно посещают, могут быть одновременно резервуарами и очагами инфекции, даже если люди проходят через эти места лишь ненадолго. Повышенное движение человека усиливает влияние таких пятен. Таким образом, в конечном итоге успешное вмешательство общественного здравоохранения может быть сосредоточено как на хозяевах, так и на переносчиках. Необходимо определить большие популяции комаров, которые также посещает значительная часть населения. Важно использовать стратегии наблюдения, которые выявляют изменчивость в распределении комаров, и работать с целевыми участками, где популяция комаров значительна, а люди передвигаются.Затраты можно снизить, а эффективность повысить, если это наблюдение будет сочетаться с одной из форм отслеживания контактов с инфицированными людьми. Картирование всех их недавних перемещений и сравнение генотипов патогенов, изолированных от них и от комаров, может позволить нам точно определить популяцию комаров, от которой они заразились, и других, которым они могли ее передать. Требуются дальнейшие исследования сетей, образованных человеческим движением в городских районах, записи сотовых телефонов являются одним из потенциальных источников такой подробной информации [48].

Здесь мы рассмотрели гипотезу о том, что люди выступают в качестве хозяев и переносчиков болезней, переносимых комарами, в относительно небольшом пространственном масштабе. В региональном, национальном и международном масштабах эта идея уже хорошо принята. Например, Сингапур получает завезенные инфекции денге из районов с высокой миграцией, таких как Малайзия, Индонезия и Таиланд [3]. На Гавайи завозится несколько раз в год, что иногда приводит к местной передаче [12]. Эпидемии денге распространились из Бангкока в виде бегущих волн со скоростью 148 километров в месяц [49], и этот темп легче согласовать с перемещением людей, чем комаров.Острова Карибского моря можно рассматривать как участки, соединенные путешествиями людей. Денге может сохраняться там в результате процесса метапопуляции [50], [51]. Не только люди действуют как векторы на большие расстояния. С момента своего появления в Нью-Йорке в 1999 году вирус Западного Нила распространился по всей Северной Америке. Это может быть пример патогена, передаваемого комарами, но распространяемого птицами [52]. В большинстве научных областей вектор — это величина, имеющая величину и направление. Этот термин впервые был придуман как слово для описания насекомых как промежуточных агентов в передаче болезней в 1922 году [1].Однако если подумать о патогенах, передающихся при укусе людей комарами, возможно, роли дублируются, и, с точки зрения патогена, это также случай укуса комара человеком.

Благодарности

Авторы благодарны доктору Шеннон Н. Беннетту и доктору Бретту Эллису за дополнительную информацию об эпидемиологии денге.

Вклад авторов

Эксперимент задумал и спроектировал: BA DDK. Проведены опыты: БА ДДК. Проанализированы данные: БА ДДК.Написал статью: БА ДДК.

Список литературы

1. 1. Пирн Дж. (2004) Членистоногие и болезни: эволюция знаний о трансмиссивных болезнях. Международное общество истории медицины, 39-й Международный конгресс Бари, Италия.
2. 2. McKenzie FE (2000) Зачем моделировать малярию? Паразитол сегодня 16: 511–516.
3. 3. Ooi EE, Goh KT, Gubler DJ (2006) Профилактика лихорадки денге и 35 лет борьбы с переносчиками инфекции в Сингапуре. Emerg Infect Dis 12: 887–893.
4. 4. Чан Ю.К., Чан К.Л., Хо BC (1971) Aedes-Aegypti (L.) и Aedes-Albopictus (Skuse) в Сингапуре-Сити. Распределение и плотность. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения 44: 617– &.
5. 5. Morrison AC, Getis A, Santiago M, Rigau-Perez JG, Reiter P (1998) Исследовательский пространственно-временной анализ зарегистрированных случаев денге во время вспышки во Флориде, Пуэрто-Рико, 1991–1992. Ам Дж. Троп Мед Хиг 58: 287–298.
6. 6. Liew C, Curtis CF (2004) Горизонтальное и вертикальное распространение комаров-переносчиков денге, Aedes aegypti и Aedes albopictus, в Сингапуре.Med Vet Entomol 18: 351–360.
7. 7. Harrington LC, Scott TW, Lerdthusnee K, Coleman RC, Costero A, et al. (2005) Распространение переносчика денге Aedes aegypti внутри и между сельскими общинами. Am J Trop Med Hyg 72: 209–220.
8. 8. Maciel-De-Freitas R, Codeco CT, Lourenco-De-Oliveira R (2007) Выживаемость, связанная с размером тела, и скорость распространения Aedes aegypti в Рио-де-Жанейро. Med Vet Entomol 21: 284–292.
9. 9. Rodhain F, Rosen L (1997) Переносчики комаров и взаимосвязь вирусов денге с переносчиками.В: Гублер DJ, Kuno G ,, редакторы. Денге и геморрагическая лихорадка денге. xi ,. Уоллингфорд, Оксон, Великобритания; Нью-Йорк: CAB International .. 478 с.
10. 10. Reiter P (2007) Яйцекладка, распространение и выживаемость Aedes aegypti: значение для эффективности стратегий борьбы. Переносимые переносчиками зоонозы Dis 7: 261–273.
11. 11. Куно Г. (1997) Факторы, влияющие на передачу вирусов денге. В: Гублер DJ, Kuno G ,, редакторы. Денге и геморрагическая лихорадка денге.xi ,. Уоллингфорд, Оксон, Великобритания; Нью-Йорк: CAB International .. 478 с.
12. 12. Эффлер П.В., Панг Л., Китсутани П., Ворндам В., Наката М. и др. (2005) Лихорадка денге, Гавайи, 2001–2002 гг. Emerg Infect Dis 11: 742–749.
13. 13. Hanski I (1999) Экология метапопуляции. ix ,. Оксфорд; Нью-Йорк: Oxford University Press ..
14. 14. Hanski I, Gaggiotti OE (2004) Экология, генетика и эволюция метапопуляций. xix ,. Берлингтон, Массачусетс: Elsevier ..
15. 15.Watts DJ, Muhamad R, Medina DC, Dodds PS (2005) Многоуровневые, возрождающиеся эпидемии в иерархической модели метапопуляции. Proc Natl Acad Sci U S A 102: 11157–11162.
16. 16. Килинг MJ, Bjornstad ON, Grenfell BT (2004) Динамика метапопуляции инфекционных заболеваний. В: Hanski I, Gaggiotti OE ,, ред. Экология, генетика и эволюция метапопуляций. xix ,. Берлингтон, Массачусетс: Elsevier ..
17. 17. Xia Y, Bjornstad ON, Grenfell BT (2004) Динамика метапопуляции кори: гравитационная модель для эпидемиологической связи и динамики.Am Nat 164: 267–281.
18. 18. Bjornstad ON, Finkenstadt BF, Grenfell BT (2002) Динамика эпидемий кори: оценка масштабирования показателей передачи с использованием модели SIR временных рядов. Экологические монографии 72: 169–184.
19. 19. Вибоуд К., Бьорнстад О.Н., Смит Д.Л., Симонсен Л., Миллер М.А. и др. (2006) Синхронность, волны и пространственные иерархии в распространении гриппа. Наука 312: 447–451.
20. 20. Килинг MJ, Гиллиган CA (2000) Бубонная чума: метапопуляционная модель зооноза.Proc Biol Sci 267: 2219–2230.
21. 21. Килинг MJ, Гиллиган CA (2000) Динамика метапопуляции бубонной чумы. Nature 407: 903–906.
22. 22. Dye C, Hasibeder G (1986) Динамика популяций болезней, передаваемых комарами: эффекты мух, которые кусают одних людей чаще, чем других. Trans R Soc Trop Med Hyg 80: 69–77.
23. 23. Луз П.М., Codeco CT, Massad E, Struchiner CJ (2003) Неопределенности относительно моделирования денге в Рио-де-Жанейро, Бразилия.Mem Inst Oswaldo Cruz 98: 871–878.
24. 24. Hsieh YH, van den Driessche P, Wang L (2007) Влияние перемещения между участками для пространственного распространения болезни. Bull Math Biol 69: 1355–1375.
25. 25. Андерсон Р.М., Май Р.М. (1991) Инфекционные болезни человека: динамика и контроль. viii ,. Оксфорд; Нью-Йорк: Oxford University Press ..
26. 26. Burke DS, Nisalak A, Johnson DE, Scott RM (1988) Перспективное исследование инфекций денге в Бангкоке.Am J Trop Med Hyg 38: 172–180.
27. 27. Антоновичс Дж., Иваса Й., Хассел М.П. (1995) Обобщенная модель паразитоидных, венерических и векторных процессов передачи. Американский натуралист 145: 661–675.
28. 28. Кизинг Ф., Холт Р.Д., Остфельд Р.С. (2006) Влияние видового разнообразия на риск заболеваний. Ecol Lett 9: 485–498.
29. 29. McCallum H, Barlow N, Hone J (2001) Как следует моделировать передачу патогенов? Тенденции Ecol Evol 16: 295–300.
30. 30. Wonham MJ, Lewis MA, Renclawowicz J, van den Driessche P (2006) Предположения о передаче дают противоречивые прогнозы в моделях болезней хозяина-переносчика: тематическое исследование вируса Западного Нила. Ecol Lett 9: 706–725.
31. 31. Робертс М.Г., Хестербик Дж. А. (2003) Новый метод оценки усилий, необходимых для борьбы с инфекционным заболеванием. Proc Biol Sci 270: 1359–1364.
32. 32. Heesterbeek JA, Roberts MG (2007) Число воспроизводства типа T в моделях для борьбы с инфекционными заболеваниями.Math Biosci 206: 3–10.
33. 33. Diekmann O, Heesterbeek JAP (2000) Математическая эпидемиология инфекционных заболеваний: построение модели, анализ и интерпретация. xvi ,. Чичестер; Нью-Йорк: Джон Вайли .. 303 с.
34. 34. van den Driessche P, Watmough J (2002) Числа воспроизводства и подпороговые эндемические равновесия для компартментных моделей передачи болезней. Math Biosci 180: 29–48.
35. 35. Килинг MJ (1999) Влияние локальной пространственной структуры на эпидемиологические инвазии.Proc Biol Sci 266: 859–867.
36. 36. Гиллеспи Д.Т. (1977) Точное стохастическое моделирование связанных химических реакций. Журнал физической химии 81: 2340–2361.
37. 37. Колизза В., Баррат А., Бартелеми М., Веспиньяни А. (2006) Роль сети авиаперевозок в прогнозировании и предсказуемости глобальных эпидемий. Proc Natl Acad Sci U S A 103: 2015–2020.
38. 38. Перрин Л., Кайзер Л., Йерли С. (2003) Путешествие и распространение генетических вариантов ВИЧ-1.Lancet Infect Dis 3: 22–27.
39. 39. Гублер DJ (1998) Денге и геморрагическая лихорадка денге. Clin Microbiol Rev 11: 480–496.
40. 40. Лонгини И.М., Купман Дж. С. (1982) Параметры передачи в домохозяйствах и сообществах от окончательного распределения инфекций в домохозяйствах. Биометрия 38: 115–126.
41. 41. Chadee DD, Martinez R (2000) Периодичность приземления Aedes aegypti с последствиями для передачи денге в Тринидаде, Вест-Индия. J Vector Ecol 25: 158–163.
42. 42. Canyon DV, Hii ​​JL, Muller R (1999) Влияние диеты на кусание, откладку яиц и выживаемость Aedes aegypti (Diptera: Culicidae). J Med Entomol 36: 301–308.
43. 43. Скотт Т.В., Амерасинге PH, Моррисон А.С., Лоренц Л.Х., Кларк Г.Г. и др. (2000) Продольные исследования Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) в Таиланде и Пуэрто-Рико: частота кормления кровью. J Med Entomol 37: 89–101.
44. 44. Элльнер С.П., Фуссманн Г. (2003) Влияние сукцессионной динамики на устойчивость метапопуляции.Экология 84: 882–889.
45. 45. Snall T, Ehrlen J, Rydin H (2005) Динамика колонизации-вымирания метапопуляции эпифитов в динамичном ландшафте. Экология 86: 106–115.
46. 46. Wilcox C, Cairns BJ, Possingham HP (2006) Роль нарушения среды обитания и восстановления в сохранении метапопуляции. Экология 87: 855–863.
47. 47. Коннер М.Э., Монро В.М. (1923) Индексы стегомии и их значение в борьбе с желтой лихорадкой. Американский журнал тропической медицины и гигиены 4: 4–19.
48. 48. Гонсалес М.К., Идальго К.А., Барабаси А.Л. (2008) Понимание индивидуальных моделей мобильности человека. Природа 453: 779–782.
49. 49. Каммингс Д.А., Иризарри Р.А., Хуанг Н.Э., Энди Т.П., Нисалак А. и др. (2004) Бегущие волны в распространении геморрагической лихорадки денге в Таиланде. Природа 427: 344–347.
50. 50. Carrington CV, Foster JE, Pybus OG, Bennett SN, Holmes EC (2005) Вторжение и поддержание вируса денге типа 2 и типа 4 в Северной и Южной Америке.J Virol 79: 14680–14687.
51. 51. Foster JE, Bennett SN, Carrington CV, Vaughan H, McMillan WO (2004) Филогеография и молекулярная эволюция денге 2 в Карибском бассейне, 1981–2000 гг. Вирусология 324: 48–59.
52. 52. Peterson AT, Vieglais DA, Andreasen JK (2003) Перелётные птицы смоделированы как важнейшие переносчики вируса Западного Нила в Северной Америке. Переносимые переносчиками зоонозы Dis 3: 27–37.

вектор — Ссылка C ++

Векторы — это контейнеры последовательностей, представляющие массивы, размер которых может изменяться.

Как и массивы, векторы используют непрерывные места хранения для своих элементов, что означает, что к их элементам также можно получить доступ, используя смещения в обычных указателях на его элементы, причем так же эффективно, как и в массивах. Но в отличие от массивов их размер может изменяться динамически, а их хранение автоматически обрабатывается контейнером.

Внутри векторы используют динамически распределенный массив для хранения своих элементов. Возможно, потребуется перераспределить этот массив, чтобы он увеличивался в размере при вставке новых элементов, что подразумевает выделение нового массива и перемещение в него всех элементов.Это относительно дорогостоящая задача с точки зрения времени обработки, и поэтому векторы не перераспределяются каждый раз, когда элемент добавляется в контейнер.

Вместо этого векторные контейнеры могут выделять некоторую дополнительную память, чтобы приспособиться к возможному росту, и, таким образом, контейнер может иметь фактическую емкость больше, чем хранилище, строго необходимое для хранения его элементов (т. Е. Его размер). Библиотеки могут реализовывать различные стратегии роста, чтобы сбалансировать использование памяти и перераспределение, но в любом случае перераспределение должно происходить только с логарифмически растущими интервалами размера, чтобы вставка отдельных элементов в конце вектора могла быть обеспечена с амортизированной константой . время сложность (см. push_back).

Таким образом, по сравнению с массивами, векторы потребляют больше памяти в обмен на возможность управлять хранилищем и эффективно динамически расти.

По сравнению с другими контейнерами динамической последовательности (deques, списки и forward_lists), векторы очень эффективно получают доступ к своим элементам (как и массивы) и относительно эффективно добавляют или удаляют элементы с его конца. Для операций, которые включают вставку или удаление элементов в позициях, отличных от конца, они работают хуже, чем другие, и имеют менее согласованные итераторы и ссылки, чем списки и forward_lists.

vector-man / IPS-Peek: IPS Peek — это инструмент для исследования и тестирования IPS patch (International Patching System).

IPS Peek — это инструмент для изучения патчей IPS (International Patching System). Он работает под управлением Microsoft Windows 7 или выше.

Последний выпуск

Release verison 0.6.0 можно скачать здесь: https://www.romhacking.net/utilities/1038/

Обзор

Обычно файлы патчей IPS можно анализировать только с помощью шестнадцатеричных редакторов; это может быть сложно, если пользователь ничего не знает о формате файла IPS.IPS Peek позволяет легко просматривать данные файла исправлений IPS в визуальном виде.

Можно открыть

патча IPS вместе с дополнительным целевым файлом (файл, для которого разработан патч). Каждую запись патча можно щелкнуть в списке, отображающем данные, записанные в файл (в окне просмотра данных). Записи исправлений могут быть выборочно включены или отключены для заданного целевого файла и протестированы с помощью эмулятора, и все это из приложения. Информацию об исправлении можно также экспортировать для дальнейшего использования.

Основные характеристики:

• Выборочное исправление с мгновенным визуальным различием файлов.
• Тестирование эмулятора (с выбранными записями исправлений).
• Поддерживает загрузку целевого файла, чтобы увидеть, как записи исправлений влияют на него (с исправленными различиями файлов и выделением).
• Показывает записи исправлений IPS, размеры записей, смещения и многое другое!
• Показывает расширение усечения Lunar IPS (CHS).
• Показывает данные (в шестнадцатеричном виде), записанные патч-записью.
• Показывает общий размер всех измененных данных.
• Позволяет экспортировать информацию о патче в текстовый файл для дальнейшего использования.
• Поддержка фильтрации.

Скриншоты

Системные требования:

Microsoft .NET Framework 4.7.2

Вклад

IPS Peek нужна помощь! Первоначально я написал программу много лет назад.