Рисуем крупный портрет кошки с референса в Adobe Illustrator

Я не стесняюсь этого… Я немного схожу с ума от кошек.  Когда стали модными футболки с крупными портретами животных, я пересмотрела много сайтов, предлагающих такие дизайны, но идеального не нашла. Всё это и сподвигло меня на создание данной иллюстрации и урока по ней для Adobe Illustrator.

---

1. Поворачиваем и обрезаем стоковое изображение

Шаг 1

Начинается всё с выбора подходящего референсного изображения. Не спеша просмотрите некоторое количество (вполне вероятно довольно большое) фотографий кошек на любимом фотостоке (у меня это Photodune). Ищите такую, где животное смотрит прямо в камеру. Я нашла вот такой снимок британской длинношерстной кошки.

Еще вы можете сфотографировать свою кошку… если она, конечно, может долго усидеть неподвижно!.

Шаг 2

Откройте фотографию в Adobe Photoshop. Выровненные по одной линии глаза хорошо облагораживают портрет. Инструментом Crop Tool я обозначила обрезаемую область, немного повернув контрольную рамку так, чтобы оба глаза находились строго по одной горизонтали.

В этом мне помогла сетка, отображаемая при работе инструмента.

Вот так выглядит обрезанная фотография, готовая к переносу в Illustrator.

---

2. Подготовка «зеркального» слоя

Шаг 1

Сначала нужно подготовить документ. Откройте Illustrator, создайте новый документ подходящего размера. Командой File> Place добавьте обрезанную фотографию. Инструментом Rectangle Tool (M) я нарисовала поверх прямоугольник коричневого цвета, непрозрачность которого потом уменьшила до

50%. Нужно это потому, что рисовать я буду светлыми цветами и так буду их лучше видеть. При необходимости я могу изменить цвет заливки этой фигуры на белый и тогда мне будут хорошо видны темные элементы.

Затем я создаю новый слой, где и будет твориться магия отрисовки.

Шаг 2

Здесь я еще раз упомяну о важности точного горизонтального выравнивания фотографии. Посмотрев на нее, вы увидите, что мордочка кошки симметрична в своей окраске. И чтобы затратить меньше времени на отрисовку меха, достаточно одной ее половины. Но если у референса не будет точной горизонтали, то конечный результат получится не совсем хорошим.

Инструментом Line Segment Tool (\) проведите вертикальную линию посередине портрета. Убедитесь в том, что включены «умные» направляющие (Smart Guides (Ctrl+U)). С их помощью нарисуйте прямоугольник (Rectangle Tool (M)), размеры которого будут немного превосходить половину фотографии. Затем выделите этот прямоугольник вместе с вертикальной линией и сгруппируйте их (Ctrl+G).

Пару слов о теории. Учитывая то, что наш рефенерс зеркально симметричен, мы будет создавать и зеркальную копию отрисовки. Определенные выше границы позволят нам видеть рабочую область, которая и будет отражаться.

Шаг 3

Нам необходимо применить эффект отражения ко всему слою, а не к какой-то одной фигуре. Как это сделать? Выделите слой, кликнув по «иконке цели» (target icon) — находится с правого края одноименной панели. Примените эффект Effect> Distort & Transform> Transform, задав отражение (Reflect) по оси X относительно левой центральной точки, с созданием одной копии (иначе мы просто отразим одну половину, но не оставим ее саму).

Если вы всё сделали правильно, то увидите контур прямоугольника с левой стороны. Нажмите

OK для подтверждения.

---

3. Рисуем мех

Шаг 1

При отрисовке «шубки» необходимо обратить пристальное внимание на длину и направление меха. Например, возле носа шерсть короче и тоньше, а дальше от центра головы толще и длиннее. Имейте это в виду.

Шаг 2

В работе я буду использовать кисть с острыми концами. О том как ее сделать рассказывается в моем уроке о профилях толщины. Мне нужна кисть «Width Profile 1» и рисовать я буду инструментом Paintbrush Tool (B).

В дальнейших операциях может быть небольшая загвоздка с производительностью вашего компьютера независимо от его мощности.

Я рекомендую делать копию «зеркального» слоя, перетаскивая оригинал на кнопку Create New Layer, для каждого «набора». Под «набором» я подразумеваю «шерстинки» и прочие «части тела» с разграничением по областям и цвету. Таким образом, вы сможете выключать отображение наборов, снижая нагрузку на компьютер.

Итак, давайте начнем. Продублируйте «зеркальный» слой и сделайте первые «мазки». Они будут темно-коричневого цвета толщиной 0,5 pt. Рисуйте по центру мордочки. Также наметьте очертания носа. Я задала этому набору режим смешивания Multiply и

непрозрачность 20%.

Помните, что рисуем мы только с правой стороны.

Шаг 3

Скройте первый набор и продублируйте оригинальный «зеркальный» слой.

Более светлыми оттенками обозначьте область вокруг глаз и подбородка. Используйте ту же толщину обводки 0,5 pt, а также режим смешивания Screen и непрозрачность 70%.

Шаг 4

Ниже слоев с мехом я создала новый слой и инструментом Rectangle Tool (M) нарисовала там прямоугольник кремового цвета. Ниже вы можете видеть как сейчас выглядит иллюстрация на этом фоне.

Шаг 5

Продолжим добавлять мех. Поработайте кистью светло-коричневого цвета, чтобы улучшить переход от темных оттенков к светлым.

Шаг 6

Тем же светло-коричневым цветом пройдитесь по дальним краям относительно уже нарисованных частей. Важно нарисовать не только сам портрет, но и «смешать» его с фоном.

Шаг 7

Продолжайте «смешивать» мех светлой кистью.

Шаг 8

Теперь, сильно уменьшив непрозрачность, добавьте более светлые «шерстинки».

Шаг 9

На фоновом слое добавьте прямоугольник (Rectangle (M)), который залейте радиальным градиентом. Инструментом Gradient Tool (G)

измените его размеры. Я использовала цвет этого фонового прямоугольника для обеих маркеров, только один имеет нулевую непрозрачность. Режим смешивания фигуры я изменила на Multiply.

Шаг 10

Детализируем мех «мазками» темного цвета по центру портрета.

Шаг 11

Кистью с большей толщиной обводки, добавьте еще темных «мазков», задав при этом низкий процент непрозрачности. Накладывайте штрихи друг на друга, чтобы достичь более темных областей и в то же время получить разные оттенки.

---

4. Рисуем нос и рот

Шаг 1

Ориентируясь на референс, нарисуйте все фигуры, определяющие нос. Не забудьте про то, что рисуем мы только одну половину. В верхней части носа растут коротенькие шерстинки, но их мы уже нарисовали ранее, так что просто залейте соответствующую фигуру.

Шаг 2

Примените к фигуре носа операцию Object> Expand Appearance.

Шаг 3

Командой Unite с панели Pathfinder объедините соответствующие друг другу половинки и залейте их как показано ниже.

Шаг 4

К главной фигуре добавьте эффект Effect> Stylize> Feather

с показанными ниже настройками. Но делайте это не для первой заливки, а для второй. Таким образом мы воспроизвели такой же цветовой переход с фотографии.

Шаг 5

Для фигуры ниже основной также примените эффект Feather (тоже для второй заливки) и добавьте заливку радиальным градиентом. Измените режимы смешивания и непрозрачность обеих заливок. Все данные представлены на изображении ниже.

Шаг 6

Нижнюю опорную точку основной фигуры сместите вверх при помощи инструмента Direct Selection Tool (A). Таким образом мы «разделим» нос на половинки.

---

5. Рисуем глаза

Шаг 1

В очередной раз продублируйте оригинальный «зеркальный» слой. Инструментом

Pen Tool (P) нарисуйте фигуру глазного яблока, не забыв слезный проток. Инструментом Ellipse Tool (L) нарисуйте фигуры зрачка и радужки.

Шаг 2

Я увеличила размеры зрачка относительно оригинала (потому что мне кажется, что так кошка выглядит более милой). В качестве заливки к фигуре радужки я применила радиальный градиент, настройки которого показаны ниже, и еще добавила обводку толщиной 2 pt. Эти две фигуры я сгруппировала и создала для них обтравочную маску

(Clipping Mask; Ctrl+7) из копии фигуры глазного яблока.

Шаг 3

Немного детализируем глаз, добавив там блики. Я нарисовала пером фигуру, охватывающую практически всё глазное яблоко, с небольшим отступом от краев, и залила ее инвертированным по прозрачности радиальным градиентом с кремовой фигуры. Этому объекту я назначила режим смешивания Screen и непрозрачность 50%.

На новом слое (обычном, без зеркального эффекта) инструментом Ellipse Tool (L) нарисуйте два овала. Залейте их тем же радиальным градиентом, что показан на изображении выше. Сгруппируйте обе фигуры и продублируйте их. Разместите в том же месте на другом глазу Если бы мы использовали зеркальный эффект, то эти блики получились бы с противоположных сторон, что было бы неправильно с точки зрения освещения.

---

6. Детализируем портрет

Шаг 1

Сейчас кошке на портрете не хватает усов и… привлекательности. Она выглядит несколько безумно. Нужно отметить, что Сердитому Коту (Grumpy Cat) это не повредило, но наша кошка должна поднимать настроение!

Начну я с добавления толстых линий различных цветов, чтобы улучшить «смешивание» между оттенками шерсти и с самим фоном. Так портрет будет выглядеть более естественно.

Шаг 2

На новом слое (без зеркального эффекта) я нарисовала на носу фигуру для улучшения «смешивания» шерсти в этой области, к которой применила радиальный градиент.

Шаг 3

На слое с глазами я добавила еще одну фигуру, к которой применила тот же темный градиент.  Здесь он поможет сделать границу и добавить глубины — как бы отодвинет глаза от переднего плана.

Шаг 4

Теперь добавляю белые линии вокруг глаз и рта. В первом случае они помогут смягчить границу глаз, во втором просто добавят длинных шерстинок.

Шаг 5

Добавляю усы. Для них на панели Appearance я назначила две обводки: темную толщиной 1 pt и светлую толщиной 0,75 pt. Благодаря этому у усов будет тонкий темный контур.

Шаг 6

Здесь я вернулась к глазам и эффектом Inner Glow добавила внутреннюю тень к фигуре глазного яблока.

Шаг 7

Завершаем портрет добавлением контуров в «пробелах» шубки нашей кошки.

---

Замуррчательный портрет!

Я люблю рисовать кошек в векторе и эти модные крупные портреты на футболках дали мне хороший повод. Я надеюсь, что урок и мой метод рисования вам понравились.

String — JavaScript | MDN

Объект String используется, чтобы представить и конструировать последовательность символов.

Строковые литералы могут быть следующих форм:

'строка текста'
"строка текста"
"中文 español English हिन्दी العربية português বাংলা русский 日本語 ਪੰਜਾਬੀ 한국어 தமிழ்"

Кроме регулярных печатных символов можно использовать специальные символы, которые можно закодировать, используя нотацию escape-последовательностей:

Код	Вывод
\0	нулевой символ (символ NUL)
\'	одинарная кавычка
\"	двойная кавычка
\\	обратный слеш
\n	новая строка
\r	возврат каретки
\v	вертикальная табуляция
\t	табуляция
\b	забой
\f	подача страницы
\uXXXX	Юникод-символ
\xXX	символ в кодировке Latin-1

Либо можно использовать глобальный объект String напрямую:

String(thing)
new String(thing)

Параметры

thing

Всё, что может быть преобразовано в строку.

Строки полезны для хранения данных, которые можно представить в текстовой форме. Некоторые из наиболее частых операций со строками — это проверка их длины, построение строки с помощью операций строковой конкатенации + и +=, проверка на существование или местоположение подстрок с помощью метода indexOf(), либо извлечение подстрок с помощью метода substring().

Доступ к символам

Существует два способа добраться до конкретного символа в строке. В первом способе используется метод charAt():

return 'кот'.charAt(1); 

Другим способом (введённым в ECMAScript 5) является рассмотрение строки как массивоподобного объекта, в котором символы имеют соответствующие числовые индексы:

При доступе к символам посредством нотации с квадратными скобками, попытка удалить символ, или присвоить значение числовому свойству закончится неудачей, поскольку эти свойства являются незаписываемыми и ненастраиваемыми. Смотрите документацию по методу Object.defineProperty() для дополнительной информации.

Сравнение строк

Разработчики на C имеют для сравнения строк функцию strcmp(). В JavaScript вы просто используете операторы меньше и больше:

var a = 'a';
var b = 'b';
if (a < b) { 
  print(a + ' меньше чем ' + b);
} else if (a > b) {
  print(a + ' больше чем ' + b);
} else {
  print(a + ' и ' + b + ' равны.');
}

Подобный результат также может быть достигнут путём использования метода localeCompare(), имеющегося у всех экземпляров String.

Разница между строковыми примитивами и объектами

String

Обратите внимание, что JavaScript различает объекты String и значения строкового примитива (то же самое верно и для объектов Boolean и Number).

Строковые литералы (обозначаемые двойными или одинарными кавычками) и строки, возвращённые вызовом String в неконструкторном контексте (то есть, без использования ключевого слова new) являются строковыми примитивами. JavaScript автоматически преобразует примитивы в объекты String, так что на строковых примитивах возможно использовать методы объекта String. В контекстах, когда на примитивной строке вызывается метод или происходит поиск свойства, JavaScript автоматически оборачивает строковый примитив объектом и вызывает на нём метод или ищет в нём свойство.

var s_prim = 'foo';
var s_obj = new String(s_prim);

console.log(typeof s_prim); 
console.log(typeof s_obj);  

Строковые примитивы и объекты String также дают разные результаты при использовании глобальной функции eval(). Примитивы, передаваемые в eval(), трактуются как исходный код; объекты же String трактуются так же, как и все остальные объекты, а именно: возвращается сам объект. Например:

var s1 = '2 + 2';             
var s2 = new String('2 + 2'); 
console.log(eval(s1));        
console.log(eval(s2));        

По этим причинам код может сломаться, если он получает объекты String, а ожидает строковые примитивы, хотя в общем случае вам не нужно беспокоиться о различиях между ними.

Объект String также всегда может быть преобразован в его примитивный аналог при помощи метода valueOf().

console.log(eval(s2.valueOf())); 

Свойства, унаследованные из Function:

String.fromCharCode()

Возвращает строку, созданную из указанной последовательности значений Юникода.

String.fromCodePoint()

Возвращает строку, созданную из указанной последовательности кодовых точек Юникода.

String.raw()

Возвращает строку, созданную из сырой шаблонной строки.

Методы, унаследованные из Function:

Методы экземпляров String также доступны в Firefox как часть JavaScript 1.6 (который не является частью стандарта ECMAScript) на объекте String, что позволяет применять эти методы к любому объекту:

var num = 15;
console.log(String.replace(num, /5/, '2'));

Общие методы также доступны для объекта Array.

Следующая прослойка позволяет использовать их во всех браузерах:

(function() {
  'use strict';

  var i,
    
    
    
    
    
    methods = [
      'quote', 'substring', 'toLowerCase', 'toUpperCase', 'charAt',
      'charCodeAt', 'indexOf', 'lastIndexOf', 'startsWith', 'endsWith',
      'trim', 'trimLeft', 'trimRight', 'toLocaleLowerCase',
      'toLocaleUpperCase', 'localeCompare', 'match', 'search',
      'replace', 'split', 'substr', 'concat', 'slice'
    ],
    methodCount = methods.length,
    assignStringGeneric = function(methodName) {
      var method = String.prototype[methodName];
      String[methodName] = function(arg1) {
        return method.apply(arg1, Array.prototype.slice.call(arguments, 1));
      };
    };

  for (i = 0; i < methodCount; i++) {
    assignStringGeneric(methods[i]);
  }
}());

Пример: преобразование в строку

Объект String можно использовать как «безопасную» альтернативу методу toString(), так как хотя он обычно и вызывает соответствующий метод toString(), он также работает и для значений null и undefined. Например:

var outputStrings = [];
for (var i = 0, n = inputValues.length; i < n; ++i) {
  outputStrings.push(String(inputValues[i]));
}

BCD tables only load in the browser

Референс к сценарию | Записки Кота Шрёдингера

Ранее мы говорили, что к сценарной заявке требуется референс. Вроде бы вещь очевидная и интуитивно понятная, но несколько виртуальных бесед показали мне, что это не так.

В первую очередь давайте определим, что такое референс. Ну, да, всё просто: это фильм, на который похож ваш сценарий. Сразу возникает вопрос: чем похож? Историей, атмосферой, размахом, новаторскими решениями?

Поверьте, сценарист, режиссёр и продюсер к одному сценарию подберут разные референсы. Режиссёр, возможно, сделает упор  на темпоритм, а продюсер – на инновации и бюджет. На что должен обратить внимание сам автор истории?

Две ошибки, с которыми я сталкивался.

“Этот фильм совсем о другом, но он мне очень нравится”. На время забудем о пристрастиях, ничего личного, начинается бизнес.

“Мой будущий фильм вообще ни на что не похож”. Вот этого вообще не может быть (даже если это так, упорно ищите референс). Либо вы мало смотрели и не в теме, либо вы гений (тогда ваша гениальность поможет вам выйти из тупика и вы всё-таки подходящий референс найдёте). В этом мире всё на что-то похоже.

Напомню формулу Юрия Арабова: в фильме три четверти старого и хорошо известного, одна четверть – нового (предполагаю, что ради этой одной четверти мы и начинаем историю).

Так вот. Первое и самое главное. Должно быть попадание по жанру (наиболее сложная задача для начинающего сценариста). Если у вас мелодрама, то вы должны знать и лучше образцы этого жанра, и провальные работы. Тогда из сотни мелодрам вы сможете выписать десяток картин, которые перекликаются с вашей безумной авантюрой. Да, десяток это много, надо список сокращать.

Только вы определились с жанром, вы уже сами для себя сузили круг продюсеров и компаний, занимающихся мелодрамами. Вот только одни снимают дорогое кино, другие штампуют жанровые телемуви (а сейчас некоторые плавно перетекают в онлайн-кинотеатры и ещё больше удешевляют производство).

Так что второе попадание должно быть по бюджету. Да, однажды редактор написала мне, что не барское это дело прикидывать бюджет, что лишь бы история была убойной, но когда доходит до дела, то выясняется, что мы просто обязаны уметь считать.

Так вот. Бюджет. Давайте на пальцах прикинем, из чего он складывается. Участие звёзд. Ок, не наша забота (скорее наша заслуга: чем лучше история, тем больше шансов, что звёзды сложатся правильно). Графика, спецэффекты, сложные локации (и их количество), трюки. Всё это вы знаете лучше других. И вам не нужно иметь представление о смете на графику “Вечного сияния чистого разума”. Достаточно обозначить, что компьютерные навороты превзойдут все ожидания (а если точнее, то наворотов вообще не будет). И не надо знать, во сколько обошлись локации “Исчезнувшей”. Достаточно того, что их в два раза больше. Эх, прощай жирный контракт. Понятно? Ну, бюджетный размах вашего воображаемого фильма можно и нужно обозначить с помощью референса.

В общем, две вещи, которые в первую очередь интересуют наших потенциальных работодателей: жанр и бюджет. Этого в принципе достаточно.

Вернёмся к формуле “одна четверть нового”. Это важно. Если компания хочет будущим фильмом привлечь внимание, то возникнет законный вопрос: если это сто раз было, то для чего снимать ещё одну историю? Что в ней нового??? И, оказывается, с этим пунктом труднее. И всё чаще в требованиях к сценарию возникает запрос: инновационное кино. То, чего ещё не было. Чем будем удивлять??? Ищем, ищем, ищем. В каждой заметной премьере присутствуют инновации. Как только вы научитесь их вычленять, проблем станет меньше. А для этого надо смотреть, ага. Кстати, если инновационных решений нет, то не обманывайте ни себя, ни инвесторов. Сделайте упор на то, что “эта история стара как мир, но…” Что “но”? Атмосфера, динамика и драйв, свобода для актёрского самовыражения, эксперимент, критика современной действительности??? Ищите референс.

Если мы справились с первыми тремя пунктами, то можем включить мысленного режиссёра и обозначить личные пристрастия. То, что условно можно назвать атмосферой (а так как в каждом хорошем фильме она уникальна, то надо бы обозначить, из чего она складывается, на чём акцент). Это скорее всего лишь ваши пожелания, они покажут, на что вы ориентируетесь. Если повезёт, вы окажетесь на одной волне с теми, от кого зависит создание фильма. В этом рискованном пункте можно уточнить, на что вы хотели бы обратить внимание (что вам нравится или что по ощущениям совпадает с вашим проектом). Как-то так.

На всякий случай повторю: все примеры должны быть в одном жанре.

На всякий случай добавлю: хорошо бы учитывать рейтинг (возрастные ограничения) будущего фильма. Если вы предполагаете, что мелодрама для семейного просмотра, то вычеркните из списка “Прирождённых убийц”, “Последнее танго в Париже” и “Одержимую”.

И ещё. Я бы избежал упоминания как режиссёрских шедевров, так и малоизвестных фильмов (даже если они произвели на вас неизгладимое впечатление).

Из сегодняшнего урока мы вынесли: жанр, бюджет, инновации, атмосфера. К каждому примеру можно добавить комментарий, указывающий на то, что привлекает ваше внимание. И на всякий случай проверьте, что из вашего списка можно выкинуть. Наверняка пара примеров повторяет друг друга. Чем меньше, тем лучше.

О написании сценарной заявки читаем здесь.

И, да, у этой статьи был спонсор) Спасибо!!!

Всем удачного дня.

Receptive field organization of cat optic nerve fibers with special reference to conduction velocity

https://doi.org/10.1016/0042-6989(71)90186-6Get rights and content

Abstract

Receptive fields of single optic nerve fibers in the cat have been subdivided into two types. Type I responds briskly to the abrupt change in the luminance of both a spot and diffuse light, but does not continue to respond to a stationary light stimulus, Type II responds very weakly to diffuse light, but continues to respond to stationary spot stimulus. The conduction velocity of Type I-fibers is faster, on the average, than that of Type II-fibers. The size of the receptive field center of Type II is smaller than Type I, and Type II-field has a stronger tendency to be located centrally in the visual field.

Résumé

On peut distinguer deux types de champs récepteurs pour les fibres isolées du nerf optique du chat. Le Type I répond brusquementàun changement abrupt de la luminance soit d’un spot soit de lumière diffuse, mais ne continue pasàrépondreàun stimulus lumineux stable. Le Type II répond très faiblementàla lumière diffuse, mais continue de répondreàun stimulus ponctuel stationnaire. La vitesse de conduction des fibres du Type I est, en moyenne, supérieureàcelle du Type II. La taille du centre du champ récepteur du Type II est plus petite que pour le Type I, et les cellules du Type II ont une plus forte tendanceàêtre situées au centre du champ visuel.

Zusammenfassung

Die Rezeptivfelder einzelner Optikusfasern der Katze wurden auf zwei Typen eingeteilt. Typus No. 1 antwortet lebhaft auf einen Helligkeitswechsel sowohl eines Punktes als auch eines Streulichtes, aber hört auf, auf einen ständigen Reiz zu antworten. Typus No. 2 antwortet sehr schwächlich auf Streulicht, aber setzt seine Antwort auf einen ständigen Punktreiz fort. Die Leitungsgeschwindigkeit der Fasern des Typus No. 1 ist im Mittel grösser als diejenige der Fasern des Typus No. 2. Die Grösse der Rezeptivfeldmitte des letzteren ist kleiner als die des ersteren und Typus No. 2 scheint sich mehr in der Gesichtsfeldmitte zu befinden.

Peзюme

Peцeптивныe пoля eдинихных вoлoкoн зpитeльнoгo нepвa кoшки были пoдpaздeлeны нa двa типa. Tип I быcтpo peaгиpyeт нa peзкoe измeнeниe яpкocти кaк cвeтoвoгo пятнa, тaк и диффyзнoгo cвeтoвoгo cтимyлa, нo пpeкpaщaeт oтвeты нa cтaциoнapный cвeтoвoй cтимyл. Tип II peaгиpyeт oхeнь cлaбo нa диффyзный cвeт, нo пpoдoлзaeт peaгиpoвaть нa пocтoяннoe cвeтoвoe пятнo. Cкopocть пpoвeдeния вoлoкoн I-гo типa в cpeднeм бoльшe, хeм cкopocть пpoвeдeния вoлoкoн II-гo типa. Beлихинa цeнтpa peцeптивнoгo пoля II-гo типa мeньшe, хeм I-гo типa, a peцeптивныe пoля II-гo типa имeют бoлee cнльнyю тeндeнцию к лoкaлизaции B цeнтpe пoля зpeния.

Recommended articlesCiting articles (0)

View full text

Copyright © 1971 Published by Elsevier Ltd.

Recommended articles

Citing articles

Элементы, помеченные как ссылки [WorldCat.org]

	1.		by Cat Ellington  Печатная книга Язык: английский Издательство: Чикаго, Иллинойс: Quill Pen Ink Publishing, 2018.	К сожалению, это неверный тег.Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	2.		Бренды Уилмот Лернер; К. Ли Лернер; Печатная книга Язык: английский Издатель: Farmington Hills, Mich.: Гейл, Cengage Learning, © 2008.	К сожалению, это неверный тег. Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	3.		Джона К. Траупмана; Печатная книга Язык: английский Издательство: Нью-Йорк: Bantam Books, ©2007.	К сожалению, это неверный тег. Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	4.		Джеффри Л. Этелла Печатная книга Язык: английский Издатель: Оцеола, Висконсин, США: MBI Publishing Co., 1993.	К сожалению, это неверный тег. Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	5.		от ABC Whipple; Книги времени жизни. Печатная книга Язык: английский Издательство: Александрия, Вирджиния: Time-Life Books, 1981.	К сожалению, это неверный тег. Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	6.		С.Л. Сульцбергера; Дэвид Г. Маккалоу  Печатная книга Язык: английский Издатель: [Нью-Йорк] American Heritage Pub. Ко; Распространение книг Саймона и Шустера 1966	К сожалению, это неверный тег. Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	7.		Бернарда Фицсаймонса; Печатная книга Язык: английский Издательство: Нью-Йорк: Beekman House, 1973.	К сожалению, это неверный тег.Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	8.		Леонарда Мосли; Леонард Мозли  Печатная книга Язык: английский Издатель: Гарден-Сити, Нью-Йорк: Doubleday & Co., 1974.	К сожалению, это неверный тег. Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	9.		Шарон ДеБартоло Кармак  Печатная книга: художественная литература Язык: английский Издатель: Цинциннати, Огайо: F&W Publications, Inc, © 1998.	К сожалению, это неверный тег. Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.
	10.		Стивена Эмброуза; Jeffrey DeMunn  Музыкальный компакт-диск: CD audio Язык: английский Издатель: Нью-Йорк: Simon & Schuster Audioworks, [2001], ℗1998.	К сожалению, это неверный тег. Имена тегов не могут содержать более 75 символов и могут содержать только буквенно-цифровые символы, дефисы, апострофы, амперсанд и символы подчеркивания. Этот элемент был удален из списка.

Границы | Тяжесть ионизированной гиперкальциемии и гипокальциемии связана с этиологией у собак и кошек

Введение

Гиперкальциемия и гипокальциемия часто встречаются в ветеринарии с потенциально опасными для жизни последствиями. Кальций необходим для многих клеточных процессов, включая нервно-мышечную передачу, ферментативные реакции, свертывание крови, вазомоторный тонус и костный метаболизм. Ионизированный кальций является биологически активной формой, и концентрация ионизированного кальция в крови строго регулируется за счет согласованного действия паратгормона (ПТГ), 1,25-дигидроксивитамина D3 (кальцитриола) и кальцитонина. Главные клетки паращитовидной железы секретируют ПТГ, который увеличивает содержание кальция в плазме за счет мобилизации костных запасов, увеличения реабсорбции кальция в почечных канальцах и увеличения синтеза кальцитриола.Кальцитриол увеличивает поглощение кальция кишечником и усиливает реабсорбцию кальция в костях и почках. Гипокальциемия заметно увеличивает секрецию ПТГ с последующим повышением концентрации кальцитриола, что, в свою очередь, ингибирует синтез ПТГ. Гиперкальциемия подавляет синтез ПТГ и стимулирует секрецию кальцитонина, тем самым ингибируя остеокластическую резорбцию кости. Отказ или нарушение этих регуляторных механизмов приводит к гиперкальциемии или гипокальциемии с сопутствующими клиническими признаками (1, 2).

Гиперкальциемия может привести к рвоте, депрессии, слабости, подергиванию мышц, сердечным аритмиям и судорогам.Гипокальциемия может вызывать мышечный тремор, растирание лица, мышечные спазмы, скованность походки, судороги, беспокойство, агрессию, гиперчувствительность и дезориентацию. Гипокальциемия также способствует сепсис-ассоциированной дисфункции миокарда и развитию желудочковых аритмий и рефрактерной гипотензии. Тяжелая ионизированная гипокальциемия может привести к нарушениям коагуляции (2–4). Даже при отсутствии клинических признаков аномалии концентрации кальция могут дать диагностический ключ к основному заболеванию.

Причины кальциевых нарушений хорошо описаны (1), но частота этих нарушений в больших популяциях не определена, а также имеется ограниченная информация об относительной частоте лежащих в их основе нарушений. Предыдущие ретроспективные исследования небольших популяций пациентов позволяют предположить, что злокачественные новообразования являются наиболее частой причиной гиперкальциемии у собак с первичным гиперпаратиреозом, заболеванием почек и гипоадренокортицизмом (5–7). Сообщения о частых причинах гиперкальциемии у кошек не совпадают, но сообщается об идиопатической гиперкальциемии, новообразованиях, острой почечной недостаточности (ОПП) и мочекаменной болезни (8, 9).Обычно сообщаемые причины гипокальциемии включают гипопаратиреоз, хроническую болезнь почек (ХБП), острый панкреатит и эклампсию. Следует отметить, что большая часть литературы по нарушениям кальция обсуждает только общие концентрации кальция, которые, как известно, являются ненадежными индикаторами концентраций биологически активного ионизированного кальция (10, 11). Тяжесть нарушения кальция связана со смертностью как у собак, так и у кошек (12, 13). Концентрации ионизированного кальция имеют нелинейную U-образную связь с показателями летальности у собак и кошек, при этом концентрации, сгруппированные вокруг средней точки RI, имели самые низкие показатели летальности, в то время как постепенно аномальные концентрации были связаны с пропорционально повышенным риском невыживания (12). , 13).

Настоящее исследование было направлено на: определение частоты нарушений ионизированного кальция у собак и кошек, поступающих в лечебное учреждение третичного уровня; определить частоту болезненных процессов, связанных с нарушениями ионизированного кальция у этих больных; оценить связь между тяжестью нарушения кальция и причинным процессом заболевания. Было высказано предположение, что легкие нарушения кальция связаны с непатологическими, преходящими или несущественными причинами, тогда как умеренные или тяжелые нарушения связаны с патологическими причинами, такими как паранеопластическая гиперкальциемия и первичный гиперпаратиреоз для гиперкальциемии, а также эклампсия и первичный гипопаратиреоз для гипокальциемии.

Материалы и методы

Анализы электролитов

Измерения концентрации ионизированного кальция в крови проводились с использованием анализатора для оказания медицинской помощи (RapidPoint 405, Siemens, Малверн, Пенсильвания, США), оснащенного ионоселективными электродами, с использованием образцов крови, собранных в шприцы объемом 1 мл, гепаринизированные сухим сбалансированным литий-цинковым гепарином. (Westmed Inc., Тусон, Аризона, США). Образцы анализировали сразу после сбора. Используемое устройство для отбора проб оставалось неизменным в течение всего периода исследования.Анализатор выполняет анализ автоматического контроля качества (КК) по расписанию без вмешательства оператора. Встроенный картридж контроля качества содержит три уровня материала контроля качества для мониторинга производительности системы и обеспечивает целевые диапазоны для каждого уровня материала контроля качества. Во время автоматического анализа контроля качества система сравнивает результаты с диапазонами для каждого параметра и идентифицирует результаты, выходящие за пределы диапазона. Параметры, не прошедшие контроль качества, отключаются. Повторный анализ контроля качества (со значениями в пределах диапазона) требуется для включения ошибочных параметров.В нашем учреждении автоматический контроль качества настроен на запуск первого и третьего уровней ежедневно в 6 часов утра и первого и второго уровней ежедневно в 10 часов вечера. Локальные референтные интервалы (RI) для этого анализатора были получены ранее (2007 г.) для здоровых животных (20 собак и 20 кошек), которые не были частью исследуемой популяции. Эти животные считались здоровыми на основании анамнеза, физического осмотра и результатов общего анализа крови и профилей биохимии сыворотки. Соответствующий RI для ионизированного кальция для собак был равен 1.18–1,37 ммоль/л, а у кошек 1,07–1,47 ммоль/л.

Выбор случая и компиляция базы данных

В электронной базе данных анализов газов и электролитов крови, проведенных в отделении неотложной помощи или отделении интенсивной терапии в больнице для животных Корнельского университета в период с 31 мая 2007 г. по 03 января 2017 г., был проведен поиск результатов собак и кошек. Некоторые данные из этой базы данных были опубликованы ранее (12–15). База данных была визуально проверена и отобрана вручную для удаления образцов других видов, кроме собак и кошек, образцов с отсутствующими, ошибочными или неотслеживаемыми номерами случаев, анализов образцов других типов, кроме крови (например,г. , брюшная жидкость) и анализы с отсутствующими данными. В системах электронных медицинских карт (EMR) учреждения был проведен поиск данных о сигнале пациента, представлении жалобы, окончательном диагнозе, исходе и датах госпитализации для создания баз данных, содержащих данные о электролитах, анализы по месту оказания медицинской помощи, биохимические анализы и демографические данные. Специальное приложение (Visual Basic, Microsoft Visual Studio для Windows, Microsoft, Редмонд, Вашингтон, США) было написано для поиска в каждой базе данных с помощью уникального идентификатора пациента и создания конечной составной базы данных, объединяющей данные из всех отдельных баз данных, соответствующих времени и штамп с датой анализа электролита.У пациентов, для которых было выявлено несколько анализов, использовалось только первое записанное измерение. Затем окончательная база данных была проверена вручную на точность путем сопоставления записей базы данных с родительскими источниками данных для случайного выбора случаев, охватывающих весь диапазон номеров случаев и представляющих 0,1% от общего числа записей о случаях.

Из исходной базы данных случаи гиперкальциемии и гипокальциемии были выделены для дальнейшего анализа. EMR пациентов были просмотрены вручную, чтобы проверить точность окончательного диагноза и определить этиологию кальциевой аномалии.Все случаи классифицировались одним и тем же лицом (MC), что обеспечивало согласованность на протяжении всего процесса. Детальный обзор ЭМР не проводился, если окончательный диагноз (согласно решению лечащего врача), указанный в ЭМР, соответствовал известной причине нарушения кальция. Детальный обзор ЭМР проводился, когда окончательный диагноз не был указан, был открытым или не соответствовал известной этиологии нарушения кальция. В этих случаях один человек (MC) тщательно просматривал EMR, читая доступные записи, включая историю болезни, результаты медицинского осмотра, ежедневные структурированные оценки, посредством независимой оценки лабораторных данных и данных патологии, обзора проведенных процедур и анализа сообщений клиента и направляющего ветеринара. .Эти обзоры случаев продолжались до тех пор, пока не стало ясно, как следует классифицировать этиологию нарушения кальция. В тех случаях, когда ситуация оставалась неясной, происходили дискуссии между авторами (MC/RG) для определения наилучшего способа классификации случая.

Каждая запись была классифицирована по ранее описанной причине гиперкальциемии или гипокальциемии согласно Schenck et al. (1). Также были рассмотрены дополнительные заболевания, ранее связанные с гипокальциемией, в том числе критическое состояние, в том числе сепсис и синдром системной воспалительной реакции, сахарный диабет, в том числе диабетический кетоацидоз (ДКА) (2) и обструкция уретры у кошек (1).В настоящем исследовании критическое состояние определялось как любое полисистемное расстройство, потенциально угрожающее жизни, которое, как ожидается, при отсутствии медицинского вмешательства может привести к летальному исходу или значительной заболеваемости (16, 17). В первую очередь в эту категорию вошли пациенты с признаками синдрома системной воспалительной реакции и сепсиса. Пациенты с острым повреждением почек, панкреатитом, интоксикацией или травмой классифицировались отдельно.

Непатологические и преходящие или несущественные причины гиперкальциемии были объединены в одну категорию.Пациенты были отнесены к этой категории только в том случае, если никакая другая причина гиперкальциемии не была идентифицирована, если гиперкальциемия разрешилась при последующем анализе электролитов или к моменту повторного обследования в больнице. В эту группу также были включены животные в возрасте до 1 года. Таким образом, эта категория включает такие случаи, как молодые растущие животные (увеличение костного обмена), ложные результаты, гемоконцентрация и гиперпротеинемия.

Случаи гиперкальциемии или гипокальциемии классифицировались как «неопределенные», если диагностические тесты не проводились, если последующее наблюдение проводилось ветеринарным врачом первичной помощи или если пациент умер или был подвергнут эвтаназии до установления диагноза.Например, собака с лимфоцитозом и гиперкальциемией, у которой кальциевое нарушение подозревалось как паранеопластическое, но последующее диагностическое тестирование проводилось только лечащим ветеринаром и не было зарегистрировано в EMR, была бы классифицирована как «неопределенная». Случаи, когда EMR указывал на предполагаемую причину нарушения кальция, которую нельзя было классифицировать иначе, классифицировали как «другие». Когда две потенциальные причины кальциевого нарушения были применимы к одному пациенту, выбирался болезненный процесс, который, как считалось наиболее вероятным, был причиной после обширного обзора EMR.Записи о гиперкальциемии классифицировались как связанные со злокачественным новообразованием, если окончательным диагнозом был рак, если у пациента была повышена концентрация пептида, связанного с ПТГ, или если у пациента был подтвержденный или подозреваемый рак, о котором известно, что он связан с гиперкальциемией, при отсутствии альтернативной причины. .

После того, как все кальциевые нарушения были классифицированы в зависимости от причины, они были обозначены как легкие или умеренно-тяжелые. В ветеринарной литературе не было определений легких или умеренно-тяжелых нарушений кальция, и поэтому мы разработали классификацию, которая показалась разумной на основе наших контрольных диапазонов и набора данных. Легкая гиперкальциемия определялась как ионизированный кальций >1,37 ммоль/л, но <1,5 ммоль/л у собак и >1,47 ммоль/л, но <1,6 ммоль/л у кошек. Умеренно-тяжелая гиперкальциемия определялась как ионизированный кальций ≥1,5 ммоль/л у собак и ≥1,6 ммоль/л у кошек. Легкая ионизированная гипокальциемия определялась как ионизированный кальций ≤ 1,17 ммоль/л, но ≥1,00 ммоль/л у собак и ≤ 1,06 ммоль/л, но ≥1,00 ммоль/л у кошек. Умеренно-тяжелая гипокальциемия определялась как ионизированный кальций <1,00 ммоль/л как у собак, так и у кошек.

Статистический анализ

Статистический анализ был выполнен с использованием коммерчески доступного программного обеспечения (SPSS Statistics 23, IBM, Armonk, NY и Prism 7.0e, GraphPad, Ла-Хойя, Калифорния). Анализ хи-квадрат использовался для сравнения частоты каждой классификации заболеваний у пациентов с легкими нарушениями ионизированного кальция по сравнению с таковыми у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями ионизированного кальция. Точные тесты Фишера использовались для сравнения частоты определенных категорий основного заболевания у собак и кошек как для гиперкальциемии (11 сравнений), так и для гипокальциемии (12 сравнений). Для всех анализов было применено апостериорных корректировок Бонферрони для учета множественных сравнений.Альфа была установлена ​​на 0,05.

Результаты

Частота нарушений кальция у собак

Для собак за 9,5-летний период было выявлено 44 366 записей. После удаления последующих или последующих анализов остались первоначальные анализы 15 277 человек. Из них 1643 электролитных профиля задокументировали гиперкальциемию. После удаления двух профилей собак, умерших по прибытии, остался 1641 профиль с гиперкальциемией, что соответствует 10 случаям гиперкальциемии у собак.7% (1641/15 277). Гипокальциемия была зарегистрирована в 1468 профилях. После удаления одного профиля у лисы Fennec с ошибочным кодом осталось 1467 профилей с гипокальциемией, что соответствует частоте гипокальциемии у собак 9,6% (1467/15277).

Частота нарушений кальция у кошек

Для кошек за 9,5-летний период было выявлено 9992 записи. После удаления последующих или последующих анализов остались первоначальные анализы 3715 человек. Из них 119 электролитных профилей документировали гиперкальциемию, что соответствует заболеваемости кошачьей гиперкальциемией 3.2% (119/3715). Гипокальциемия была зарегистрирована в 450 профилях, что соответствует частоте гипокальциемии у кошек 12,1% (450/3715).

Гиперкальциемия у собак

Причины гиперкальциемии у собак обобщены в таблице 1. Наиболее часто выявлялись непатологические, преходящие или несущественные причины, на которые приходилось 70,6% (1158/1641) случаев. Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием, имела место в 12,9% (212/1641) случаев. Из случаев, связанных со злокачественными новообразованиями, 37,7% (80/212) были связаны с лимфомой22.2% (47/212) со злокачественным новообразованием неизвестного типа, 11,8% (25/212) с раком апокриновой железы анального мешка, 9,9% (21/212) с другими карциномами, 7,1% (15/212) с неоплазией костей, 5,2% (11/212) с саркомой, 3,3% (7/212) с множественной миеломой, 1,9% (4/212) с лейкемией и 0,9% (2/212) с тимомой. Зависимые от паращитовидных желез причины гиперкальциемии встречались в 4,4% (73/1641) случаев, из которых 46,6% (34/73) были связаны с аденомой паращитовидных желез, 11,0% (8/73) были связаны с гиперплазией паращитовидных желез и 9,6% (8/73). 7/73) были вызваны карциномой паращитовидной железы.В остальных 24 случаях гистопатология отсутствовала. Гипоадренокортицизм составил 1,7% (28/1641) случаев. Кроме того, было 19 случаев поражения почек (15 диагностировано как ХБП и 4 как ОПП), 10 случаев незлокачественных поражений скелета (8 случаев гипертрофической остеодистрофии и 2 случая остеомиелита), 5 случаев гипервитаминоза D и 4 случая гранулематозной болезни (один случай системного микоза, один случай легочного бластомикоза и один случай панникулита).Только три случая гиперкальциемии у собак были классифицированы как «другие», включая одну собаку с умеренной или тяжелой гиперкальциемией, которая, как предполагалось, была побочным эффектом введения лактулозы, одну собаку с легкой гиперкальциемией, предположительно вторичной по отношению к введению гидрохлоротиазида, и одну собаку. с легкой гиперкальциемией, вторичной по отношению к избыточному введению кальция внутривенно для лечения эклампсии. В целом 7,9% (129/1641) случаев имели неустановленную причину. Анализ хи-квадрат показал, что было значительно больше собак с непатологическими, преходящими или несущественными причинами гиперкальциемии в случаях, когда концентрации ионизированного кальция были классифицированы как легкие, по сравнению с теми, когда концентрации были умеренными или тяжелыми.Напротив, было значительно больше собак с зависимой от паратгормона гиперкальциемией, гуморальной гиперкальциемией злокачественных новообразований и гипервитаминозом D в случаях, когда концентрации ионизированного кальция были классифицированы как умеренно-тяжелые, по сравнению с теми, когда они были классифицированы как легкие. Также было значительно больше случаев гиперкальциемии, классифицированной как неизвестная причина, у собак с умеренной или тяжелой гиперкальциемией.

Таблица 1 . Состояния, связанные с гиперкальциемией.

Гиперкальциемия у кошек

Причины гиперкальциемии у кошек представлены в таблице 1. Непатологические, преходящие или несущественные причины гиперкальциемии составляют 28,6% (34/119) случаев. Гиперкальциемия злокачественных новообразований составила 22,7% (27/119) случаев, при этом 11 случаев лимфомы, 8 случаев карциномы и 8 случаев злокачественного новообразования неизвестного типа. Поражение почек было причиной в 13,4% (16/119) случаев, в 11 из которых была ХБП и в 5 — ОПП. Идиопатическая гиперкальциемия наблюдалась у 12.6% (15/119) случаев. У кошек было выявлено только четыре случая паратиреоидзависимой гиперкальциемии. Из них один был связан с карциномой паращитовидной железы, в то время как у остальных трех не было доступной гистопатологии. Гиперкальциемия была классифицирована как «другая» у 12 кошек, в том числе у 2 кошек, получавших избыточную добавку кальция внутривенно, у 2 кошек с одновременным мочекаменной болезнью и у 8 кошек, чья гиперкальциемия подозревалась как вторичная по отношению к введению лактулозы. В 11 случаях причину гиперкальциемии установить не удалось.Как и в случае с собаками, было значительно больше кошек с непатологическими причинами гиперкальциемии, у которых концентрация ионизированного кальция была слегка повышена, по сравнению с теми, у кого концентрации были умеренно или сильно повышены. У кошек с идиопатической гиперкальциемией или гиперкальциемией злокачественного новообразования ионизированная гиперкальциемия была значительно чаще умеренно-тяжелой, чем легкой. Опять же, как и у собак, было значительно больше случаев гиперкальциемии неустановленной причины у кошек с умеренной или тяжелой гиперкальциемией.

Гипокальциемия у собак

Причины гипокальциемии у собак обобщены в таблице 2. Непатологические причины составляют 44% (646/1467) случаев. Критическое заболевание составило 17,4% (255/1467) случаев, за которым последовало повреждение почек, составившее 10,4% (152/1467) случаев. Токсичность была причиной в 7,5% (110/1467) случаев гипокальциемии, при этом 62,7% (69/110) этих случаев были связаны с подозрением на токсичность цитрата при переливании крови, 36,4% (40/110) случаев были связаны с введением фуросемида и один случай из-за отравления этиленгликолем. Пищевые или желудочно-кишечные причины были причиной 6,3% (93/1467) случаев, все из которых были связаны с нарушениями всасывания. Сахарный диабет был причиной 4,4% (64/1467) случаев. Из них у 53% (34/64) был диабетический кетоацидоз и у 21% (14/64) был сопутствующий острый панкреатит. Только на острый панкреатит приходилось 3,5% (51/1467) случаев, в то время как на повреждение мягких тканей приходилось 1,0% (14/1467) случаев. Из 11 случаев, связанных с паращитовидной железой, 6 были пациентами после операции по поводу паратиреоидэктомии, а у 5 был диагностирован первичный гипопаратиреоз.Не удалось определить причину в 2,2% (33/1467) случаев. Было значительно больше собак с непатологической гипокальциемией, у которых концентрация ионизированного кальция была слегка снижена, по сравнению с теми, у кого концентрация была снижена от умеренной до сильной. Напротив, было значительно больше собак с зависимой от паратиреоидного гормона гипокальциемией, повреждением почек, эклампсией и критическими состояниями в случаях, когда концентрации ионизированного кальция были умеренно или сильно снижены по сравнению с теми, когда они были лишь слегка снижены. Опять же, значительно больше случаев гипокальциемии было классифицировано как неопределенная у собак с умеренной или тяжелой гипокальциемией.

Таблица 2 . Состояния, связанные с гипокальциемией.

Гипокальциемия у кошек

Причины гипокальциемии у кошек обобщены в таблице 2. Непатологические, преходящие или несущественные причины гипокальциемии составляют 24,2% (109/450) случаев. Повреждение почек было наиболее частой патологической причиной гипокальциемии, составляя 21 случай.6% (97/450) случаев, из которых 62,9% (61/97) были диагностированы как ОПП и 37,1% (36/97) как ХБП. Обструкция уретры составила 15,1% (68/450) случаев, в то время как 14,7% (66/450) были связаны с критическим состоянием. Токсичность составила 8,4% (38/450) случаев, из которых 71,1% (27/38) были связаны с подозрением на токсичность цитрата при переливании и 28,9% (11/38) были связаны с введением фуросемида. Из 6,4% (29/450) диабетических причин гипокальциемии у 19 пациентов был диабетический кетоацидоз и у 2 пациентов был сопутствующий острый панкреатит. Только острый панкреатит присутствовал у 11 пациентов, мальабсорбция желудочно-кишечного тракта присутствовала в 11 случаях и 8 пациентов имели повреждение мягких тканей. Оба из двух случаев, связанных с паращитовидной железой, были послеоперационными пациентами с паратиреоидэктомией. В 11 случаях гипокальциемии причину установить не удалось. Было значительно больше кошек с непатологическими причинами, у которых концентрация ионизированного кальция была слегка снижена, по сравнению с теми, у кого концентрация была снижена от умеренной до сильной.Напротив, было значительно больше кошек с повреждением почек, обструкцией уретры и травмами мягких тканей в случаях, когда ионизированные концентрации были классифицированы как умеренно или сильно сниженные по сравнению с теми, когда они были классифицированы как умеренно сниженные. Было значительно больше случаев гипокальциемии, классифицированной как неопределенная, у кошек с умеренной или тяжелой гипокальциемией.

Сравнение собак и кошек

Сравнение частоты причин гиперкальциемии у собак и кошек показало, что непатологические причины гиперкальциемии значительно чаще встречались у собак, чем у кошек, в то время как повреждение почек, идиопатическая гиперкальциемия и «другие» были значительно более распространены у кошек, чем у собак. (все P < 0.001 после поправки на множественные сравнения) (табл. 1). Среди причин гипокальциемии непатологические причины, причины, связанные с питанием или желудочно-кишечным трактом, и эклампсия значительно чаще встречались у собак, чем у кошек, в то время как обструкция уретры и повреждение почек значительно чаще встречались у кошек, чем у собак (все P < 0,01 после коррекции). для множественных сравнений) (табл. 2).

Обсуждение

Гиперкальциемия

У собак наиболее частыми патологическими причинами ионизированной гиперкальциемии были злокачественные новообразования, первичный гиперпаратиреоз, гипоадренокортицизм и повреждение почек.Эти результаты согласуются с предыдущими отчетами (5-7). У кошек наиболее часто встречались злокачественные новообразования, повреждение почек, идиопатическая гиперкальциемия и гиперпаратиреоз. Эти данные согласуются с результатами исследования 71 кошки с общей гиперкальциемией (8). Недавний обзор показал, что идиопатическая гиперкальциемия должна считаться преобладающей причиной у кошек (18). Однако в этой статье упоминались неопубликованные данные и предыдущие отчеты, доступные только в абстрактной форме. Возможные объяснения этих несоответствий включают в себя включение разных популяций пациентов, использование разных анализаторов или RI, различия в количестве включенных кошек и различия в диагностических исследованиях и классификациях заболеваний.Многоцентровые исследования, объединяющие данные от нескольких групп пациентов с последовательными измерениями анализатора и общими определениями, могут помочь решить эту проблему. Идиопатическая гиперкальциемия — неуловимое заболевание, обычно считающееся диагнозом исключения. В настоящем исследовании у кошек с идиопатической гиперкальциемией чаще наблюдалась умеренно-тяжелая гиперкальциемия, что позволяет предположить, что этот дифференциал должен быть приоритетным у кошек с выраженным повышением уровня ионизированного кальция.

В настоящем исследовании степень гиперкальциемии была связана с частотой основного заболевания. У собак, обследованных в нашем учреждении, с умеренной или тяжелой гиперкальциемией значительно чаще наблюдались гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или гипервитаминоз D, чем у собак с легкой гиперкальциемией. Напротив, у кошек с умеренно-тяжелой гиперкальциемией в нашем учреждении значительно чаще обнаруживались злокачественные новообразования или идиопатическая гиперкальциемия, чем если бы гиперкальциемия была легкой.

Злокачественные новообразования были наиболее часто выявляемой патологической причиной ионизированной гиперкальциемии как у собак, так и у кошек в настоящем исследовании.Рак может привести к гиперкальциемии с помощью различных механизмов, включая ПТГ-рф, цитокины, резорбцию кости из-за гематологических злокачественных новообразований, присутствующих в костном мозге, и метастазов опухоли в кости с последующей локальной резорбцией кости (1). Лимфома, которая может вызывать гуморальную гиперкальциемию, была наиболее распространенным злокачественным новообразованием, выявленным здесь у обоих видов, что согласуется с предыдущими отчетами (5, 7). В настоящем исследовании возможно, что в некоторых случаях гиперкальциемию ошибочно связывали со злокачественным новообразованием. Пациентов классифицировали как ассоциированных со злокачественным новообразованием, если у них был документально подтвержден неопластический процесс и повышенная концентрация кальция.Хотя эта стратегия могла ложно увеличить общую частоту гиперкальциемии, связанной со злокачественными новообразованиями, она не повлияла бы на сравнение между группами легкой и умеренно-тяжелой степени или между видами, поскольку метод применялся единообразно ко всем случаям.

Первичный гиперпаратиреоз был частым диагнозом как у кошек, так и у собак в настоящем исследовании. Первичный гиперпаратиреоз обычно считается редким у кошек по сравнению с собаками, но в настоящем исследовании это заболевание встречалось с сопоставимой частотой.Гистопатология была доступна для большинства случаев у собак, которые были преимущественно связаны с аденомами паращитовидной железы, что согласуется с данными литературы (19). Только у одной кошки была доступная гистопатология, указывающая на карциному паращитовидной железы. Сходная заболеваемость среди видов, выявленных здесь, могла быть результатом увеличения вторичной и третичной популяции пациентов в нашем учреждении, что может привести к смещению в сторону необычных случаев. В качестве альтернативы, наш больший размер выборки, возможно, позволил нам определить истинную частоту первичного гиперпаратиреоза у кошек.Наши результаты потребуют повторения в другой популяции, чтобы подтвердить, какие из них верны.

Повреждение почек было более частой причиной ионизированной гиперкальциемии у кошек, чем у собак. В большинстве случаев у обоих видов была диагностирована ХБП, а не ОПП. Сообщается, что гиперкальциемия возникает примерно у 30 % кошек с ХБП и примерно у 10 % собак с ХБП (10, 11) благодаря различным механизмам, включая почечный гиперпаратиреоз, снижение клубочковой фильтрации, повышенную канальцевую реабсорбцию и уменьшение запасов кости.Для пациентов с ХБП, представленных здесь, концентрации паращитовидных желез не были доступны, поэтому возможно, что почечный гиперпаратиреоз присутствовал, но не был диагностирован. Гиперкальциемия сама по себе может способствовать развитию или распространению повреждения почек, и поэтому мы не можем исключить возможность того, что повреждение почек, идентифицированное как причина у этих пациентов, на самом деле было вторичным. Мочекаменная болезнь ранее была связана с ионизированной гиперкальциемией у кошек. Мочекаменная болезнь присутствовала у 11 из 71 кошки с гиперкальциемией в одном исследовании (8).Гиперкальциурия может предрасполагать пациентов к образованию кальцийсодержащих уролитов, и, следовательно, возможно, что у кошек с мочекаменной болезнью в этом исследовании была отдельная недиагностированная причина гиперкальциемии. Предполагается, что введение лактулозы было причиной гиперкальциемии у 8 из 119 кошек в этом исследовании. Экспериментальное исследование на собаках показало, что введение лактулозы вызывает повышенное всасывание кальция и магния в кишечнике, вероятно, за счет изменения рН кишечника (20), хотя, насколько нам известно, клиническая связь между введением лактулозы и гиперкальциемией до настоящего времени не была зарегистрирована ни в медицине, ни в ветеринарии. .

Связь гипервитаминоза D с умеренно-тяжелой гиперкальциемией, выявленная в этом исследовании, является слабой. Общее число случаев гипервитаминоза D в этом исследовании ( n = 5) было небольшим по сравнению, например, со злокачественными новообразованиями ( n = 212) или первичным гиперпаратиреозом ( n = 73). В результате разница между двумя категориями тяжести статистически значимо различалась, но это было основано на различии одного случая между категориями.Это очевидное различие следует интерпретировать с осторожностью, и гипервитаминоз D остается важным дифференциальным диагнозом даже у пациентов с легкой гиперкальциемией.

Гипокальциемия

Наиболее распространенными патологическими причинами ионизированной гипокальциемии, выявленными как у собак, так и у кошек в настоящем отчете, были критические заболевания и повреждения почек, а также обструкция уретры, также распространенная у кошек. Собаки с гипокальциемией средней и тяжелой степени значительно чаще имели гипопаратиреоз, повреждение почек, эклампсию или критическое состояние, тогда как кошки значительно чаще имели повреждение почек, травму мягких тканей или обструкцию уретры. К счастью, многие из этих различий можно исключить только на основании анамнеза и физического осмотра. Многие расстройства, приводящие к гипокальциемии, такие как поражение почек, сахарный диабет, панкреатит и критические заболевания, труднее разделить, учитывая, что многие из этих заболеваний могут сосуществовать. В настоящем исследовании были предприняты попытки определить приоритет болезни, которая привела к госпитализации пациента, но возможно, что совпадение процессов болезни могло изменить результаты.

Ионизированная гипокальциемия очень распространена при критических состояниях, встречается более чем у половины людей в критическом состоянии (21, 22), у 16-24% собак в критическом состоянии (23-25) и у 59-93% кошек с септическим перитонитом ( 26, 27). Механизмы, с помощью которых критические состояния и гипокальциемия связаны, плохо изучены и, вероятно, являются многофакторными. Были предложены изменения паратиреоидного гормона, дефицит витамина D, гипомагниемия и накопление в тканях (3). Пациенты в критическом состоянии также могут быть предрасположены к развитию гипокальциемии из-за сопутствующих заболеваний или лечения, таких как переливание крови, агрессивная внутривенная инфузионная терапия, сопутствующее повреждение почек или панкреатит.В настоящем исследовании критические состояния были причиной 17,4 и 14,7% случаев гипокальциемии у собак и кошек соответственно. Критические состояния чаще встречались у собак с умеренно-тяжелой гипокальциемией, встречаясь в 23,7% случаев. У людей ионизированная гипокальциемия связана с тяжестью заболевания, но также является независимым предиктором смертности (21). Ионизированная гипокальциемия связана со смертностью как у собак, так и у кошек (12, 13), а также с длительностью пребывания в отделении интенсивной терапии и длительностью госпитализации (23, 24, 27).Отсутствие нормализации концентрации ионизированного кальция во время госпитализации является отрицательным прогностическим признаком у кошек (27).

Гипокальциемия, связанная с ОПП, была частой причиной гипокальциемии как у собак, так и у кошек в этом исследовании. При ОПП гиперфосфатемия может возникать вторично по отношению к снижению скорости клубочковой фильтрации, что, в свою очередь, может привести к гипокальциемии из-за повышенного связывания фосфатов (1). Гипокальциемия при обструкции уретры может быть связана с задержкой фосфатов вторичной по отношению к обструкции, резистентностью к паратгормону или изменениями кислотно-щелочного баланса.Ионизированная гипокальциемия сообщается у 75% кошек с обструкцией уретры (28). Легкая ионизированная гипокальциемия часто встречается у собак и кошек с ДКА и может быть связана с осмотическим диурезом, добавлением бикарбоната или фосфата калия или сопутствующим панкреатитом или ОПП. Сахарный диабет был частой причиной гипокальциемии в настоящем исследовании, встречаясь у 4,4% собак с гипокальциемией и у 6,4% кошек с гипокальциемией. У большинства этих пациентов был ДКА. В исследовании 127 собак с ДКА у 52% была ионизированная гипокальциемия, которая была связана с невыживанием (29).Ионизированная гипокальциемия также часто выявляется у кошек с панкреатитом и считается фактором риска смертности (30, 31). Предполагается, что гипокальциемия при панкреатите связана с повышением уровня кальцитонина, секвестрацией кальция перипанкреатическим жиром и свободными жирными кислотами, а также с резистентностью к паратгормону, индуцированной гипомагниемией (1). Панкреатит был редкой причиной гипокальциемии в настоящем исследовании, и частота панкреатита не зависела от тяжести гипокальциемии. Этот вывод согласуется с вариабельностью концентраций кальция в популяциях с типичным острым панкреатитом (30).

Эклампсия, или послеродовая тетания, возникает в предродовом периоде у собак или кошек из-за истощения запасов ионизированного кальция во время лактации (32). В этом исследовании эклампсия чаще вызывала тяжелую гипокальциемию, но только у собак. Токсичность также была важной причиной гипокальциемии как у собак, так и у кошек в настоящем исследовании и обычно являлась следствием введения фуросемида или цитратной токсичности, связанной с переливанием крови. Фуросемид обычно назначают при кальциурезе у пациентов с гиперкальциемией, но гипокальциемия чаще является побочным эффектом применения петлевых диуретиков у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. В одном исследовании 10 собак, получавших массивное переливание, у всех собак наблюдалась ионизированная гипокальциемия, а у двух собак ионизированная гипокальциемия <0,7 ммоль/л (33).

У настоящего исследования есть ограничения. В некоторых случаях причина нарушения кальция не была четко указана в ЭМИ, что требовало классификации причины на основе нашего всестороннего обзора ЭМИ и учета любых других имеющихся диагнозов. Поэтому по необходимости были сделаны субъективные суждения о диагнозах, которые подвержены предубеждениям, присущим ретроспективным исследованиям.Аналогичным образом у пациентов с сопутствующими заболеваниями в качестве этиологии регистрировали болезненный процесс, считающийся наиболее вероятным. Возможно, это привело к неправильной классификации. Однако эти суждения были сделаны единообразно во всех случаях, что может ограничивать любое влияние на сравнения в популяции пациентов. Возможно, что у некоторых пациентов в этом исследовании были альтернативные причины гиперкальциемии или гипокальциемии, о которых ранее не сообщалось. Они не могли быть идентифицированы на основе ретроспективного анализа записей.Измерения ионизированного кальция не были скорректированы на рН, что могло изменить общую частоту выявленных нарушений кальция (34). Концентрации ионизированного кальция в этом исследовании измерялись в образцах цельной крови, обработанной гепарином, и известно, что ионизированный кальций менее стабилен в гепаринизированной крови по сравнению с плазмой. Стандартной практикой в ​​нашем учреждении является измерение концентрации электролита сразу после сбора, что свело бы к минимуму любое влияние типа образца на измеряемую концентрацию.Причина нарушения кальция во многих случаях не была установлена, особенно у пациентов с нарушениями средней и тяжелой степени. Во многих случаях этот неопределенный статус был связан со смертью или эвтаназией пациента до установления окончательного диагноза, что могло быть более характерным для пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями кальция.

В настоящем исследовании использовались RI, полученные в 2007 г. на основе 20 собак и 20 кошек. В 2012 г. Американское общество ветеринарной клинической патологии рекомендовало создавать RI из популяций, состоящих как минимум из 40 животных (35).Возможно, новый RI, полученный из большего числа здоровых животных, мог привести к различиям в процентах пациентов в некоторых группах в настоящем исследовании. Недавно были опубликованы RI для машины RapidPoint 500 (следующее поколение анализатора, используемого в настоящем исследовании) (36, 37). RI ионизированного кальция для собак, опубликованный Bachmann et al. (37) составлял 1,23–1,40 ммоль/л на основе 51 собаки. Это вполне сопоставимо с интервалом, используемым в нашем учреждении (1,18–1,37). Применение этого опубликованного RI к нашим данным, вероятно, повлияет на распределение случаев по трем категориям гиперкальциемии и гипокальциемии, но вполне вероятно, что общие выводы будут схожими.В исследовании Bachmann et al. (36) RI для ионизированного кальция у кошек ( n = 24) не сообщалось, поскольку их данные были непараметрическими. В этом исследовании медианы (мин-макс) значения составляли 1,30 (1,18–1,35). Это более узкий диапазон, чем тот, который используется в настоящем исследовании, но его средняя точка сопоставима с интервалом, используемым в нашем учреждении. Подобно ситуации с собаками, вероятно, что применение диапазона значений из Bachmann et al. (36) повлияет на распределение случаев по трем категориям гиперкальциемии и гипокальциемии, но не изменит общих выводов настоящего исследования.Одним из результатов настоящего исследования, на который может повлиять использование более узкого RI у кошек, является разница в проценте легкой гипокальциемии у кошек по сравнению с собаками (48,2 против 85,9%). Это может быть связано с межвидовыми различиями, но, учитывая различия в RI, более вероятно, что это связано с более широким RI у кошек и использованием фиксированного (> 1,00 ммоль/л) порога для определения легкой гипокальциемии.

Таким образом, собаки с гипокальциемией средней и тяжелой степени значительно чаще имели гипопаратиреоз, повреждение почек, эклампсию или критическое состояние, тогда как кошки значительно чаще имели повреждение почек, травму мягких тканей или обструкцию уретры. Легкие нарушения кальция обычно связаны с непатологическими или преходящими состояниями. Гиперкальциемия, связанная со злокачественными новообразованиями, является наиболее частой причиной ионизированной гиперкальциемии у собак и кошек. Критические состояния и повреждения почек являются частыми причинами ионизированной гипокальциемии у обоих видов. Как у собак, так и у кошек с гиперкальциемией или гипокальциемией легкие нарушения с большей вероятностью были непатологическими. Это может дать некоторое обоснование для мониторинга и повторного подтверждения легких нарушений кальция до проведения дальнейшего тестирования.Напротив, умеренно-тяжелые нарушения кальция требуют дальнейшего изучения из-за вероятности патологической причины у этих пациентов.

Доступность данных

Анонимизированные наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по разумному запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Это исследование не было одобрено комитетом по этике, поскольку оно представляет собой ретроспективный анализ данных о электролитах, собранных в рамках управляемой врачом помощи, оказываемой пациентам в больнице учреждения. Информация о клиенте или пациенте не предоставляется.

Вклад авторов

MC собрал и проанализировал данные и написал рукопись. DF собрал данные и отредактировал рукопись. RG задумал исследование, проанализировал данные и отредактировал рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

ОПП, острое повреждение почек; ХБП, хроническая болезнь почек; ДКА, диабетический кетоацидоз; ПТГ, паратгормон; PTHrp, белок, родственный паратгормону.

Каталожные номера

1. Schenck PA, Chew DJ, Nagode LA, Rosol TJ. Нарушения кальция: гиперкальциемия и гипокальциемия. В: DiBartola SP, редактор. Жидкостные, электролитные и кислотно-щелочные расстройства в ветеринарной практике . 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс (2012). п. 120–94.doi: 10.1016/B978-1-4377-0654-3.00013-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

5. Эллиотт Дж., Добсон Дж.М., Данн Дж.К., Эртадж М.Е., Джексон К.Ф. Гиперкальциемия у собак: исследование 40 случаев. J Маленькая анимационная практика. (1991) 32:564–71. doi: 10.1111/j.1748-5827.1991.tb00887.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

6. Uehlinger P, Glaus T, Hauser B, Reusch C. [Дифференциальный диагноз гиперкальциемии – ретроспективное исследование 46 собак]. Schweiz Arch Tierheilkd. (1998) 140:188–97.

Академия Google

7. Мессингер Дж.С., Виндхэм В.Р., Уорд К.Р. Ионизированная гиперкальциемия у собак: ретроспективное исследование 109 случаев (1998-2003 гг.). J Ветеринар-интерн, мед. (2009) 23:514–9. doi: 10.1111/j.1939-1676.2009.0288.x

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Schenck PA, Chew DJ. Прогнозирование концентрации ионизированного кальция в сыворотке путем измерения общего кальция в сыворотке у кошек. Can J Vet Res. (2010) 74:209–13.

Резюме PubMed | Академия Google

11. Schenck PA, Chew DJ. Прогнозирование концентрации ионизированного кальция в сыворотке с использованием концентрации общего кальция в сыворотке у собак. Am J Vet Res. (2005) 66:1330–6. doi: 10.2460/ajvr.2005.66.1330

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Гоггс Р., Де Роса С., Флетчер Д.Дж. Нарушения электролитного баланса у собак связаны с невыживаемостью – многопараметрический анализ. Front Vet Sci. (2017) 4:135. doi: 10.3389/fvets.2017.00135

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Гоггс Р., Де Роса С., Флетчер Д.Дж. Многофакторный анализ связи между электролитными нарушениями и смертностью у кошек. J Feline Med Surg. (2018) 20:1072–81. дои: 10.1177/1098612X17743564

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Гоггс Р. , Майерс М., Де Роса С., Загер Э., Флетчер Д.Дж.Соотношение хлорид: натрий может точно предсказать скорректированные нарушения хлорида и наличие неизмеренных анионов у собак и кошек. Front Vet Sci. (2017) 4:122. doi: 10.3389/fvets.2017.00122

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Zager E, Fletcher DJ, Goggs R. Оценка связи между сильными ионно-кислотно-щелочными нарушениями и смертностью у собак: ретроспективное исследование. Ветеринарно-медицинские науки. (2018). дои: 10.1002/vms3.101. [Epub перед печатью].

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Беннетт К.А., Робертсон Л.С., Аль-Хаддад М. Распознавание пациентов в критическом состоянии. Anaesth Intens Care Med. (2016) 17:1–4. doi: 10.1016/j.mpaic.2015.10.001

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

17. Робертсон Л.С., Аль-Хаддад М. Распознавание тяжелобольного пациента. Anaesth Intens Care Med. (2013) 14:11–4. doi: 10.1016/j.mpaic.2012.11.010

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

18.де Брито Гальвао Дж.Ф., Паркер В., Шенк П.А., Чу ДиДжей. Обновленная информация об ионизированной гиперкальциемии кошек. Ветеринарная клиника North Am Small Anim Pract. (2017) 47: 273–92. doi: 10.1016/j.cvsm.2016.09.004

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Beynen AC, Kappert HJ, Yu S. Пищевая лактулоза снижает кажущуюся абсорбцию азота и увеличивает кажущуюся абсорбцию кальция и магния у здоровых собак. J Anim Physiol Anim Nutr (Берл). (2001) 85:67–72.doi: 10.1046/j.1439-0396.2001.00301.x

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Эги М., Ким И., Николь А., Стаховски Э., Френч С.Дж., Харт Г.К. и соавт. Концентрация ионизированного кальция и исход при критических состояниях. Мед. (2011) 39:314–21. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181ffe23e

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Лускини М.А., Флетчер Д.Дж., Шоффлер Г.Л. Ретроспективное исследование: частота ионизированной гипокальциемии у септических собак и ее связь с заболеваемостью и смертностью: 58 случаев (2006-2007 гг.). J Vet Emerg Crit Care. (2010) 20:406–12. doi: 10.1111/j.1476-4431.2010.00553.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

25. Холовайчук М.К., Монтейт Г. Ионизированная гипокальциемия как прогностический показатель у собак после травмы. J Vet Emerg Crit Care. (2011) 21:521–30. doi: 10.1111/j.1476-4431.2011.00675.x

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Костелло М.Ф., Дробац К.Дж., Аронсон Л.Р., Кинг Л.Г. Основная причина, патофизиологические нарушения и ответ на лечение у кошек с септическим перитонитом: 51 случай (1990-2001 гг.). J Am Vet Med Assoc. (2004) 225:897–902. doi: 10.2460/javma.2004.225.897

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Келлетт-Грегори Л.М., Миттлман Боллер Э., Браун Д.С., Сильверстайн Д.К. Концентрация ионизированного кальция у кошек с септическим перитонитом: 55 случаев (1990-2008 гг.). J Vet Emerg Crit Care. (2010) 20:398–405. doi: 10.1111/j.1476-4431.2010.00562.x

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28.Ли Дж. А., Дробац К. Дж. Характеристика клинических характеристик, электролитов, кислотно-основных и почечных параметров у самцов кошек с обструкцией уретры. J Vet Emerg Crit Care. (2003) 13:227–33. doi: 10.1111/j.1534-6935.2003.00100.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

30. Kimmel SE, Washabau RJ, Drobatz KJ. Частота и прогностическое значение низкой концентрации ионизированного кальция в плазме у кошек с острым панкреатитом: 46 случаев (1996-1998). J Am Vet Med Assoc. (2001) 219:1105–9. doi: 10.2460/java.2001.219.1105

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Диас С, Каррейра Л.М. Ионизированный кальций сыворотки как прогностический фактор риска клинического течения панкреатита у кошек. J Feline Med Surg. (2015) 17:984–90. дои: 10.1177/1098612X14564203

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Ван С., Макдоннелл Э.Х., Седор Ф.А., Тоффалетти Дж.Г. Влияние рН на измерения ионизированного кальция и ионизированного магния в крови. Arch Pathol Lab Med. (2002) 126:947–50. doi: 10.1043/0003-9985(2002)126<0947:PEOMOI>2.0.CO;2

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Friedrichs KR, Harr KE, Freeman KP, Szladovits B, Walton RM, Barnhart KF, et al. Руководство по референтным интервалам ASVCP: определение референтных интервалов de novo у ветеринарных видов и другие связанные темы. Ветеринар Клин Патол. (2012) 41:441–53. doi: 10.1111/vcp.12006

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Bachmann K, Kutter AP, Schefer RJ, Marly-Voquer C, Sigrist N. Определение контрольных интервалов и сравнение параметров газов венозной крови с использованием стандартных и нестандартных методов сбора у 24 кошек. J Feline Med Surg. (2017) 19:831–40. дои: 10.1177/1098612X16663269

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Bachmann K, Kutter A, Jud Schefer RS, Sigrist N. Определение референтных интервалов и сравнение параметров газов венозной крови с использованием стандартного и нестандартного метода сбора у 51 собаки. Schweiz Arch Tierheilkd. (2018) 160:163–70. дои: 10.17236/sat00150

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Девятая жизнь эталонного генома кошки, Felis_catus

Образец цитирования: Zhang W, Schoenebeck JJ (2020) Девятая жизнь эталонного генома кошки, Felis_catus. PLoS Жене 16(10): е1009045. https://doi.org/10. 1371/journal.pgen.1009045

Редактор: Gregory S. Barsh, Институт биотехнологии HudsonAlpha, США

Опубликовано: 22 октября 2020 г.

9029: ©

9000 2020 Чжан, Шенебек.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: WZ получает финансирование от Совета по стипендиям Китая. JJS получает финансирование от Исследовательского совета по биотехнологии и биологическим наукам (BBS/E/D/20211553, BBS/E/D/30002275). Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Немногие виды животных имеют такую ​​легендарную историю и тесно связаны с историей человечества, как домашние кошки Felis catus . Приблизительно 600 миллионов кошек живут с людьми, поэтому популярность кошек в качестве домашних животных неоспорима. Самый ранний намек на наши отношения с кошачьими исходит от неолитических останков скелетов, найденных на Кипре, где около 9500 лет назад были захоронены человек и дикая кошка [1].Пять тысяч лет спустя связь человека и кошки будет провозглашена в древнеегипетской иконографии и погребениях (рис. 1А), а также в митохондриальной ДНК многих современных кошек, чьи митотипы были прослежены до Северной Африки. Распространение кошек из Анатолии, Леванте и Северной Африки совпало с торговлей людьми и сельским хозяйством [2,3]. Хотя товарищеские отношения, вероятно, приветствовались, именно истребление грызунов-вредителей, вероятно, ускорило союз между человеком и кошкой [4].

Рис. 1.Краткое изложение Felis_catus_9.0.

(A) Египетская мумифицированная кошка римского периода, хранящаяся в Британском музее. (B) Сравнение сборок. GRCh48.p13 является эталонным геномом Homo sapiens . (C) Асимметричная карликовость, наблюдаемая у кошек породы манчкин, вероятно, связана с делецией 3,3 т.п.н. в гене UGDH [5]. UGDH , UDP-глюкозо-6-дегидрогеназа. Изображение предоставлено : Джастин Эннис , Flickr .

https://дои.org/10.1371/journal.pgen.1009045.g001

Бакли и его коллеги представляют новую информацию о геноме домашней кошки и генетической изменчивости в этом выпуске PLOS Genetics с выпуском Felis_catus_9.0, новейшей версии справочника кошек геном [5]. С его значительными улучшениями как в непрерывности сборки, так и в аннотации, этот справочник представляет собой значительный шаг вперед для ученых и любителей кошек, интересующихся демографией, эволюцией, одомашниванием и геномной медициной домашних животных.

Современные домашние кошки разделяют как нашу среду, так и подверженность инфекционным заболеваниям. По мере старения многие поддаются возрастным заболеваниям, названия которых звучат знакомо: диабет, лимфома, заболевание почек, кардиомиопатия и деменция, и это лишь некоторые из них. Для многих кошек эти заболевания лечатся с разной степенью успеха благодаря доступу к современной ветеринарной помощи. Как животные-компаньоны, собаки также обладают многими из этих качеств; тем не менее, генетическая архитектура этих двух видов различна: в отличие от большинства собак, которых можно в той или иной степени отнести к породе, подавляющее большинство кошек являются продуктом случайного спаривания.В результате генетический состав «случайных пород», безусловно, наиболее распространенного типа домашних кошек во всем мире, сравнительно разнообразен и нередко смешивается с местными подвидами диких кошек [1,6,7]. С этой точки зрения геномная архитектура кошки больше похожа на нашу с точки зрения разнообразия и стратификации популяции. По этим причинам кошки могут стать сравнительной моделью человеческой медицины и этиологии болезней.

В 2006 году Международный консорциум по секвенированию генома кошек (ICGSC) выпустил ASM18133v3, сборку, полученную из самки абиссинца по кличке «Корица». Эта черновая сборка была получена из библиотек плазмид и фосмид, секвенированных по Сэнгеру. При покрытии всего лишь 2-кратным чтением сборка была сильно фрагментирована: только 50% генома было покрыто контигами длиной более 2,7 т.п.н. (статистика, также известная как контиг N50). Потребовалось 174 000 контигов, чтобы покрыть половину генома кошки [8], а сборка и аннотация генома сильно зависели от радиационного гибрида и сравнительного картирования геномов человека и собаки.

ICGSC постепенно улучшал эталонный геном Cinnamon посредством выпусков, переименованных в Felis_catus.Felis_catus_5.0 и Felis_catus_6.2 включали данные считывания из концевого секвенирования бактериальной искусственной хромосомы (BAC) (2-кратное покрытие), 454 Titanium GS_FLX (12-кратное покрытие) и улучшенные каркасы, которые были подкреплены улучшенными радиационными гибридными картами [9,10]. ], вместе с некоторыми вариантами и данными о метилировании [11]. В 2014 году Felis_catus_6.2 был вытеснен Felis_catus_8. 0, в котором было добавлено 20-кратное объединенное краткое секвенирование Illumina от диких кошек и породистых кошек, чтобы значительно увеличить информацию о вариантах. Леса также были улучшены с помощью еще одной гибридной карты излучения высокой плотности [12].Однако сборка Felis_catus оставалась упрямо фрагментированной, более чем в 80 раз больше, чем у ее собрата-хищника, собаки, сборка которой с самого начала выиграла от более глубокого секвенирования Сэнгера (и капитала).

С появлением технологий долговременного секвенирования и оптического картирования ICGCS одним из первых применил их к геномам млекопитающих. Их усилия, воплощенные в Felis_catus_9.0, были представлены более широкому исследовательскому сообществу в ноябре 2017 года. Низкопроходные фибробласты, выращенные из корицы, позволили получить ДНК с высокой молекулярной массой, что стало ключом к максимальному использованию преимуществ долго читаемой технологии секвенирования Pacific Biosystem и технологии Bionano Saphyr. технология оптического картирования одиночных молекул.Это качество сборки на этом уровне хромосом соперничало с другими популярными видами, включая человека (рис. 1B), мышь, крысу, свинью, крупный рогатый скот и козу.

Как описано Бакли и его коллегами, Felis_catus_9.0 удивительно непрерывен, с 4909 контигами и N50 размером 42 Мб и исключительно длинными сегментами без пробелов (рис. 1В). Усовершенствованная сборка облегчила создание моделей генов, процесс, предсказания которого ab initio были уточнены с помощью секвенирования РНК, которое использовалось для профилирования многочисленных тканей. Улучшения в геномных функциях также включают определение некодирующих генов, псевдогенов и новых генов, которые отсутствовали в предыдущих версиях Felis_catus.

Бакли и его коллеги также описывают около 40 000 000 однонуклеотидных вариантов (SNV) и примерно 13 000 000 вставок на основе данных повторного секвенирования 74 животных. Помимо использования инструментов аннотирования для прогнозирования функционального влияния этих вариантов, авторы объединили эти варианты по функциональному ограничению: в генах с важными функциями наблюдалось значительно меньше мутаций с потерей функции. Скорее ограниченные гены были дифференцированно обогащены предположительно доброкачественными синонимичными вариантами.Это исследование, новое в своем применении к нечеловеческим видам, обеспечивает дополнительную детализацию для выявления аллелей, вызывающих болезни. Авторы также создали комплексный атлас структурных вариаций (SV). Было идентифицировано более 200 000 SV (инсерции, делеции, инверсии и дупликации), что в 300 раз больше, чем у Felis_catus_6.2. Один из SV был обнаружен в ресеквенированных манчкинах. Это происходит на хромосоме B1, в области 5,2 Мб, которая ранее ассоциировалась с непропорциональной карликовостью этой породы [13].Предположительно причинный аллель удаляет последний экзон UDP-глюкозо-6-дегидрогеназы ( UGDH ), гена, продукт которого постулируется для участия в синтезе протеогликанов в суставных хрящах длинных костей (рис. 1C).

Усовершенствования, внесенные в эталонный геном кошки, вероятно, приведут к еще большему количеству биологических идей, которые повлияют на медицину многих видов млекопитающих. Однако Felis_catus_9.0 — лишь один из многих шагов, необходимых для того, чтобы сделать геномную ветеринарную медицину повсеместной практикой.На пути доставки геномной медицины кошкам и другим животным-компаньонам остаются значительные препятствия: аннотации, изображающие изоформы РНК, редки; Генные модели Национального центра биотехнологической информации (NCBI) и ENSEMBL часто противоречат друг другу; некодирующие эпигенетические признаки отсутствуют; Сборки Y-хромосомы неполные [14,15]; и содержание последовательности областей ядрышкового организатора, теломер и центромер не определено. По мере того, как будет производиться больше конспецифических сборок [16], как мы будем интегрировать их информацию?

Клеточные линии животных-компаньонов и клеточные анализы необходимы для функциональной проверки вариантов, подозреваемых в том, что они вызывают заболевание.Ясно, что будущие инвестиции в исследования и технологические инновации необходимы для создания репертуара ресурсов, необходимых для обеспечения исчерпывающего исследования и правильной интерпретации клинических образцов ДНК. Не следует упускать из виду, что затраты на клиническое секвенирование в настоящее время слишком высоки для большинства владельцев, особенно при отсутствии медицинской страховки.

Мечта о внедрении геномной медицины в ветеринарные клиники должна преодолеть эти и другие огромные трудности; Масштабирование этих проблем потребует инициатив исследовательской группы, координации проектов, устойчивого финансирования и, что наиболее важно, информирования спонсоров и лиц, определяющих научную политику, о неудовлетворенных потребностях, которые может удовлетворить наше сообщество.Что касается последнего пункта, мы должны безоговорочно принять и сообщить, что кошки (и собаки) больше, чем домашние животные; они также являются уникальными клиническими моделями животных и стражами здоровья человека.

Стандарты кабелей категории 5, категории 5e, категории 6, категории 6a, категории 7, категории 8

Кабельные стандарты категорий 5, 5e, 6, 6a и 7

Кабель категории 5

Кабель

категории 5 (CAT5) представляет собой многопарный (обычно 4-парный) высокопроизводительный кабель, состоящий из витых пар проводников, используемый в основном для передачи данных. Базовый кабель CAT5 рассчитан на характеристики до 100 МГц. Кабель CAT5 обычно используется для сетей Ethernet со скоростью 10 или 100 Мбит/с.

Кабель категории 5e

Кабель категории 5e (CAT5e)

, также известный как Enhanced Category 5, предназначен для поддержки работы в полнодуплексном режиме Fast Ethernet и Gigabit Ethernet. Основные различия между CAT5 и CAT5e можно найти в спецификациях. Требования к производительности в новом стандарте немного повышены (см. сравнительную таблицу ниже).

CAT5e имеет более строгие спецификации для равноуровневых перекрестных помех на дальнем конце (PS-ELFEXT), перекрестных помех на ближнем конце (NEXT), затухания и обратных потерь (RL), чем для CAT5. Как и CAT5, CAT5e является стандартом 100 МГц, но его пропускная способность выше, чем у CAT5. Кабель CAT5 обычно используется для сетей Ethernet со скоростью 100 Мбит/с или 1 Гбит/с. Используйте надежный высокопроизводительный кабель Cablek GigaBase 350 CAT5e, 350 МГц, проверенный ETL.

Простой способ определить разницу между соединительным кабелем Cat5e и Cat6

Кат6 Кат5е

Кабель категории 6

Кабель категории 6 (CAT6)

обеспечивает более высокую производительность, чем CAT5e, и имеет более строгие требования к перекрестным помехам и системным шумам.

Качество передачи данных зависит от производительности компонентов канала. Для передачи в соответствии со спецификациями CAT6 разъемы, коммутационные кабели, коммутационные панели, кросс-соединения и кабели должны соответствовать стандартам CAT6. Компоненты CAT6 тестируются по отдельности, а также совместно проверяются на производительность. Кроме того, стандарт требует общей производительности системы, чтобы в канале можно было использовать компоненты CAT6 любого поставщика.

Все компоненты CAT6 должны быть обратно совместимы с CAT5e, CAT5 и CAT3.Если компоненты другой категории используются с компонентами CAT6, то канал будет достигать характеристик передачи более низкой категории. Например, если кабель CAT6 используется с разъемами CAT5e, канал будет работать на уровне CAT5e. Используйте кабель Cablek категории 6+ DATAGAIN Solid High-Performance, ETL Verified Bulk Cable.

Кабель расширенной категории 6 (CAT6a)

CAT6a — это 10-гигабитный Ethernet по медному проводу в соответствии со стандартом CAT6. IEEE опубликовал проект стандарта (Std 802.3an) в октябре 2004 г. Проект предусматривает передачу данных со скоростью 10 Гбит/с по 4-парному медному кабелю с витой парой на расстояние 100 метров по медному кабелю класса F или класса E. Проект расширяет электрические характеристики CAT6 с 250 МГц до 500 МГц. Также предлагается новое измерение: Power-Sum Alien Crosstalk до 500 МГц. Alien Crosstalk — это связанный сигнал в паре с помехами, возникающий из-за сигнала в соседнем кабеле.

TIA работает над завершением новой спецификации, которая определит расширенные стандарты производительности для кабельных систем с неэкранированной витой парой. Проект спецификации ANSI/TIA/EIA-568-B.2-10 определяет кабельные системы, называемые «Расширенная категория 6» или чаще «Категория 6a», которые работают на частотах до 500 МГц и обеспечивают скорость до 10 Гбит/с. пропускная способность. Новая спецификация имеет ограничения на посторонние перекрестные помехи в кабельных системах.

Расширенная категория 6 определяет кабели, работающие на минимальной частоте 500 МГц, как экранированные, так и неэкранированные. Он может поддерживать будущие приложения со скоростью 10 Гбит/с на максимальном расстоянии до 100 метров на канале с 4 разъемами.
На сетевом рынке продолжается движение к ратификации расширенных кабелей категории 6, но пока не установлены четкие стандарты, настало время подождать и посмотреть. Хотя ряд компаний анонсировали продукты Cat6A, ясно, что они основаны исключительно на проприетарных системах, и на них возлагаются большие надежды. Основной движущей силой Cat6A является желание поддерживать 10 Гбит/с на рабочем столе по сравнению со стандартными 100 м. Хотя текущий стандарт Cat6 поддерживает передачу на расстоянии до 55 м, он не подходит для большинства организаций.

Категория 7/Класс F

Категория 7/Класс F (ISO/IEC 11801:2002) определяет диапазон частот 1600 МГц на расстоянии 100 метров полностью экранированной витой пары. Он включает в себя четыре индивидуально экранированные пары внутри общего экрана, называемого экранированной/фольгированной витой парой (S/FTP) или фольгированной/фольгированной витой парой (F/FTP). Ожидается класс Fa, основанный на использовании кабеля S/FTP до 1000 МГц. Он может поддерживать передачи 10GBASE-T.

В обоих типах кабелей каждая витая пара заключена в фольгу. В кабеле S/FTP все четыре пары заключены в общую металлическую оплетку. В F/FTP четыре пары заключены в фольгу.

Кабель

категории 7/класса F может иметь две конструкции интерфейса, указанные в IEC 6063-7-7 и IEC 61076-3-104. Одним из них является разъем GG-45, совместимый с RJ-45. Другой — более распространенный разъем TERA, выпущенный в 1999 году.

Категория 7/Класс F обратно совместима с традиционным кабелем CAT6 и CAT5, но имеет гораздо более строгие требования к перекрестным помехам и системному шуму.Полностью экранированный кабель практически исключает перекрестные помехи между парами. Кроме того, кабель устойчив к помехам, что делает системы категории 7/класса F идеальными для зон с высоким уровнем электромагнитных помех, таких как промышленные и медицинские объекты визуализации. Кабель категории 7/класса F также может повысить безопасность за счет предотвращения передачи сигналов данных от кабеля в близлежащие области.

6 9000 МГц (до 550)

категории	стандартная пропускная способность	максимальная скорость передачи данных	экранирование		CAT5E	100 МГц (до 350)	1000 Мбит / с	UTP или STP
CAT6	250 МГц (до 550)	1000Mbps	UTP или STP
CAT6A	500 МГц (до 550)	10GBPS	UTP или STP		CAT7	600MHZ	10GBPS	, экранированные только
Cat8	2000 МГц	25 Гбит/с или 40 Гбит/с	Только экранированный

Сравнение кабелей категорий 5, 5e, 6 и 7
		CAT5	CAT5e	CAT6	CAT6a	CAT7 (Предлагается)
Частота		100 МГц	100 МГц	250 МГц	500 МГц	600 МГц
Затухание (мин. на 100 МГц)		22 дБ	22 дБ	19,8 дБ	—	20,8 дБ
Волновое сопротивление		100 Ом = 15 %	100 Ом = 15 %	100 Ом = 15 %	—	100 Ом = 15 %
СЛЕДУЮЩИЙ (мин.на 100 МГц)		32,3 дБ	35,3 дБ	44,3 дБ	27,9 дБ	62,1 дБ
PS-NEXT (мин. при 100 МГц)		нет данных	32,3 дБ	42,3 дБ	—	59. 1 дБ
EL-FEXT (мин. на 100 МГц)		нет данных	23,8 дБ	27,8 дБ	9,3 дБ	(еще не указано)
PS-ELFEXT (мин. при 100 МГц)		нет данных	20,8 дБ	24,8 дБ	—	(еще не указано)
PS-ANEXT (мин.на 500 МГц)		—	—	—	49,5 дБ	—
PS-AELFEXT (мин. при 500 МГц)		16 дБ	20,1 дБ	20,1 дБ	23,0 дБ	14. 1 дБ
Обратные потери (мин. при 100 МГц)		16 дБ	20,1 дБ	20,1 дБ	8,0 дБ	14,1 дБ
Перекос задержки (макс. на 100 м)		нет данных	45 нс	45 нс	—	20 нс
Поддерживаемые сети		100BASE-T	1000BASE-T	1000BASE-TX	10GBASE	(еще не указано)

Кошка | National Geographic

Общее название:

Домашняя кошка

Научное название:

Feleis Catus

Тип:

млекопитающих

Диета:

Carnivore

Размер:

28 дюймов

Вес:

От 5 до 20 фунтов

Размер относительно 6-футового человека:

Статус в Красном списке МСОП: ?

Не оценено

Вызывающие наименьшее опасение Вымершие

Текущая популяционная тенденция:

Неизвестно

Все домашние кошки, независимо от их породы, являются представителями одного вида.

Отношения с людьми

Felis catus имеет очень давние отношения с людьми. Древние египтяне, возможно, впервые приручили кошек еще 4000 лет назад. Многочисленные грызуны, вероятно, привлекли диких кошек к человеческим сообществам. Умение кошек убивать их, возможно, впервые привлекло внимание людей. Ранние египтяне поклонялись богине-кошке и даже мумифицировали своих любимых питомцев перед путешествием в загробный мир — в сопровождении мумифицированных мышей! Культуры по всему миру позже приняли кошек в качестве своих компаньонов.

Способности к охоте

Как и их дикие родственники, домашние кошки — прирожденные охотники, способные выслеживать добычу и набрасываться с помощью острых когтей и зубов. Они особенно эффективны ночью, когда их светоотражающие глаза позволяют им видеть лучше, чем большая часть их добычи. Кошки также наслаждаются острым слухом. Все кошки проворны и проворны, а их длинные хвосты помогают им выдающимся равновесием.

Общение

Кошки общаются, метя когтями или экскрементами деревья, столбы забора или мебель. Эти посты с ароматами предназначены для информирования других о домашнем ареале кошки. Домашние кошки используют вокальный репертуар, который простирается от мурлыканья до визга.

Диета

Домашние кошки остаются в основном плотоядными и развили простой кишечник, подходящий для сырого мяса. У них также сохраняется шероховатый язык, который может помочь им очистить все до последнего кусочка от кости животного (и привести себя в порядок). Однако их рацион меняется в зависимости от прихоти человека и может дополняться успехами самой кошки на охоте.

СМОТРЕТЬ: Наука о мяуканье

Знаете ли вы, что говорит ваша кошка, когда мяукает на вас? Исследователи из Швеции пытаются дать нам лучшее представление, идентифицируя мелодические паттерны кошачьего мяуканья.

Обратный мир | 0

и/или страна Все countriesAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBrazilBritish Virgin IslandsBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral Африканский RepublicChadChileChinaCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongo, Демократическая Республика theCongo, Республика theCook IslandsCosta RicaCroatiaCubaCyprusCzech RepublicCôte d’IvoireDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEswatiniEthiopiaFalkland IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaGabonGambiaGeorgiaGermanyGhanaGibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHoly Престол (Ватикан) HondurasHong Kong (Специальный административный район Китая)ВенгрияИсландияИндияИндонезияИран, Исламская Республика ИракИрландияI sraelItalyJamaicaJapanJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacau Республика ofKuwaitKyrgyzstanLao Народная (Специальный административный район Китая) MadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserrat MoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorth MacedoniaNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestine, Государственный ofPanamaPapua Новый GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint Киттс и NevisSaint LuciaSaint Винсент и ГренадиныСамоаСан-МариноСан-Томе и ПринсипиСаудовская АравияСенегалСербияСейшельские островаСьерра-ЛеонеСингапурСловакияСловенияСоломоновы островаСомалиЮжная АфрикаЮжный Юг anИспанияШри-ЛанкаСуданСуринамШвецияШвейцарияСирийская Арабская РеспубликаТаджикистанТанзания, Объединенная Республика ТаиландТимор-Лешти (Восточный Тимор)ТогоТокелауТонгаТринидад и ТобагоТунисТурцияТуркменистанОстрова Теркс и КайкосТувалуU. Южные Виргинские островаУгандаУкраинаОбъединенные Арабские ЭмиратыСоединенное Королевство Великобритании и Северной ИрландииСоединенные Штаты АмерикиУругвайУзбекистанВануатуВенесуэлаВьетнамУоллис и ФутунаЗападная СахараЙеменЗамбияЗимбабве

Подробная информация об ошибке IIS 10.0 — 404.11

Ошибка HTTP 404.11 — не найдено

Модуль фильтрации запросов настроен на отклонение запроса, содержащего двойную управляющую последовательность.

Наиболее вероятные причины:

• Запрос содержал двойную escape-последовательность, а фильтрация запросов настроена на веб-сервере для отклонения двойных escape-последовательностей.

Что вы можете попробовать:

• Проверьте параметр configuration/system.webServer/security/requestFiltering@allowDoubleEscaping в файле applicationhost.config или web.confg.

Подробная информация об ошибке:

модуль
RequestFilteringModule
Beadrequest
Handler	StaticFile
код ошибки	0x00000000

Запрошенный URL-адрес	https://www. yaesu.com:443/downloadfile.cfm?fileid=13311&filecatid=158&filename=ft%2d450d%5fcat%5fom%5feng%5f1710%2db.pdf&filecontenttype=application%2fpdf
Физический путь	D: CFM? FileID = 13311 и FILECATID = 158 и FILENAME = FT% 2D450D% 5FCAT% 5FOM% 5FENG% 5F1710% 2DB.PDF и FILECONTENTTYPE = Приложение% 2FPDF
Метод входа	еще не определен
Вход в систему	еще не определен

Дополнительная информация:

Это функция безопасности.Не изменяйте эту функцию, пока полностью не поняты масштабы изменения. Перед изменением этого значения следует выполнить трассировку сети, чтобы убедиться, что запрос не является вредоносным. Если сервер разрешает двойные управляющие последовательности, измените параметр configuration/system.webServer/security/requestFiltering@allowDoubleEscaping. Это может быть вызвано искаженным URL-адресом, отправленным на сервер злоумышленником.

Посмотреть дополнительную информацию »

.