Ноутбуки HUAWEI — HUAWEI Россия

false

HUAWEI MateBook 14s

Воплощение мощности и элегантности

Тонкий металлический корпус, безрамочный сенсорный 2,5К-экран, мощный процессор Intel® Core™ i7 11-го поколения и обновленная аудиосистема

Загрузить больше {{#each colors}} {{/each}} {{#if_showTradeIn tradeInInfo}} {{#if tradeInInfo. tradeInImagePath}} {{/if}} {{#if tradeInInfo.tradeInText}}

{{tradeInInfo.tradeInText}}

{{/if}} {{else}} {{/if_showTradeIn}} {{#each sellingPoints}}

{{this}}

{{/each}} {{#with buyButtonMode as | btn |}} {{#if_showDiscoverBtn this}} {{exploreProduct}} {{/if_showDiscoverBtn}} {{/with}} {{#with buyButtonMode as | buyBtn |}} {{#if_showPurchaseBtn this}} {{../buyButtonText}} {{productPrice ../../priceFormat ../. ./currency product.price product.onePriceDisplay}} {{/if_showPurchaseBtn}} {{/with}} {{/each}}

Почему иконки без меток делают навигацию сложной — UXPUB

На написание этой статьи меня вдохновила ​​беседа с Райаном Уоррендером, состоявшаяся в рамках подкаста Design Huddle.

Есть старая шутка о ребенке, который впервые увидел дискету и спросил отца, зачем ему распечатанная 3D-версия иконки «Сохранить».

Не так давно в Твиттере, пользователь из Японии задал мне важный вопрос об интерфейсе Microsoft Excel, и вопрос был следующий: «Почему иконка сохранения – это торговый автомат?»

Тот самый твит и торговый автомат

Такой пользовательский опыт не является чем-то необычным.

В последний раз я видел дискеты примерно 20 лет назад, и даже тогда они редко использовались. Таким образом, незнакомая форма интерпретируется как самая близкая вещь, с которой пользователи могут ее ассоциировать. Отсюда и сравнение с торговым автоматом.

Без метки пользователь теряется, даже если значок дискеты уже более 20 лет является метафорой для сохранения.

Иконки полезны для опытных или вернувшихся в приложение пользователей, поскольку они понимают их функцию, и прочитают их быстрее, чем метку. Например, не профессиональные пользователи нажимали любую из кнопок панели инструментов Microsoft Outlook, за исключением кнопки «Удалить», пока не добавили метки.

Microsoft испробовала много разных подходов для увеличения взаимодействия, включая новые иконки, их перестановку, изменение положения в интерфейсе, но, в конце концов, именно добавление 

меток увеличило использование.

Люди боятся того, чего не понимают, и если есть вероятность потерять работу, проделанную в документах Word или Excel, они не будут кликать или тапать по элементам интерфейса.

Ты детектив?

Другой пример: когда я работал над докладом «Designing for Speed, Designing for Fiction», на экране моего ноутбука было несколько иконок, включая значок увеличительного стекла (🔍). Моя дочь зашла в кабинет и спросила: «Ты детектив?». Мне и в голову не приходило, что иконка поиска может ассоциироваться с Шерлоком Холмсом.

В Великобритании нас воспитывают с детективным архетипом: шляпой Шерлока Холмса, трубкой и увеличительным стеклом. Однако в сельских районах Индии, когда Amazon провела исследование своей панели поиска, индийские пользователи спросили: «Почему значок поиска – это ракетка для пинг-понга?».

Иконки отлично подходят для опытных пользователей, но не для новичков или пользователей из других стран, которые не понимают метафор. Таким образом, если полагаться в важных взаимодействиях исключительно на иконки, это в лучшем случае сбивает с толку, а в худшем – пользователи не будут взаимодействовать с интерфейсом.

Конечно, вы можете возразить, что «В Google Поиске нет метки?». Это правда, но при этом на странице поиска нет других элементов интерфейса, поэтому пользователи быстро узнают, что делать.

Есть ли плюсы в использовании иконок?

Иконки отлично подходят для опытных пользователей, экономят место и обеспечивают единообразие, если у вас есть ряд приложений или сайтов, использующих одни и те же значки.

Обратной стороной неясности является то, что каждый фрагмент интерфейса отвлекает. Думайте о каждом элементе интерфейса, как о вопросе или команде, и все они борются за внимание пользователя. Чем больше вы просите, тем меньше будет сделано, поскольку нет фокуса. Чем меньше вы просите, тем более целенаправленным и ориентированным становится пользователь. Никакая иконография не спасет от дизайнеров, которые просят пользователя сделать слишком много вещей.

Итак, мой совет: иконки – это здорово. Но всегда используйте текстовую метку.

Если вы хотите узнать больше о UX, загляните в наш подкаст Design Huddle,  канал на YouTube или Instagram.

Спасибо Fabricio Teixeira.

1C Fresh

Бухгалтерский и налоговый учет, сдача отчетности через Интернет — для ИП и организаций: все участки учета, любая система налогообложения (ОСНО, УСН, НПД), любой вид деятельности. Новое в 2020 году: 1С:Электронные трудовые книжки (ЭТК) — включены!

В программе воплощен опыт практической работы бухгалтеров сотен тысяч предприятий и организаций, различных по размеру и направлениям деятельности.

Сдавайте регламентированную отчетность через Интернет

В ФНС, ПФР, ФСС, Росстат, Росалкогольрегулирование с помощью встроенного сервиса «1С-Отчетность».

Отражайте любые хозяйственные операции

Учтены особенности и тонкости практической работы бухгалтера на различных участках учета:

• Материально-производственные запасы
• Банковские и кассовые операции, в т.ч. обмен с банками напрямую (включая Сбербанк) или с подключением клиент-банка
• Расчеты с контрагентами
• Склад
• Операции с тарой
• Торговые операции (опт, розница, интернет-магазин), комиссионная торговля и агентские договоры
• Основные средства и нематериальные активы
• Основное и вспомогательное производство, полуфабрикаты
• Косвенные расходы
• НДС в соответствии с нормами гл. 21 НК РФ
• Заработная плата, кадровый и персонифицированный учет

Ведите учет нескольких организаций в одной базе,

если их хозяйственная деятельность тесно связана между собой. Можно использовать общие списки товаров, контрагентов, работников, складов (мест хранения) и др. , а отчетность формировать раздельно.

Поддерживаются разные системы налогообложения.

Для коммерческих организаций и индивидуальных предпринимателей – ОСНО, УСН; кроме того, для индивидуальных предпринимателей – еще и УСН на основе патента, налог на профессиональный доход (самозанятый).

Закрывайте месяц легко и правильно!

Регламентные операции, выполняемые по окончании месяца, в приложении автоматизированы. Это переоценка валюты, списание расходов будущих периодов, определение финансовых результатов и другие.

Анализируйте данные с помощью стандартных отчетов.

В самых различных разрезах, с разными отборами и сортировкой данных.

Проводите экспресс-проверку учета!

В любой момент вы можете получить сводную и детализированную информацию о корректности своих данных.

Используйте сервисные возможности приложения:

• контроль и исключение ошибочных ситуаций,
• всегда актуальный классификатор БИК и адресный классификатор ФНС,
• автоматическая загрузка курса валют с РБК,
• работа с кассовыми аппаратами (фискальными регистраторами),
• обмен с ИС МП,
• интеграция с интернет-магазинами, Яндекс. Кассой,
• интеграция с онлайн-сервисом для бронирования деловых поездок Smartway,
• отправка отчетов в банки и другим заинтересованным получателям.

Мобильное приложение

1С:Мобильная Бухгалтерия для предпринимателей, организаций и самозанятых

Мобильная бухгалтерия совершенно БЕСПЛАТНО:

• Рассчитает и напомнит о налогах: УСН, страховых взносах и патенте, налоге для самозанятых
• Подготовит и отправит платежи напрямую в банк (DirectBank)
• Напомнит о сдаче и заполнит декларации УСН 2021, 2022
• Отправит клиенту Счет, Акт или Накладную
• Отправит контрагентам Акт сверки взаиморасчетов
• Поможет выбрать наиболее выгодный налоговый режим
• Сформирует чеки для самозанятого
• Поможет клиентам оплатить ваши счета картой через Юkassa

Мобильная бухгалтерия подходит:

• Предпринимателю на УСН «Доходы», УСН «Доходы минус расходы» с любой ставкой: 0%, 4%, 6% и 15%, на налоговых каникулах, Патенте и НПД
• Организации на УСН (6% и 15%) и общем режиме (Налог на прибыль и НДС)*
• Самозанятому (плательщику налога на профессиональный доход, зарегистрированному в сервисе «Мой налог»)

* Необходима подписка на сервис 1С:БизнесСтарт

Возможности

Для предпринимателей

• Рассчитать суммы фиксированных страховых взносов за 2021, 2022
• Рассчитать суммы налога и авансовых платежей, уплачиваемых в связи с применением упрощенной системы налогообложения (УСН) за 2021, 2022
• Оплатить налоги и взносы за 2021, 2022 года
• Подготовить Книгу учета доходов и расходов
• Подготовить и сдать декларацию УСН 2021, 2022 года
• Сдать нулевую декларацию УСН за 2021, 2022 года
• Подать уведомление в налоговые органы
• Рассчитать суммы НДФЛ и страховых взносов, уплачиваемых за сотрудников**
• Подготовить отчетность по сотрудникам**: 6-НДФЛ, СЗВ-М, 4-ФСС, РСВ
• Напомнит о приближении срока уплаты налога, выплаты зарплаты или сдачи отчетов
• Отправить отчетность через интернет (1С-Отчетность)**
• Проверит контрагента и сформирует на него досье*

** Платная функция

Для организаций*

• Рассчитать суммы налога и авансовых платежей по НДС
• Подготовить комплект бухгалтерской отчетности для субъектов малого предпринимательств
• И многое другое

* Необходима подписка на сервис 1С:БизнесСтарт

Для самозанятых — интеграция с сервисом «Мой налог»

• Регистрация доходов и получение электронных чеков
• Получение справок
• Получение квитанций на уплату налога

Для всех

• Акты, накладные ТОРГ-12 и товарные чеки
• Возможность вставить в документы свой логотип, подпись и печать
• Акт сверки расчетов с контрагентом
• Учет денег, входящие и исходящие платежи
• Учет расчетов с покупателями и поставщиками
• Учет остатков товаров
• Учет сотрудников**
• Работа с сервисом 1С:Касса**
• Доступ к приложению с компьютера через сервис 1С:БизнесСтарт*
• Подключение к приложениям 1С:Бухгалтерия предприятия, доступным через интернет: развернутыми на фреш, в сервисе 1С:Бухобслуживание, опубликованными через сервис 1c. link или иными способами

* Необходима подписка на сервис 1С:БизнесСтарт

** Платная функция

Тренды визуальной оптимизации страниц игровых приложений 2021 — ASO блог от Asodesk

Чтобы выделиться на фоне конкурентов и стать заметнее в поисковой выдаче, издателям нужно активно работать над оформлением игры в магазине приложений. ASOdesk продолжает цикл исследований о визуальной оптимизации в App Store и Google Play. Ранее мы изучили страницы приложений, теперь же рассмотрим тренды визуальной оптимизации игр. 

Мы проанализировали оформление иконок, скриншотов и видео 100 бесплатных игр из топов App Store и Google Play в США. Питер Фодор (AppAgent), Лина Данильчик (SplitMetrics) и Дарья Павлюк (ZiMAD) рассказали о трендах дизайна игровых приложений 2021. В этом исследовании вы найдёте статистику по вариантам оформления страниц и идеи визуальной оптимизации для ваших проектов.  

Оформление иконок

Если иконки приложений оформлены минималистично, то иконки игр, напротив, привлекают пользователей яркими цветами, графикой и персонажами.

Параметры оценки оформления иконок:

• Основной цвет иконки
• Изображение на иконке
• Наличие надписи

Цвет иконки

Выделить определённые цвета фона и основного изображения на иконке невозможно из-за большого обилия вариантов оформления. Но мы определили преобладающие цвета, которые встречаются чаще всего.

В App Store наиболее популярным цветом в оформлении иконок является голубой, его используют 26% издателей. Чуть больше трети иконок оформлены в вариациях красного цвета: от розового до оранжевого. 12% издателей используют фиолетовый цвет. 

В Google Play голубой цвет на иконках применяется ещё чаще — в 34% приложений. Красные оттенки не так распространены, издатели предпочитают использовать более тёмные цвета: фиолетовый (14%), чёрный (10%), синий (8%). В жёлтом цвете оформлены 10% иконок.

Посмотрите на иконки из Топ-10 игр App Store и Google Play и выделите те, которые сразу привлекли ваше внимание. Подобные цветовые и стилистические решения можно адаптировать для ваших приложений. 

Изучите конкурентов, стоящих рядом с вами в поисковой выдаче, и выберите тот цвет, который поможет выделиться на фоне похожих игр. В этом может помочь Competitors Table в инструменте Keyword Charts от ASOdesk. Таблица даёт возможность быстро сравнить между собой иконки приложений, которые можно найти в поиске по вашим ключевым запросам. 

Начните оптимизировать приложение
вместе с ASOdesk

Банковская карта не потребуется

Зелёный, коричневый и белый цвета на иконках встречаются редко, а значит с помощью них можно стать заметнее в поисковой выдаче. Подумайте над тем, чтобы применить эти цвета для ваших приложений.  

Изображение на иконке

Мы проанализировали изображения на иконках, чтобы узнать, сколько издателей используют логотипы, персонажей или графику. 

Только известные издатели игр могут позволить себе использовать логотип на иконке. В App Store логотипы есть всего на 18% иконок. 48% издателей добавляют графическое изображение игры.

В Google Play издатели топовых игр вообще не добавляют логотипы на иконки. В отличие от App Store, в Google Play популярнее иконки с персонажами: их используют 76% издателей.

Чаще на иконке присутствует графическое изображение интерфейса игры или персонажа. По сравнению с результатами прошлого исследования, частота использования персонажей выросла на 10% в App Store и на 28.5% в Google Play.

Если в игре есть главный герой, стоит повысить его узнаваемость и использовать этот образ на иконке. С помощью персонажа можно передать настроение игры и вызвать эмоции. 

Помните, что иконка также должна кратко рассказывать о смысле игры. Ведь пользователи быстро листают поисковую выдачу и у разработчика есть всего несколько секунд, чтобы их заинтересовать. 

Дарья Павлюк, Head of ASO, ZiMAD

Визуальная часть посадочной страницы приложения начинает сильно зависеть от креативов, продвигаемых в рекламе. В прошлом году на иконках и скриншотах стало популярно использовать рекламную механику с «задвижками». Нужно отодвинуть заслон, чтобы выпустить или спасти персонажа игры. Я думаю, что в этом году стоит продолжать следить за этим трендом.

Питер Фодор, основатель и руководитель по маркетингу в AppAgent

Успешные игры часто задают тренды. Вспомните кричащего варвара из Clash of Clans, положившего начало сотне похожих слюнявых ртов на иконках конкурентов. Набирающее популярность приложение может вызвать подобную волну, но имейте в виду, что копирование не поможет вашему продукту выделиться и стать привлекательным.

Смотрите за трендами, но не спешите повторять за конкурентами. Следите, чтобы изображения на иконках, скриншотах и в рекламных креативах вашего приложения действительно показывали игровой процесс. Иначе пользователи вскроют обман и может случиться скандал, как было с Homescapes и Gardenscapes. 

Наличие текста

На иконках часто можно встретить названия игр. Цифрами обозначают часть названия или год. Встречается также дополнительный текст, который должен заинтересовать пользователя. Например, надпись «Help» мотивирует скачать игру и помочь герою. 

В App Store треть разработчиков помещает текст на иконку.

Тогда как в Google Play надписи можно встретить лишь на 4% иконок.

Лина Данильчик, менеджер по маркетингу и PR в SplitMetrics

Я выделяю следующие тренды визуального оформления иконок: 

• Игра на контрастах. Например, тень или образ персонажа в сером цвете на ярко-малиновом фоне.
• Название бренда, размещённое на иконке. Если издатель приложения известный, игроки будут видеть знакомое имя, которое уже встречали в названии скачанной ранее игры. Тогда пользователь будет более склонен попробовать другую игру этого бренда.

Реже всего разработчики используют зелёные, белые и коричневые иконки. С помощью этих цветов вы можете выделиться в поисковой выдаче. Протестируйте варианты иконок без надписей и с надписями, которые мотивируют пользователя скачать игру. Но убедитесь, что текст на иконке будет легко читаться с любого устройства. 

Оформление скриншотов

Подавляющее большинство издателей предпочитают оставлять скриншоты без какой-либо обработки и просто публикует изображения игрового процесса. Этим игры отличаются от приложений, разработчики которых чаще делают графическую обработку.

Параметры оценки оформления скриншотов:

• Цвет фона или наличие интерфейса
• Наличие и цвет текста 
• Наличие устройства
• Ориентация и композиция
• Количество скриншотов

Цвет фона скриншотов

По сравнению с приложениями, фон на скриншотах игр занимает небольшую часть экрана, и чаще используется в качестве подложки для текста, которая накладывается на снимок интерфейса.

В App Store 58% разработчиков помещают на скриншоты интерфейс, а 36% добавляют цветные подложки. Синий и белый цвета используются издателями приложений чаще всего.

Только 28% разработчиков в Google Play используют цвет в качестве подложки под фон, остальные 72% добавляют на скриншот интерфейс. 6% издателей используют жёлтый, фиолетовый и белый цвета.

Белый, чёрный и фиолетовый цвета фона являются наиболее популярными. 

Использование цвета в качестве подложки под текст позволяет дополнительно выделить важную информацию, которую хочет донести издатель. Мы советуем экспериментировать с фоном вместо того, чтобы помещать на скриншоты только интерфейс. Это поможет выделиться среди конкурентов.

Цвет текста

Издатели добавляют текст на скриншоты редко. Если надпись есть, то она чаще всего белого цвета и размещена на ярком контрастном фоне. Также можно встретить текст жёлтого и чёрного цветов.

Аналогично надписи на иконке, текст на скриншотах должен располагаться на контрастном фоне и быть крупным, чтобы его могли прочитать на устройствах с разным размером экрана. 

Наличие устройства

В отличие от приложений разработчики игр намного реже помещают на скриншоты устройства. Некоторые издатели игр используют едва заметные очертания смартфона, как на картинке выше. Это позволяет показать интерфейс на устройстве и вместе с тем не выйти за рамки оформления в стиле игры. 

82% издателей приложений добавляют смартфоны на скриншоты, тогда как среди разработчиков игр это делают только 6%.

Чаще всего скриншоты игр никак не обрабатываются и представляют собой снимок интерфейса.

Ориентация и композиция скриншотов

Разработчики предпочитают использовать вертикальную ориентацию, которая позволяет показать в поисковой выдаче сразу три изображения и передать пользователю больше информации. Горизонтальные скриншоты чаще используются для игр, на страницах которых размещается видео.

Чтобы не вводить пользователя в заблуждение, формат скриншотов должен соответствовать ориентации игры.

Только 20% издателей приложений в App Store и Google Play используют горизонтальную ориентацию. 

Издатели игр крайне редко применяют панорамную композицию.

Многие разработчики добавляют панорамную композицию лишь на первых двух картинках. 

В исследовании визуальных трендов 2019 года мы писали, что панорамная композиция может мотивировать пользователей листать страницу приложения дальше. Но чтобы проверить, влияет ли такой формат на конверсию в вашей категории игр, нужно проводить A/B-тестирование. 

Количество скриншотов

Хотя в App Store можно публиковать 10 скриншотов, а в Google Play — 8, многие разработчики не используют весь потенциал для привлечения пользователей. Обычно издатели публикуют на странице игры 4-6 изображений.  

В App Store только 8% разработчиков используют максимальное количество скриншотов.

В Google Play 8 скриншотов размещают лишь 12% издателей игр.

Часто можно встретить практически одинаковые картинки, на которых различается только уровень или сеттинг. Если на всём протяжении игры на экране не происходит значительных изменений, нет смысла размещать похожие изображения.

Вместо этого надо подумать над тем, какие ещё возможности игры могут побудить пользователя скачать приложение и добавить интересные функции на скриншоты.

Дарья Павлюк, Head of ASO, ZiMAD

Сложная визуальная обработка скриншотов положительно влияет на конверсию в установку игровых приложений. 

Если App Store позволяет добавить всего пару маркетинговых скриншотов, то Google Play вообще не обращает внимания на то, насколько цвета или размер объектов соответствует реальности вашей игры.  

Разработчики, которые используют 3D всегда могут сделать модели красивее, ярче, а геймплейные сцены разнообразить большим количеством экшена. Слишком перебарщивать тоже не стоит, Google может придраться к этому, если вы претендуете на фичеринг.

Питер Фодор, основатель и руководитель по маркетингу в AppAgent

Многие крупные игры в 2021 году будут экспериментировать со скриншотами, направленными на возврат пользователей. Рост установок мобильных игр во время коронавируса значительно увеличил количество игроков, которые теперь удаляют приложения. 

Чтобы повторно привлечь их, маркетологи должны не только сосредоточиться на ретаргетинге, но и стимулировать игроков вернуться в приложение с помощью правильных сообщений на скриншотах. Поэтому нужно сосредоточить внимание на более глубоком игровом опыте, новых событиях, недавно добавленных персонажах. Задача маркетологов — делать визуальную оптимизацию, направленную как на привлечение новых игроков, так и на возвращение пользователей.  

Лина Данильчик, менеджер по маркетингу и PR в SplitMetrics

В 2021 году будет тренд на вовлечение пользователей казуальных игр. Пример: игра про рыбалку, издатели которой добавили на скриншоты руку с удочкой, чтобы пользователь представил себя на месте персонажа.

Большинство разработчиков помещают на скриншоты процесс игры и не используют дизайнерские приёмы. Если добавить на картинки сложную визуальную обработку, выделить UI-элементы, можно сделать приложение заметнее на фоне конкурентов. 

Питер Фодор, основатель и руководитель по маркетингу в AppAgent

Мы часто используем масштабирование ключевых элементов на снимках экрана, чтобы упростить передачу информации. Иногда даже полезно попробовать немного почистить интерфейс и посмотреть, пройдёт ли обработанный снимок экрана проверку. Это разумная стратегия, ведь главная цель — облегчить чтение скриншотов. 

Однако нельзя утверждать, что это действительно приведёт к повышению конверсии в установку. Нужно тестировать разные варианты обработки скриншотов и смотреть на изменение коэффициента конверсии. 

Оформление видео

В отличие от издателей приложений разработчики игр активнее используют видео. Яркий и динамичный геймплей невозможно передать с помощью скриншотов, а видео отлично справляются с этой задачей. Основная цель издателей — не показать все полезные функции приложения, а заинтересовать пользователя сеттингом, качеством графики, экшеном и хорошей физикой игры.

Параметры оценки оформления видео:

• Наличие и количество видео
• Звук, текст и формат видео

Наличие и количество видео

Больше половины разработчиков App Store добавляют видео. В App Store можно добавлять 2-3 ролика, но так делают всего 4% издателей.

В Google Play видео добавляют 40% издателей игр.

Дарья Павлюк, Head of ASO, ZiMAD

Для игр мы используем как скриншоты, так и видео. Ролик достаточно сильно поднимает конверсию. Мы пробовали удалять видео, но, проанализировав метрики, поняли, что для наших категорий приложений без роликов не обойтись.   

Лина Данильчик, менеджер по маркетингу и PR в SplitMetrics

Видео лучше работают для игр, чем для приложений. Это может объясняться тем, что на продуктовых страницах игр в App Store и Google Play пользователи склонны проводить больше времени, чем на страницах приложений. Такая тенденция описана в нашем новейшем отчете об ASO бенчмарках для различных категорий игр. 

Звук, текст и формат видео

Звуком сопровождаются почти все ролики. Чаще всего можно услышать динамичную музыку или звуки, которые присутствуют в геймплее.

60% разработчиков игр в App Store добавляют в видео текстовое сопровождение. Текст призывает установить приложение и описывает основные действия, которые пользователь совершает и игре.

В Google Play текст используется лишь в 10% игровых приложений. Как правило, разработчики просто показывают геймплей, не сопровождая его комментариями.

Половина разработчиков в Google Play показывает не просто интерфейс приложения, а снимают мини-фильмы. 

Например, видео приложения Call of Duty — это не обычная съёмка игрового процесса, а полноценный рекламный ролик, в котором использованы эффекты: приближение, отдаление и быстрая смена кадров. Клип дополняется динамичной музыкой и возможностями игры, которые выделены текстом.

Дополнительные эффекты, добавление текста и звука в ролик увеличивает вероятность того, что пользователь заинтересуется игрой. Протестируйте варианты страницы с разным количеством скриншотов и видео, оцените, при каком варианте конверсия в установку будет выше.

Как принято оформлять страницы игр

• Издатели добавляют яркие, цветные иконки преимущественно голубого цвета.
• На иконках присутствует персонаж или графика игры.
• Скриншоты иллюстрируют интерфейс и не обрабатываются дополнительно. Большинство издателей не используют на скриншотах фон.
• Чаще всего применяется вертикальная ориентация скриншотов.
• На страницу загружается в среднем 4-6 скриншотов и 1 видео.
• В видео используется динамичная музыка или звуки геймплея.

Многие издатели приложений используют однообразные скриншоты, практически не обрабатывают их и добавляют меньше видео и картинок, чем допускают магазины приложений. Поэтому вы можете протестировать варианты скриншотов с цветным фоном и графическими элементами, а также добавлять максимально доступное количество изображений. Это поможет стать заметнее в поиске. 

Чек-лист для визуальной оптимизации игр

1. Изучите визуальное оформление страниц приложений, которые находятся ближе к вам в поисковой выдаче. Постарайтесь подобрать такой цвет и графику, чтобы привлекать внимание пользователя.  
2. Поместите на иконку приложения узнаваемого персонажа или графику, чтобы быстро передать смысл игры. 
3. Потестируйте минималистичные иконки. Они редко используются разработчиками игр, поэтому у вас есть шанс выделиться на их фоне.  
4. Попробуйте добавить дополнительные элементы, персонажей, графику и интерфейс устройства на скриншоты. 
5. Поместите текст, описывающий возможности игры. На первые три скриншота вынесите главные преимущества приложения.
6. Убедитесь, что текст на иконке или скриншотах считывается даже на устройствах с небольшим экраном.
7. Используйте максимально доступное количество скриншотов, так вы расскажите больше информации об игре.
8. Не публикуйте однотипные скриншоты, пользователь может не увидеть разницу между ними. Если игра предполагает однообразный сеттинг, уделите больше внимания качественной обработке скриншотов, поэкспериментируйте с разными вариантами подачи информации.
9. Делайте скриншоты в формате, соответствующем основной ориентации игры. Если игра сделана в книжном формате, добавьте вертикальные скриншоты, чтобы ещё до перехода на страницу приложения пользователь мог узнать больше информации об игре.
10. Протестируйте использование сразу нескольких роликов в App Store. Так вы подробнее расскажете о возможностях игры.
11. Сопровождайте видео музыкой и текстом, добавьте дополнительную обработку, чтобы сделать ролик ещё увлекательнее. 
12. Обратите внимание на тренды, которые будут популярны в 2021 году по версии экспертов: контрастные цвета, название бренда на иконке и вовлечение пользователя в игровой процесс на скриншотах. 
13. Не полагайтесь только на тренды и старайтесь отстроиться от конкурентов. Проводите тестирование и отслеживайте конверсию в установку при разных вариантах дизайна, чтобы найти самый эффективный набор скриншотов, видео и иконки.

Как сменить иконку сайта (favicon.ico) – Помощь

Иконка сайта должна быть в формате .ico, и файл должен иметь название favicon. ico. Для размещения сайта вы можете использовать бесплатный хостинг для сайтов HTML. Бесплатный тестовый режим предоставляется на 14 дней.

Если сайт был создан в Конструкторе REG.RU, добавьте фавикон по инструкции.

1. 1. Загрузите файл иконки в каталог вашего сайта: В какой каталог нужно загружать файлы моего сайта.
2. 2.

   Дополнительно (не обязательно, но рекомендовано) добавьте следующие строки в каждую страницу вашего сайта внутрь секции:

   <link rel="icon" href="/favicon.ico" type="image/x-icon">
   <link rel="shortcut icon" href="/favicon.ico" type="image/x-icon">

   или так:

   <link rel="icon" href="http://ваш-сайт.ru/favicon.ico" type="image/x-icon">
   <link rel="shortcut icon" href="http://ваш-сайт.ru/favicon.ico" type="image/x-icon">

   или так:

   <link rel="icon" href="http://ваш-сайт. ru/путь_к_иконке/favicon.ico" type="image/x-icon">
   <link rel="shortcut icon" href="http://ваш-сайт.ru/путь_к_иконке/favicon.ico" type="image/x-icon">

Отображение иконки сайта зависит только от вашего браузера и не зависит от настроек хостинга, так, например, старые версии Internet Explorer отображают иконки только у сайтов, добавленных в «Избранное».

Была ли эта статья полезной?

Да Нет

Пользователи, считающие этот материал полезным: 1 из 1

сравнение двух тирозинов — статья avitasport.ru

Статьи >

Поделиться

Поделиться

Твитнуть

Класснуть

L-тирозин и N-ацетил-L-тирозин – разные формы аминокислоты тирозин, но какая лучше?

Альтернативные формы ингредиентов

Чудо науки в наши дни состоит в том, что обычные, повседневные ингредиенты, которые мы видим в добавках, могут появляться в нескольких альтернативных формах. Мы видели это в случае с агматином, цитруллином, бетаином и, самое главное, креатином.

Итак, как это относится к тирозину?

Две формы тирозина, которые чаще всего встречаются в формулах в наши дни – это L-тирозин и N-ацетил-L-тирозин (NALT). Пару лет назад большинство разработчиков следовали тенденции использовать NALT вместо L-тирозина на том основании, что он обладает «непревзойденной биодоступностью» из-за большей растворимости в воде.

Поэтому, имея в виду эту теорию, вы можете включить более низкую дозу NALT и по-прежнему получать те же эффекты, что и с большой дозой обычного L-тирозина. Но действительно ли NALT обладает непревзойденной биодоступностью и будет ли он более эффективно увеличивать уровни тирозина в организме, чем L-тирозин?

Давайте узнаем, потому что в последнее время мы наблюдаем обратный переход к комбинации этих двух тирозинов или просто к высоким дозам простого L-тирозина в предтренировочных комплексах! Какой из них правильный?

Сегодня мы отвечаем на вопрос, который задают все потребители ноотропных средств: какая форма L-тирозина лучше?

Роль тирозина

Прежде чем попасть в водоворот двух тирозинов, вероятно, нужно объяснить, что такое тирозин, и что он делает.

Тирозин – это заменимая аминокислота, то есть ваш организм может синтезировать ее из других аминокислот, которые вы получаете с пищей. Поэтому, чтобы ваш организм получал и использовал тирозин, не обязательно принимать его. Он используется для синтеза нескольких мощных нейромедиаторов – катехоламинов, включая эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин) и дофамин, поэтому вы можете понять, почему он нравится потребителям ноотропных средств.

Метаболизм тирозина дофамина, норэпинефрина (норадреналина) и эпинефрина (адреналина).

Обычный старый L-тирозин крупным планом. Это отличное ноотропное соединение для внимания и концентрации, а кроме того недорогое.

N-ацетил-L-тирозин

N-ацетил L-тирозин представляет собой ацетилированную форму тирозина, то есть аминокислоту, связанную с ацетильной группой (в красном прямоугольнике на рисунке). Для того чтобы NALT стал в организме активным и образовал тирозин, ацетильную группу необходимо отщепить или удалить.

Структура NALT, обратите внимание на дополнительную ацетильную группу в красном прямоугольнике.

Свободная форма тирозина не просто растворяется в воде, что означает, что она не очень растворима. Однако из-за добавления ацетильной группы, N-ацетил-L-тирозин очень хорошо растворим. Интересно, что благодаря улучшенной растворимости в воде NALT часто используют для внутривенного вливания (парентеральное питание) вместо L-тирозина.

Это имеет смысл, но нас больше интересует то, что происходит в нашем организме, а не  в шейкере:

Биодоступность и всасывание

Теперь мы перейдем к трудной для понимания части статьи – растворимость в воде, биодоступность и всасывание.

Итак, компании, принимающие обоснование, что NALT намного лучше растворим в воде, предпочитают использовать N-ацетил L-тирозин, а не L-тирозин. Таким образом, компании ошибочно полагают, что более хорошая растворимость в воде обеспечивает непревзойденную биодоступность.

Биодоступность – это количество соединения, которое после приема поступает в кровоток и становится активным. Если 100% ингредиента достигает кровотока, а затем становится активным, то его биодоступность считается равной 100%.

Теперь посмотрим, как это происходит с тирозином.

L-тирозин

Рис. Повышенный биосинтез нейромедиатора у пяти пациентов с ФКУ после применения диеты без ограничения тирозина. Применение пищевой добавки тирозина увеличивает тирозин (А) в плазме, который вызывает рост тирозина в СМЖ (B). Усиление биосинтеза дофамина, оцененное по концентрации ГВК в СМЖ коррелирует с уровнями тирозина в СМЖ (C).  Увеличение биосинтеза дофамина и серотонина, оцененное по увеличению концентрации ГВК в СМЖ и 5-ГИУК коррелируют с приемом пищевой добавки тирозина (D). (0) неограниченная диета; (~) неограниченное питание, дополненное тирозином.

Исследования показали, что L-тирозин в дозе 100 мг может повышать уровень тирозина в организме в течение 7 часов. Однократный прием L-тирозина в дозе 100 мг может повышать уровень тирозина в плазме до 8 часов. У людей пероральный прием L-тирозина в дозе 100 мг/кг повышает уровень тирозина в организме на:

Примечание. В этих исследованиях использовались различные формы доставки (капсулы по сравнению с порошком), что может объяснять различия в уровнях увеличения тирозина.

Достаточно сказать, что средняя доза L-тирозина очень хорошо повышает уровень тирозина в плазме.

Исследования

Теперь давайте посмотрим, как N-ацетил L-тирозин проявил себя в исследованиях!

Было проведено очень мало исследований перорального приема N-ацетил-L-тирозина. Существует несколько исследований его эффектов при внутривенном введении.

Почему это важно?

Как вы можете видеть, в исследовании, в котором сравнивали тирозин (квадраты) и N-ацетил-L-тирозин (круги), NALT провалился.

Внутривенное введение обеспечивает 100% биодоступность веществ, так как они попадают непосредственно в кровоток. Таким образом, внутривенные инъекции дают нам «максимальную» эффективность веществ в организме.

Как оказалось, результаты для NALT здесь несколько не правильные!

В одном из исследований было отмечено, что у участников, которые получали 5 г NALT внутривенно, уровень тирозина в плазме повышался всего на 25%. Во втором исследовании НЕ было обнаружено увеличения после внутривенного введения NALT.

И это при внутривенном введении, когда вещество попадает сразу в кровоток! Мы должны предположить, что при применении пероральной формы, результаты были бы еще хуже!

Ясно, что NALT не такой замечательный, как нам хотелось бы верить, но почему?

В основном, все это происходит из-за отличающейся структуры NALT. Организму не так просто превращать N-ацетил L-тирозин в тирозин. Чтобы доказать это, исследователи измерили количество NALT в моче, чтобы увидеть, насколько эффективно организм превращает NALT в тирозин.

В одном исследовании было отмечено, что после внутривенных инфузий 35% вводимого NALT выделялось с мочой в виде NALТ. В двух других исследованиях было отмечено, что до 56% и 60% вводимого NALT выводится из организма с мочой в неизменном виде. Это означает, что до 60% N-ацетила L-тирозина не превращается в тирозин, а просто «выходит наружу»!

Исследователи в ходе испытания сделали вывод:

«Мы заключаем, что в этих условиях польза NAT (N-ацетил-L-тирозин) и NAC (N-ацетил-L-цистеин) в качестве предшественников соответствующих аминокислот у людей не является очевидной».

«Но NALT пересекает гематоэнцефалический барьер!»

Сторонники NALT указывают на его способность пересекать гематоэнцефалический барьер легче, чем L-тирозин, благодаря своей уникальной структуре, но разве это правда?

Абсолютно нет! По крайней мере, у мышей …

Исследователи протестировали несколько различных форм тирозина, вводимых перорально мышам, чтобы изучить, какие формы лучше всего повышают уровень тирозина в мозге. Исследователи давали мышам:

• L-Тирозин
• N-ацетил-L-тирозин
• Метиловый эфир L-тирозина
• O-фосфо-L-тирозин

Исследователи пришли к выводу, что

«N-ацетил-L-тирозин был наименее эффективным пролекарством».

Таким образом, еще один «миф» превосходства NALT был разрушен. Мало того, что он не лучше, чем L-тирозин для повышения уровня тирозина в мозге, это ХУДШАЯ форма тирозина для увеличения уровня тирозина!

То же самое касается креатина!

Маркетинговый ход о «лучшей растворимости в воде» относится не только к тирозину. Это также распространено в мире креатина! Давайте посмотрим на различные формы креатина:

• Креатина моногидрат
• Креатина гидрохлорид
• Креатина магния хелат
• Этиловый эфир креатина (ECC)
• Креатина нитрат

Старой доброй формой является креатин моногидрат. Это самая изученная и доказанная эффективная форма креатина. Однако, поскольку на протяжении многих лет появились новые формы креатина, то компании, производящие добавки, стали стремится извлечь выгоду из этих новых форм, считая их «более эффективными и биодоступными, чем моногидрат», просто исходя из того, что они лучше растворимы в воде, в меньшей степени вызывают расстройства ЖКТ и имеют более приятный вкус.

Этот список можно продолжать, и предприимчивые компании раскручивают альтернативные формы ингредиентов, чтобы попытаться их продать. К сожалению, несмотря на эти утверждения о превосходной водорастворимости, отличном вкусе и т. д., ни одна из этих форм не смогла свергнуть с трона короля — креатина моногидрат. В принципе, эти компании просто используют изощренный маркетинг как способ продвижения большего количества продукта.

Креатина гидрохлорид лучше растворим в воде, чем креатин моногидрат, что привело к выводу, что он лучше моногидрата или требует меньшей дозы, но это также не обязательно правда.

Вывод: Одним словом…L-тирозин!

Итак, какую форму тирозина вы должны выбрать для своих потребностей? Каждый раз – L-тирозин!

Несмотря на некоторый недостаток исследованиий с участием человека, собранные доступные данные ясно указывают на то, что L-тирозин, превосходит N-ацетил-L-тирозин, не зависимо от растворимости в воде!

Мало того, что NALT неэффективно преобразуется организмом, он также плохо справляется с повышением уровня тирозина в плазме при внутривенном введении. Не поддавайтесь сведениям компаний о том, что лучшая растворимость в воде дает лучшую биодоступность.

Теперь у вас есть факты, поэтому вы можете сделать наиболее экономически выгодное и эффективное решение!

Сравнение смарт-терминалов Эвотор

Модель смарт-терминала

Эвотор 5 ST (ST512)

Модель ККТ в реестре ФНС

СТ51Ф

Дисплей

5,5”, ёмкостный тип

Разрешение экрана

1280х720

Плотность экрана

267 DPI

Процессор компьютера

MediaTek MTK8321A, 4 ядра по 1,3GHZ

Операционная система

Evotor OS, версия 4

Объём оперативной памяти

1 Гб

Объём физической памяти

8 Гб

Дополнительная память

Нет

Поддерживаемые беспроводные сети

Wi-Fi (протокол IPv4), Bluetooth 4. 0

Навигация

GPS, Glonass

Доступ в Интернет

Смарт-карта Эвотора (miniSIM): Мегафон, Вымпелком, МТС, Теле 2, СберТелеком, NextMobile

Количество USB-портов

1 (с левой стороны корпуса)

Дополнительные интерфейсы

Нет

Камера

Две камеры по 5 Mп, автофокус, вспышка

Тип печатающего устройства

Термопечатающий механизм

Скорость печати

До 50 мм/с

Ширина печатной ленты

57 мм

Диаметр чековой ленты

До 40 мм

Резак

2 пластиковые гребёнки

Время сохранности информации в регистрах после выключения питания

Не менее 1 440 часов

Срок сохранности информации в ФН

Не менее 5 лет

Электропитание

Внешний блок питания с кабелем Jack 2. 5, 5V, 2.1A

Аккумулятор

2 600 мА·ч х 2

Время автономной работы

6-12 часов

Габаритные размеры, мм

223х86х54

Вес без сетевого адаптера

357 грамм

Приём платежей

Доступен только при модернизации до модели Эвотор 5i SmartPOS (ST521)*

*

Чтобы модернизировать устройство с ограниченным функционалом до полной версии, обратитесь к вашему партнёру.

Модель смарт-терминала

Эвотор 5i (ST521)

Модель ККТ в реестре ФНС

СТ51Ф

Дисплей

5,5”, ёмкостный тип

Разрешение экрана

1280х720

Плотность экрана

267 DPI

Процессор компьютера

MediaTek MTK8321A, 4 ядра по 1,3GHZ

Операционная система

Evotor OS, версия 4

Объём оперативной памяти

1 Гб

Объём физической памяти

8 Гб

Дополнительная память

Нет

Поддерживаемые беспроводные сети

Wi-Fi (протокол IPv4), Bluetooth 4. 0

Навигация

GPS, Glonass

Доступ в Интернет

Смарт-карта Эвотора (miniSIM): Мегафон, Вымпелком, МТС, Теле 2, СберТелеком, NextMobile

Количество USB-портов

1 (с левой стороны корпуса)

Дополнительные интерфейсы

Нет

Камера

Две камеры по 5 Mп, автофокус, вспышка

Тип печатающего устройства

Термопечатающий механизм

Скорость печати

До 50 мм/с

Ширина печатной ленты

57 мм

Диаметр чековой ленты

До 40 мм

Резак

2 пластиковые гребёнки

Время сохранности информации в регистрах после выключения питания

Не менее 1 440 часов

Срок сохранности информации в ФН

Не менее 5 лет

Электропитание

Внешний блок питания с кабелем Jack 2. 5, 5V, 2.1A

Аккумулятор

2 600 мА·ч х 2

Время автономной работы

6-12 часов

Габаритные размеры, мм

223х86х54

Вес без сетевого адаптера

393 грамм

Приём платежей

Банковские карты с чипом, магнитной лентой, Apple Pay, Samsung Pay, Google Pay

Модель смарт-терминала

Эвотор 7. 2 (ST721)

Модель ККТ в реестре ФНС

СТ2Ф

Дисплей

7”, ёмкостный тип

Разрешение экрана

1024х600

Плотность экрана

170 DPI

Процессор компьютера

MediaTek MTK8321A, 4 ядра по 1,3GHZ

Операционная система

Evotor OS, версия 4

Объём оперативной памяти

1 Гб

Объём физической памяти

8 Гб

Дополнительная память

microSD, до 32 Гб

Поддерживаемые беспроводные сети

Wi-Fi (протокол IPv4), Bluetooth 4. 0

Навигация

Нет

Доступ в Интернет

Смарт-карта Эвотора (miniSIM): Мегафон, Вымпелком, МТС, Теле 2, СберТелеком, NextMobile

Количество USB-портов

5 (в нижней части корпуса) + 1 (на фронтальной стороне)

Дополнительные интерфейсы

Денежный ящик

Тип печатающего устройства

Термопечатающий механизм

Скорость печати

До 70 мм/с

Ширина печатной ленты

57 мм

Диаметр чековой ленты

До 40 мм

Резак

1 стальная гребёнка

Время сохранности информации в регистрах после выключения питания

Не менее 1 440 часов

Срок сохранности информации в ФН

Не менее 5 лет

Электропитание

Внешний сетевой адаптер Coaxial, 24V, 1. 25A

Аккумулятор

Нет (только для безопасного отключения)

Время автономной работы

Нет

Габаритные размеры, мм

247х112х115

Вес без сетевого адаптера

1 000 грамм

Приём платежей

Нет

Модель смарт-терминала

Эвотор 7. 3 (ST730)

Модель ККТ в реестре ФНС

СТ3Ф

Дисплей

7”, ёмкостный тип

Разрешение экрана

1024х600

Плотность экрана

170 DPI

Процессор компьютера

MediaTek MTK8321A, 4 ядра по 1,3GHZ

Операционная система

Evotor OS, версия 4

Объём оперативной памяти

1 Гб

Объём физической памяти

8 Гб

Дополнительная память

Нет

Поддерживаемые беспроводные сети

Wi-Fi (протокол IPv4), Bluetooth 4. 0

Навигация

GPS, Glonass

Доступ в Интернет

Смарт-карта Эвотора (miniSIM): Мегафон, Вымпелком, МТС, Теле 2, СберТелеком, NextMobile

Количество USB-портов

5 (в нижней части корпуса)

Дополнительные интерфейсы

Денежный ящик, 2 COM порта

Тип печатающего устройства

Термопечатающий механизм

Скорость печати

До 90 мм/с

Ширина печатной ленты

57 мм

Диаметр чековой ленты

До 40 мм

Резак

2 стальные гребёнки

Время сохранности информации в регистрах после выключения питания

Не менее 1 440 часов

Срок сохранности информации в ФН

Не менее 5 лет

Электропитание

Внешний сетевой адаптер с кабелем USB type B, 5V, 3A

Аккумулятор

2 600 мА·ч х 4

Время автономной работы

8-14 часов

Габаритные размеры, мм

226х111х111

Вес без сетевого адаптера

860 грамм

Приём платежей

Нет

Модель смарт-терминала

Эвотор 10 (ST1010)

Модель ККТ в реестре ФНС

СТ3Ф

Дисплей

10,1”, ёмкостный тип

Разрешение экрана

1280х800

Плотность экрана

174 DPI

Процессор компьютера

MediaTek MTK8321A, 4 ядра по 1,3GHZ

Операционная система

Evotor OS, версия 4

Объём оперативной памяти

1 Гб

Объём физической памяти

8 Гб

Дополнительная память

Нет

Поддерживаемые беспроводные сети

Wi-Fi (протокол IPv4), Bluetooth 4. 0

Навигация

GPS, Glonass

Доступ в Интернет

Смарт-карта Эвотора (miniSIM): Мегафон, Вымпелком, МТС, Теле 2, СберТелеком, NextMobile

Количество USB-портов

5 (в нижней части корпуса)

Дополнительные интерфейсы

Денежный ящик, 2 COM порта

Тип печатающего устройства

Термопечатающий механизм

Скорость печати

До 90 мм/с

Ширина печатной ленты

57 мм

Диаметр чековой ленты

До 40 мм

Резак

2 стальные гребёнки

Время сохранности информации в регистрах после выключения питания

Не менее 1 440 часов

Срок сохранности информации в ФН

Не менее 5 лет

Электропитание

Внешний сетевой адаптер с кабелем USB type B, 5V, 3A

Аккумулятор

2 600 мА·ч х 4

Время автономной работы

6-12 часов

Габаритные размеры, мм

226х245х111

Вес без сетевого адаптера

1 250 грамм

Приём платежей

Нет

Иконки сравнения — скачать бесплатно вектор, PNG, SVG, GIF

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение цен

Сравнение

Сравнение

Сравнение

Сравнение

Сравнение

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из трех разделов

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Инфографика для графика сравнения пунктирных линий

Сравнение или сравнение с аватаром кандидата на выборах

Сравнение круговой диаграммы с макетом из двух разделов

Сравнение или сравнение с аватаром кандидата на выборах

Сравнение круговой диаграммы с макетом из двух разделов

Сравнение или сравнение с аватаром кандидата на выборах

Сравнение круговой диаграммы с макетом из двух разделов

Сравнение круговой диаграммы с макетом из двух разделов

Сравнение или сравнение с аватаром кандидата на выборах

Сравнение круговой диаграммы с макетом из двух разделов

Сравнение или сравнение с аватаром кандидата на выборах

Сравнение или сравнение с аватаром кандидата на выборах

Сравнение круговой диаграммы с макетом из двух разделов

Amazon изменила логотип приложения, который вызвал сравнение с Гитлером

Новая иконка, которую Amazon развернула в своем мобильном приложении, незаметно подверглась изменению после того, как часть логотипа стала сравниваться с усами, которые носил Адольф Гитлер.

Смотрите СЕГОДНЯ весь день! Получайте лучшие новости, информацию и вдохновение СЕГОДНЯ в течение всего дня.

Новый логотип, дебютировавший в январе, представляет собой картонную коробку с синей полосой ленты. Некоторые говорили, что лента, расположенная над фирменным улыбающимся логотипом компании в виде стрелки, выглядела как печально известные усы зубной щетки, которые носил немецкий диктатор времен Второй мировой войны.

«Лмао, я совершенно скучал по тому, что Amazon незаметно подправила свою новую иконку, чтобы она выглядела… менее похожей на Гитлера», — написал в Твиттере редактор отдела технологий Алекс Херн из The Guardian.

«Мои родители пользуются Amazon почти каждый день. В ближайшие несколько дней они потеряются. Когда они спросят, куда делся Amazon, я скажу им, чтобы они искали картонного Гитлера…», — написал другой человек в Твиттере в январе после того, как первоначальное изменение.

С тех пор изображение было изменено, чтобы выглядеть как кусок скотча, загнутый в угол, как будто его можно оторвать от упаковки. Новая иконка дебютировала во всем мире на iPhone 22 февраля и в понедельник на Android.

«Попытка 2 создать новый логотип приложения Amazon для iOS: теперь Гитлера на 15% меньше», — написал один человек в Твиттере.

Компания не упомянула неудачное сравнение с диктатором в своих рассуждениях о последних изменениях.

«Amazon всегда ищет новые способы порадовать наших клиентов», — заявил СЕГОДНЯ представитель компании. «Мы разработали новую иконку, чтобы вызвать предвкушение, волнение и радость, когда клиенты начинают свое путешествие по магазинам со своего телефона, точно так же, как они делают это, когда видят наши коробки на пороге своей двери».

Скотт Стамп — фрилансер из Нью-Джерси, который регулярно пишет для TODAY.com с 2011 года, выпуская новостные сюжеты и статьи по трендам, поп-культуре, спорту, родителям, домашним животным, здоровью, стилю, еде и TMRW. Он выполнял все задания, от интервьюирования астронавтов на Международной космической станции до подготовки заключенных к служебным собакам для ветеранов вооруженных сил.

Amazon меняет значок приложения после того, как кто-то увидел усы Гитлера

• Amazon изменил значок своего приложения после того, как пользователи отметили сходство с усами Адольфа Гитлера.
• В начале этого года икона была переработана.
• Обновленный значок не сравнивается с диктатором, но сравнивается с персонажем «Аватара» Аангом.

LoadingЧто-то загружается.

Недавно переработанный значок приложения Amazon был снова изменен технологической компанией после того, как некоторые клиенты увидели сходство с печально известными усами Адольфа Гитлера, Inc. сообщил.

Amazon впервые выпустила обновление значка приложения в январе, согласно отчету Inc. На значке была фирменная улыбающаяся стрелка Amazon, но неровный ряд ленты поверх него заставил некоторых пользователей подумать о нацистском диктаторе.

Обновленный значок приложения (слева) рядом с недавно обновленным значком (справа).Амазонка

 

После того, как некоторые пользователи Твиттера написали о тревожном сходстве, Amazon незаметно изменила дизайн, заменив зубчатую ленту на более квадратный аналог, который делает ее больше похожей на упаковку, а не на лицо.

Бывшая иконка приложения Amazon представляла собой простую белую коробку, а редизайн — это попытка брендировать компанию с помощью характерной коричневой коробки и формулы с синей лентой. Однако пользователи продолжают видеть лица на иконке.

На этот раз Твиттер гудел от сравнений с Аангом из «Аватара: Легенда об Аанге» с характерной лысиной в синие полосы.

— Avatar: The Last Airbender (@AvatarContexts) 1 марта 2021 г.

 

Как сообщалось Marketplace в 2019 году, Amazon сменила несколько логотипов с тех пор, как превратилась из книжного магазина в гиганта розничной торговли.Текущий логотип с текстом без засечек и улыбающейся стрелкой появился в 2012 году, после того как компания убрала из логотипа «.com».

Представитель Amazon заявил в своем заявлении, что компания «представила значок в некоторых странах и внесла изменения на основе отзывов клиентов, прежде чем мы развернули его по всему миру».

Измерение общественного и судебного обсуждения: критическое сравнение | Международный журнал конституционного права

Аннотация

В этой статье сравниваются инструменты, предназначенные для измерения обсуждения в судебных и несудебных условиях. Таким образом, я предлагаю критический анализ различных механизмов, разработанных совещательными демократами для проверки того, что происходит, когда люди совещаются с точки зрения обычных граждан по сравнению с точкой зрения судей. Из этой оценки я делаю вывод, во-первых, что изучение литературы по измерению обдумывания выявляет несколько проблем в процессе перевода идеальной теории обдумывания в эмпирические оценочные схемы. Во-вторых, опираясь на критический анализ работы Конрадо Хюбнера Мендеса по совещанию в конституционных судах, я утверждаю, что эти трудности становятся более очевидными, когда мы пытаемся оценить качество судебного совещательного процесса, учитывая, что наш доступ в зал суда ограничен очень структура судебных процессов.В-третьих, я утверждаю, что сочетание этих двух проблем влечет за собой то, что идеализация зала суда как форума, в котором реализуются идеальные аспекты совещательной демократии, ошибочна и ее следует избегать.

1.

Введение

В этой статье сравниваются инструменты, предназначенные для измерения обсуждения во внесудебных условиях, с одной стороны, и обсуждения в зале суда, с другой. Я рассматриваю различные механизмы, разработанные совещательными демократами для проверки того, что происходит, когда люди совещаются с точки зрения обычных граждан по сравнению с точкой зрения судей.Из этой оценки я заключаю, во-первых, что изучение литературы по измерению обдумывания выявляет ряд проблем в процессе перевода идеальной теории обдумывания в эмпирические оценочные схемы; во-вторых, в случае судов структура судебных процедур усугубляет эти трудности; и в-третьих, эти две проблемы вместе взятые указывают на то, что идеализация зала суда как форума, в котором реализуются идеальные аспекты совещательной демократии, ошибочна и ее следует избегать.

Этот подход важен по четырем причинам. Во-первых, разнообразие совещательных экспериментов и исследований на конкретных совещательных площадках не позволяет всесторонне охватить все эти случаи. Более разумный и управляемый подход должен сосредоточиться на инструментах, предназначенных для оценки этих экспериментов. Во-вторых, хотя ученые указали на несколько проблем, с которыми сталкиваются эти измерительные схемы, есть области, в которых все еще есть место для большей критики. В-третьих, несмотря на ошеломляющее количество исследований, посвященных оценке совещательной деятельности людей в различных условиях, исследователи не измеряли, как происходит совещательное обсуждение в зале суда.Следовательно, есть пробел, который необходимо заполнить. В-четвертых, поскольку этот разрыв не согласуется с идеей, поддерживаемой рядом видных совещательных демократов, о том, что суды идеально подходят для совещаний, эти ученые ошибочно полагают, что вид диалога и обмена аргументами, происходящий в зале суда, инициирует важное число идеальных принципов, лежащих в основе совещательной демократии.

Совещательная демократия — это теория, которая, несмотря на важные существенные изменения, в настоящее время не в состоянии полностью проверить соответствие своей практики ее принципам. Это не означает, что проект нужно забросить. Скорее, это означает, что социологи должны продолжать работать над исправлением дефектов и недостатков инструментов, которые они используют для измерения обдумывания. Это также означает, что утверждение о том, что судебные процедуры, в частности, следует рассматривать как образцовые каналы обсуждения, мало подкреплено. Принимая во внимание, с одной стороны, трудности измерения качества и количества совещаний на сайтах, к которым у исследователей есть фактический доступ, и учитывая их неспособность проверить, как и в какой степени обсуждение происходит в зале суда, с другой, представление о том, что суды являются идеальными местами для обсуждения, становится трудно оправдать.

Таким образом, эта статья предлагает новое объяснение недостаточного внимания социологов к измерению судебного обсуждения и оригинальный аргумент в пользу предположения, что если кто-то оценивает обсуждение, то суды — не лучшее место для его поиска. Это происходит не потому, что судьи по своей природе неохотно ведут дебаты, а потому, что их институциональная среда и условия мешают им и сторонам в судебном процессе совещаться, а также мешают исследователям проверять, как и совещаются ли судьи между собой, а также со сторонами в судебных процессах, проводимых их.

Структура статьи следующая. В Разделе 2 представлен обзор и сделаны критические замечания по поводу механизмов, разработанных для измерения эффективности совещательных действий, доступных в литературе, которую я классифицирую как популярных . Я начну с обзора наиболее обсуждаемых инструментов, измеряющих качество и количество дискуссий на этих форумах. Затем в подразделе 2.1 я критикую эти инструменты на том основании, что они демонстрируют недостатки в своих теоретических основах, а также в их понимании и учете важных аспектов идеальной теории, таких как участие, равенство и искренность или правдивость.

В этой части представлен контекст, в соответствии с которым судебное обсуждение затем анализируется в Разделе 3. В нем предлагается избегать идеализации любого форума с точки зрения его совещательной способности. Кроме того, это уступает место вопросу, рассмотренному в разделе 3, о том, почему суды обычно не являются объектами оценки совещательности.

Раздел 3 оценивает измерение обсуждения в зале суда или, как я его называю, судебное обсуждение. Несмотря на то высокое уважение, которое некоторые видные совещательные демократы проявляют к судьям в связи с их совещательными способностями, и несмотря на усилия, предпринятые социологами и политическими теоретиками, чтобы выяснить, совещаются ли, как и в какой степени группе условий, суды, как правило, не фигурируют в качестве предмета изучения в исследованиях по измерению совещательности.Следовательно, эмпирическая литература по измерению качества судебного обсуждения скудна. Таким образом, в разделе 3 исследуются причины такого пренебрежения. В нем анализируется, как решается проблема совещательного измерения, когда речь идет о судах, и показывается, что то, что мы находим в литературе, является не эмпирическими исследованиями, а идеальными ориентирами. Для этого я полагаюсь на отчет Конрадо Хюбнера Мендеса о совещательном конституционном суде, чтобы показать, что даже в идеальной версии структурные особенности судебных процедур дают основания сомневаться в том, что суды являются идеальными совещательными институтами. В целом, эта часть показывает, что нет достаточных доказательств, чтобы знать, как судьи совещаются, не говоря уже о том, чтобы утверждать, что судебное обсуждение лучше или хуже народного обсуждения.

В Разделе 4 делается вывод о том, что, хотя есть много возможностей для улучшения измерения совещаний, судебная сторона сравнения демонстрирует недостатки, присущие структуре процедур, проводимых в зале суда, особенно, хотя и не исключительно, потому что эти обсуждения происходят позади закрытые двери.

В целом, статья показывает, что есть две основные причины, по которым не следует сосредотачиваться на судебных органах при поиске идеальных мест для совещаний: с одной стороны, инструменты, доступные для оценки качества совещаний, имеют существенные ограничения. С другой стороны, то, как устанавливаются судебные процедуры, не позволяет нам утверждать, что суды являются совещательными институтами в соответствующем смысле, которого требуют теории совещательной демократии.

2.народное обсуждение

В этом разделе дается критический обзор устройств, предназначенных для измерения дискуссий на реальных форумах. Учитывая, что литература, измеряющая популярное обсуждение, обширна и чрезвычайно разнообразна, что она фокусируется на бесчисленном множестве вопросов с разной степенью значимости, с более высокой или низкой степенью институционализации, я рассмотрю некоторые из наиболее часто используемых и обсуждаемых доступных измерительных инструментов. Разнообразие упражнений по измерению обдумывания делает практически невозможным проведение полного исследования.Тем не менее, инструменты, которые я сейчас описываю, являются одними из наиболее цитируемых в литературе и представляют наиболее развитые механизмы, предназначенные для оценки обсуждения.

После этого обзора я делаю критические замечания, подчеркивая ограничения, с которыми сталкиваются эти инструменты. Я делаю это с двумя целями. Во-первых, показать, что инструменты, используемые совещательными демократами для оценки качества и количества обсуждений, имеют существенные ограничения с точки зрения их пригодности для проверки адекватности совещательных практик принципам, лежащим в основе совещательной демократии.Во-вторых, эти критические замечания позволяют мне установить основу, на которой утверждение о том, что суды являются идеальными совещательными институтами, может быть позже тщательно рассмотрено в разделе 3. , взаимно уважая друг друга, позволяя убедить себя непринужденной силой лучшего аргумента. ¹ Это связано с тем, что даже если совещательная демократия обычно рассматривается как идеальная точка отсчета для процессов принятия решений, она, тем не менее, коренится в реальных практиках и в реальных возможностях, которые люди имеют для участия в дебатах и ​​обосновании. ² Взаимодействие между теорией и возможностями ее реализации привело исследователей к мысли о способах измерения того, насколько теория влияет на практику и/или соответствует ли практика идеальной теории. ³

Эти усилия, тем не менее, все еще продолжаются, и есть много возможностей для улучшения. Некоторые механизмы ограничены оценкой конкретных экспериментов, в то время как другие предназначены для более общего применения и борьбы за включение всех возможных элементов идеальной теории.Другие были заменены более совершенными версиями, на которые, в свою очередь, повлияли другие недостатки. При этом нет общего согласия по работе с единой схемой. ⁴

Ученые измеряют популярных обсуждений примерно двумя способами. ⁵ Во-первых, они сопоставляют результаты совещательных упражнений с их первоначальными целями, используя внутренние измерения своих экспериментов. Это то, что Блэк и ее соавторы называют косвенными мерами . ⁶ Как они утверждают, косвенные меры ищут индикаторы того, «что обсуждение может иметь место или имело место», ⁷ , и это обычно делается либо путем изучения предшествующих событий (например, путем определения степени, в которой выполняются условия для обсуждения) ⁸ или сосредоточив внимание на результатах (например, попросив участников оценить свой опыт в сложных опросах до и после обсуждения). ⁹ Этот метод широко используется, например, в совещательных опросах, ¹⁰ и на форумах по национальным вопросам. ¹¹ Оба были применены к разным проблемам. ¹²

Напротив, прямые меры исследуют дебаты в малых группах, чтобы определить «степень, в которой обсуждение соответствует теоретическим концепциям обсуждения». ¹³ Сюда входят оценок участников, комплексные тематические исследования, и анализы обсуждений. Тем не менее, учитывая, что наиболее ярким примером прямого измерения является анализ обсуждения, я сосредоточусь на этом методе.

Есть веские причины для того, чтобы сосредоточиться на дискуссионном анализе как на образцах совещательных измерительных инструментов. Следует признать, что они представляют собой часть эмпирических исследований обсуждения, поскольку в большинстве экспериментов анализируется влияние, которое участие в таких институтах, как мини-общественность, оказывает на мнения их участников, с использованием опросов до и после обсуждения. Действительно, несколько экспериментов ставили свои собственные совещательные цели и измеряли степень достижения этих целей.Тем не менее, прямые измерения в целом и дискуссионный анализ в частности представляют собой основной подход в литературе с точки зрения комплексного измерения. ¹⁴

Различные, более или менее обновленные версии схем кодирования, которые я анализирую ниже, используются в недавних эмпирических исследованиях. Возьмем, к примеру, недавнее применение Индекса качества дискурса (DQI) Стинбергера и др. к совещательному опросу, чтобы определить уровни обсуждения среди различных участников проекта Европолис. ¹⁵ Райан и Смит одобряют их использование, когда говорят, что «есть надежда на дальнейшее применение индекса качества дискурса (DQI) к обсуждениям участников . . . Общеевропейские совещательные опросы». ¹⁶

Педрини также разработал схему кодирования, которая «попытается внести свой вклад в переработку DQI, которая — в своей первоначальной концепции — не включала в себя расширенные понятия совещательного качества, такие как рассказывание историй». ¹⁷

Кроме того, Джарамилло разработал схему кодирования, основанную на DQI и направленную на ее улучшение.По ее словам, «когда дело доходит до быстрых компромиссов в обсуждениях в небольших группах, у DQI есть свои недостатки, которые мы пытаемся исправить с помощью концепции совещательных трансформационных моментов (DTM). Эта концепция не заменяет, а изменяет DQI». ¹⁸ Использование этой измененной версии DQI не ограничивается этой работой. Как оказалось, полная разработка этого инструмента контент-анализа сделана в недавней публикации. ¹⁹

Аналогичным образом, DQI повлиял на проект V-Dem, современный исследовательский проект демократического качества в широком понимании.Проект измеряет совещательное качество различных политик путем изучения дискурсов в соответствии с рядом категорий, явно вдохновленных DQI, таких как схемы кодирования, а именно: аргументированное обоснование, общее благо, уважение к контраргументам, диапазон консультаций между членами группы, уровень социальной активности. , частный или общественный характер социальных благ, а также являются ли программы социального обеспечения проверкой нуждаемости или универсальными. ²⁰

Кроме того, Gerber, Bächtiger и другие недавно использовали модифицированные версии DQI, чтобы изучить, «насколько способны европейские граждане соответствовать идеалам совещательного мнения; влияют ли социально-экономические, культурные и психологические предубеждения на способность к обдумыванию; и является ли изменение мнения результатом обмена или аргументов.” ²¹

Дискуссионный анализ тщательно изучает коммуникационные процессы на совещательных заседаниях, как правило, путем изучения записей, расшифровок и видеозаписей или дословно созданных записей онлайн-дискуссий. ²² Существует две подкатегории дискуссионного анализа, которые можно использовать в одном эксперименте, дополняя друг друга: микро — и макро — аналитические подходы. ²³ Подходы Micro оценивают содержание дискуссий, используя тексты как элементы анализа, из которых исследователи пытаются сделать обоснованные и значимые выводы. Такое исследование может быть количественным, путем подсчета количества слов или выражений, произнесенных участниками, или путем измерения количества времени, в течение которого каждый участник говорил, ²⁴ , но оно также может быть качественным, основанным на содержании, когда значение вытекает из интерпретационных процедур. аналитики обращаются к обсуждениям.

Контент-анализ обычно проводится путем разработки кодовой книги, содержащей элементы, подлежащие анализу в ходе обсуждения. Затем два или более кодировщика обучаются анализировать обсуждение и применять схему.Важно, чтобы аналитики согласовали коды, которые они присваивают каждой оцениваемой единице, поскольку чем больше они согласны, тем надежнее должна быть схема кодирования и измерение. В свою очередь, в макросах кодеров просят сделать «обобщающие суждения по обсуждениям в целом». ²⁵

В литературе обсуждается несколько инструментов, поэтому, хотя доступны и другие, ²⁶ я обсуждаю следующие четыре, поскольку они представляют способы работы контент-анализа: Steenbergen et al. DQI от DQI, ²⁷ Bächtiger et al. DQI 2.0, ²⁸ Black et al. Измерение онлайн-дискуссий, ²⁹ и схема кодирования Stromer-Galley. ³⁰

DQI Steenbergen et al. является наиболее обсуждаемым доступным инструментом. ³¹ Он состоит из схемы кодирования, основанной на следующих нормативных принципах хабермасианской этики дискурса: открытое участие, оправдание, поиск общего блага, уважение, конструктивная политика и аутентичность. ³²

Во-первых, «должно быть открытое участие», чтобы каждому было позволено вносить утверждения в дебаты и выражать свое отношение, желания и потребности без принуждения. ³³

Во-вторых, обдумывание требует обоснования требований, утверждений, желаний, потребностей и т. д. Эти обоснования должны быть логически связными, связность измеряется степенью, в которой выводы следуют из предпосылок; «Чем теснее связь между посылками и выводами, тем связнее обоснование и тем полезнее для размышлений». ³⁴

В-третьих, участники «должны учитывать общее благо », ³⁵ , под которым они подразумевают, что «должно быть чувство сочувствия, непосредственности или солидарности, которое позволяет участникам учитывать благо- быть другими и обществом в целом. ³⁶ Личная заинтересованность, хотя и не исключена, допускается, если продемонстрировано, что «она совместима с общим благом или способствует ему». При условии, что понятие общего блага можно понимать по-разному, они считают, что его связь с личным интересом может быть «выражена через принцип различия [Ролза], то есть принята в той мере, в какой она служит наименее преуспевшим». ³⁷

В-четвертых, между участниками должно быть уважение, поскольку оно, по их мнению, является необходимым условием для серьезного слушания, необходимым условием для обсуждения.В свою очередь уважение может проявляться к группам, требованиям и контраргументам, где последнее является, в частности, «необходимым условием взвешивания альтернатив». ³⁸

В-пятых, обсуждение должно быть направлено на конструктивную политику , то есть на понимание консенсуса Стинбергеном и др. Консенсус, отмечают они, не является абсолютной необходимостью, поскольку часто даже невозможен в политике. Однако для них важно, «чтобы участники дискурса . . . по крайней мере попытаться достичь взаимоприемлемых комплексных решений, поскольку только так можно достичь универсализма. ³⁹

Наконец, их схема считает подлинность , «то есть отсутствие обмана в выражении намерений». ⁴⁰ Они признают, что это важный элемент обсуждения. Тем не менее, исходя из сложности определения того, является ли конкретная речь достоверной или вводящей в заблуждение, они считают, что их измерительный инструмент будет вынужден «вносить большие (возможно, систематические) ошибки измерения». По этой причине они не включают аутентичность в свою схему кодирования. ⁴¹

Эти нормативные положения обосновывают схему кодирования, которая делится на три части: единица анализа, категории кодирования и сам индекс.

Единицей анализа является речь, понимаемая как публичное выступление, произнесенное индивидуумом в определенный момент дебатов. Затем речь разбивается на более мелкие части, части которых считаются релевантными, если они содержат требования, или нерелевантными, если тот, кто их произносит, не предъявляет никаких требований — как, например, когда кто-то дает разъяснения или просит их. ⁴²

Что касается категорий кодирования, то они применяются к речам, содержащим соответствующие части, и измеряют участие, уровни обоснования аргументов, уважение к требованиям других и конструктивную политику. ⁴³ Процедура использования этих кодов в конкретных примерах обсуждения требует двух или более кодировщиков. Грубо говоря, каждый из них должен сначала прочитать всю дискуссию по отдельности и закодировать соответствующие выступления, присвоив им числовое значение.Затем они собираются вместе, чтобы сравнить коды. Если кодировщики не согласны, они снова читают речь и обсуждают достоинства кодов, которые они присвоили этим речам. В конце концов, кодеры должны поразмыслить, чтобы убедить друг друга в правильности своей оценки. ⁴⁴

Bächtiger et al. разработал переработанную версию, чтобы справиться с недостатками оригинального DQI. ⁴⁵ Сначала они определяют две группы нормативных стандартов, которые они называют типом I, «который фиксирует рациональный дискурс», и типом II обсуждение, «который измеряет альтернативные формы коммуникации, такие как «рассказывание историй» и «совещательные переговоры».’» ⁴⁶ Обсуждение типа I «воплощает идею рационального дискурса, фокусируется на совещательном намерении и связанном с ним различии между коммуникативным и стратегическим действием и имеет сильный процессуальный компонент». ⁴⁷ Обсуждение типа II «обычно включает в себя более гибкие формы дискурса, больший акцент на результатах, а не на процессе, и больше внимания на преодоление ограничений «реального мира» на пути к реализации нормативных идеалов». ⁴⁸

Стандарты типа I измеряют равенство, рациональность оправдания, ориентацию на общее благо, уважение и согласие, интерактивность, конструктивную политику и искренность. Я не буду комментировать рациональность обоснования и ориентацию на общее благо, поскольку они остаются такими же, как и в исходном DQI. ⁴⁹

С другой стороны, стандарты типа II включают менее рациональные формы дискурса. ⁵⁰ Вслед за Мэнсбриджем, ⁵¹ новая версия DQI включает два элемента: рассказывание историй и торг. Рассказывание историй измеряется путем определения того, используют ли участники личные рассказы или опыт. ⁵² Что касается торга или «совещательных переговоров», теоретически эти авторы следуют за Мэнсбриджем и проводят различие между совещательными и несовещательными переговорами. ⁵³ Эмпирически они следуют Holzinger, ⁵⁴ и пытаются уловить различные формы торга, подсчитывая, содержит ли речь угрозы или обещания. ⁵⁵

Как и остальные измерительные приборы, авторы этой версии DQI создают кодовую книгу и применяют эти стандарты к реальным разговорам, присваивая коды каждой единице анализа. ⁵⁶

Онлайн-обсуждение привело к появлению измерительных инструментов в онлайн-группах.Блэк и др. исследовал, например, политические дискуссии в Википедии «с прицелом на будущие исследования виртуальных команд и онлайн-дискуссий». ⁵⁷ Они разработали схему контент-анализа для измерения «степени, в которой политические дискуссии придерживаются идеализированных моделей высококачественного группового обсуждения». ⁵⁸

Вслед за Гастилом и Блэком, ⁵⁹ Блэк и др. выделить пять аналитических аспектов обсуждения: создание информационной базы, определение приоритетов ключевых ценностей, определение решений, взвешивание этих решений и принятие наилучших решений.Обсуждение также включает в себя четыре социальных компонента, а именно: равенство возможностей для высказываний, взаимопонимание, внимание к другим и уважение. Эти аналитические и социальные аспекты «формируют основу схемы кодирования, используемой в этом исследовании». ⁶⁰

Единицей анализа был пост обсуждения, просматриваемый в порядке их появления на странице обсуждения. В дополнение к отдельным сообщениям, «обсуждения в целом были закодированы для общих сводных суждений. ⁶¹ Исследователи отвечали за кодирование сообщений по восьми из девяти вышеупомянутых измерений. Равенство не было включено в кодирование, но «оно было зафиксировано в глобальных рейтингах, которые кодеры составляли для каждой ветки обсуждения». ⁶²

Stromer-Galley также разработала схему контент-анализа для измерения качества политического обсуждения в очных и онлайн-группах. Она понимает обсуждение как «процесс, при котором группы людей, часто обычные граждане, участвуют в аргументированном выражении мнения по социальному или политическому вопросу в попытке найти решения общей проблемы и оценить эти решения. ⁶³ Ее схема кодирования учитывает шесть элементов: «аргументированное выражение мнения, ссылки на внешние источники при формулировании мнений, выражение несогласия и, следовательно, подверженность различным точкам зрения, равные уровни участия во время обсуждения, согласованность в отношении структуры и темы обсуждения и взаимодействия между участниками друг с другом». ⁶⁴

Стромер-Гэлли разработала свою схему кодирования на основе этих теоретических элементов размышлений.Для этого она разработала кодовую книгу контент-анализа, единицы для кодирования которой «были определены на уровне мысли », ⁶⁵ определяемой как «высказывание (от одного предложения до нескольких предложений), которое выражает идею по теме ». ⁶⁶

2.1. Ограничения

Теперь я критикую эти меры. Прежде чем я подробно изложу более общие ограничения, общие для всех описанных выше схем кодирования, необходимо сказать несколько слов о конкретных недостатках, обнаруживаемых DQI, учитывая его полезность и широкое распространение. ⁶⁷

Не буду слишком углубляться в недостатки, которые уже есть в литературе. Здесь достаточно вспомнить, что Steenbergen et al. сами отметили проблемы, связанные с их решением отказаться от аутентичности схемы, ⁶⁸ из-за узости ее хабермасовских теоретических основ, ⁶⁹ из того факта, что схема не измеряет нетекстовую коммуникацию, и из ее неспособности уловить участие более существенным образом, чем кодирование того, прерываются ли участники. ⁷⁰ Кроме того, они признали, что теоретические основы схемы оставляют мало места для других концептуальных разработок в совещательной теории. ⁷¹

Кроме того, DQI подвергался критике за отсутствие предельных или пороговых значений, определяющих достижение заданной нормативной цели, что ограничивает индекс простой сравнительной функцией, ⁷² , а также за то, что он оценивает только качество дебатов в целом, тогда как обсуждение вряд ли присутствует на протяжении всей дискуссии. ⁷³

Кроме того, Кинг отмечает, что DQI допускает бессвязные сравнения и балансировку между различными аспектами речи: «Например, разрешить заявления о том, что «обоснования были хуже, но участие было хорошим, поэтому в целом дискурс был» , не кажется последовательным или желательным использованием теории дискурсивной этики». ⁷⁴

Наконец, другие указали на практические проблемы при использовании DQI, такие как, например, количество времени, необходимое для проведения этих экспериментов. ⁷⁵

Но DQI — не единственная схема кодирования, с которой возникают проблемы. Некоторые ученые также выделили несколько ограничений, влияющих на все предыдущие инструменты совещательного измерения. ⁷⁶ Тем не менее, следующие критические замечания не были полностью разработаны.

Во-первых, на уровне идеальной теории, как правило, имеет место своего рода зацикленность на хабермасианской версии совещательной коммуникации, которая недостаточно обоснована. Например, Стинберген и др.утверждают, что они выбрали теорию, «наиболее тесно связанную с Хабермасом». . . этика дискурса». ⁷⁷ Стромер-Галли принимает определение обсуждения, которое «наиболее близко соответствует определению Шадсона, ⁷⁸ Хабермаса, ⁷⁹ , а также Гастиля». ^{80 , 81} Кроме того, схема кодирования Голда и др. начинается «с идей, представленных Хабермасом в его работе по коммуникативному действию и этике дискурса. То есть, — заявляют они, — концептуально мы полагаемся на хабермасианский подход к обсуждению. ⁸² Таким образом, они определяют обсуждение как «коммуникативный процесс, направленный на принятие решения (или рекомендации) по общеобязательным правилам или общественным проектам. Существенная цель состоит в достижении общего блага и универсальности правил». ⁸³

Этот подход требует дополнительного обоснования. Делиберативная демократия — это теоретическая конструкция, в которую внес свой вклад Хабермас, но его понимание того, что такое совещательная демократия, — не единственное, и выбор его версий теории над другими требует объяснений.

Следовательно, мы можем задать вопрос: почему только Хабермас, а не какой-либо другой совещательный демократ(ы), чей вклад был значительным для развития теории, вклад(ы), которые могли разумно привести к различным или взаимодополняющим стандартам измерения . Кис справедливо отмечает, что эмпирические подходы, основанные, например, на продвижении социальной справедливости Юнгом, скорее всего, будут настаивать на критерии включения. Те, кто вдохновлен понятием несогласия Гутмана и Томпсона, расставят акцент на критерии уважения.Те, кто «вдохновлены теориями Сеннета или Санстейна, [с большей вероятностью] проверят, допускают ли публичные онлайн-пространства противостояние множеству неожиданных и спонтанных мнений». ⁸⁴ Простое заявление о том, что внутренняя согласованность является причиной выбора одного, а не другого ⁸⁵ , игнорирует важный вклад в развитие и полное понимание совещательной демократической теории.

Эта фиксация на Хабермасе порождает дополнительную проблему: эти авторы используют такие выражения, как «коммуникативное действие», «дискурсивная рациональность», «дискурсивная этика», «делиберативная демократия» и т. д., бессистемно, без указания конкретных абзацев и/или номеров страниц, не показывая, что эти понятия принимают разные значения и применяются к разным проблемам в разные периоды интеллектуального развития Хабермаса.

Это особенно резко проявляется в использовании концепций этики дискурса и теории дискурса. Первая концепция — это концепция, которую Хабермас использовал на ранних стадиях своей работы, когда коммуникативная рациональность предназначалась для использования индивидуумами, участвующими в диалоге, когда претензии обращались друг к другу, предполагая существенные нормативные предпосылки в отсутствие инструментальной рациональности.Этика дискурса была независима от политической и правовой сфер, поскольку «ни в коем случае не самоочевидно, что правила, которые неизбежны в дискурсах, также могут претендовать на то, чтобы быть действительными для регулирования действий вне дискурсов». ⁸⁶

Явная озабоченность Хабермаса этим приложением его теории к сфере политики проявилась позже, когда он построил теорию дискурса, довольно иное понимание и использование дискурсивной рациональности, где этическая озабоченность была расширена на другие области науки. практического разума, и где обоснование норм включает не только этику, но также право и политику. Мы находим доказательства этого изменения в хабермасовском расширении принципа (D), который в «Моральное сознание и коммуникативное действие» «содержит отличительную идею этики дискурса », ⁸⁷ , тогда как, например, в Между фактами и Норм , «она лежит на ином уровне, чем различие между моральным и этическим дискурсом. Как принцип беспристрастного обоснования норм вообще, (D) также лежит в основе как морали, так и права». ⁸⁸ На самом деле, Хабермаса критиковали за то, что, сделав этот шаг в сторону теории дискурса, он пренебрег или ослабил этическое измерение коммуникативной рациональности. ⁸⁹ Правильное применение теории Хабермаса должно учитывать эти различия.

Этот сдвиг точки зрения имеет теоретические последствия, прежде всего, для роли, которую играет закон в конфигурации совещательной политической системы. В ранний период Хабермаса право было частью системы, а юридизация — патологическим проявлением законности, бюрократизирующей и вторгающейся в мириады форм общественной жизни, превращающей граждан в клиентов бюрократии. ⁹⁰ Иначе обстоит дело в более поздних работах Хабермаса, которые он развивал с конца 1980-х годов, ⁹¹ , где право понимается как артикулятор подсистем, которые вместе образуют общество, переводчик их различных дискурсов. Бюрократическая и экономическая системы, а также гражданское общество теперь связаны способами, которые допускают как коммуникативную, так и инструментальную рациональность, а также формы рассуждений, которые теперь принимаются в той мере, в какой они преобразуются в решения через легитимную правовую систему, которая является результат совещательной процедуры. ⁹²

Эти различия показывают, что авторы могут обещать одно, а именно измерение политической коммуникации или политического обсуждения, а делать другое важным способом, а именно измерение коммуникативной рациональности различных форм дискурса от точки зрения этики дискурса, или наоборот. Можно возразить против этой критики на том основании, что первоначальная попытка — измерение качества размышления — остается неизменной независимо от этого концептуального различия. Просто замените, сказал бы наш возражающий, этику дискурса теорией дискурса или любым другим выражением, которое справедливо отражает эволюцию хабермасовского подхода. В конце концов, сам Хабермас выразил удовлетворение по поводу того, как его теория была операционализирована учеными-социологами. ⁹³

Тем не менее, еще предстоит показать, что формулировка, используемая в формулировке теоретических основ их экспериментов, не скрывает более глубоких теоретических заблуждений или неправильно используемой терминологии.Я считаю, что совещательные демократы могут использовать термины, не задумываясь должным образом о концепциях. ⁹⁴

Однако это не единственное ограничение, с которым сталкиваются эти схемы. Еще одной проблемой является сложность измерения подлинности. Я упомянул, что схемы кодирования обычно исключают эту категорию из анализа, поскольку это элемент, который может проявляться только в foro interno , что ограничивает возможности социологов кодифицировать высказывания как искренние или неискренние. ⁹⁵ Кис, например, после признания этих трудностей, спрашивает, означает ли это, что мы должны «игнорировать критерий, как это делает большинство эмпирических исследований?». ⁹⁶ Он отвечает отрицательно, утверждая, что «критерий искренности вместе с критерием сопереживания образуют кардинальный оценочный критерий обдумывания». Таким образом, он заключает, что «[это] означает, что если искренность отсутствует, дебаты не могут считаться совещательными, даже если все другие совещательные критерии имеют высокие оценки. ⁹⁷

Я не согласен с последней частью аргумента Киса. В нынешнем виде его вывод слишком силен. Несмотря на то, что у нас нет надежных инструментов для измерения искренности, совещательные демократы были непреклонны в том, что совещатели сталкиваются с ограничениями, присущими совещательному процессу, которые, так сказать, компенсируют нехватку правдивости. Совещательные установки «могут формировать результаты независимо от мотивов участников». ⁹⁸ То, что Эльстер именует «цивилизующей силой лицемерия», таким образом налагает ограничение несовершенства , которое позволяет избежать идеального совпадения между частным интересом и беспристрастным аргументом. ⁹⁹ Но это также налагает ограничение последовательности : «[с]только говорящий принял беспристрастный аргумент, потому что он соответствует его интересам или предрассудкам, он будет рассматриваться как оппортунист, если он отклонится от него, когда он перестанет служить его потребности. ¹⁰⁰ Несмотря на то, что мы должны добиваться искренности по причинам, связанным с прозрачностью, ¹⁰¹ понятие цивилизующей силы лицемерия противоречит утверждению Киса о том, что низкие баллы по искренности каким-то образом отменяют или перевешивают высокие баллы по другим критериям, потому что сама процедура побуждает участников использовать нейтральные, а не эгоистичные аргументы, если они хотят достичь своих корыстных целей. Таким образом, процедуры могут оставаться совещательными, когда участники неискренни.

Другая проблема заключается в том, что схемы кодирования измеряют равенство либо путем подсчета количества слов, либо путем определения того, были ли участники прерваны. Это проблематично, во-первых, потому, что значение равенства в совещательной демократии является спорным вопросом, более сложным, чем то, что можно объяснить подсчетом слов или перерывами, поскольку литература о равенстве в совещательной демократии включает формальные и материальные аспекты, которые не охватываются схемы кодирования. ¹⁰² Во-вторых, потому что нет прямой зависимости между равенством и количеством произнесенных слов. Может случиться так, что люди, которые произносят небольшое количество слов, могут занимать доминирующее положение в группе, и им нужно всего лишь произнести несколько выражений, чтобы навязать свои предпочтения. И наоборот, люди могут произнести много слов, не сказав ничего осмысленного.

Дополнительные ограничения связаны с применением этих схем кодирования к совещательным системам. ¹⁰³ С одной стороны, остается неизученным, как измерить качество частей, подсистем и самой системы обсуждения. ¹⁰⁴ С другой стороны, я не понимаю, как при отсутствии механизмов можно было бы применять описанные выше схемы кодирования с системной точки зрения. Необходимы дополнительные исследования для измерения качества и количества совещательных систем с использованием новых инструментов или адаптации имеющихся.

Эти соображения показывают, что измерение качества и количества дискуссий на форумах реального мира является неотложным, но ограниченным проектом. Существует разрыв между политической теорией и социальными науками, который оставляет пробел с точки зрения теоретических основ измерительных схем.Это может быть проявлением старой проблемы: либо наши нормативные концепции совещательной демократии слишком идеальны, чтобы их можно было превратить в эмпирические модели, либо наша практика не соответствует нашим принципам. Это может быть понемногу и то, и другое, но, учитывая исследованные здесь ограничения, бремя разработки способов более подходящего измерения обсуждения лежит больше на социальных науках, чем на политической теории.

Одно из ключевых сообщений этого раздела заключается в том, что наши оценки качества и количества совещательных площадок следует принимать с недоверием.Несмотря на полезность и широкое использование проанализированных измерительных схем, еще предстоит проделать работу, чтобы с полной уверенностью сказать, что нормативные требования, лежащие в основе совещательной демократической теории, реализуются (или не реализуются) в тех или иных местах. в тех или иных условиях. Эти схемы — лучшее, что у нас есть, но они далеки от совершенства. Главный вывод, который я могу здесь сделать для своих целей, заключается в том, что следует избегать идеализации совещательных площадок.

3.Судебное совещание

И все же есть один институт, который ученые-правоведы и политологи описывают в похвальных выражениях относительно их совещательных достоинств, а именно судебная власть. Несмотря на выводы, к которым я пришел в предыдущем разделе, и несмотря на тот факт, что «[э]пирические данные о поведении судей почти никогда не предлагаются для подтверждения контраста [между народными и судебными учреждениями], ” ¹⁰⁵ суды пользуются большим уважением с точки зрения их совещательных возможностей.

Таким образом, оставшаяся часть этой статьи посвящена судебному обсуждению. В нем утверждается, что совместное прочтение выводов, сделанных в предыдущем разделе, и выводов, сделанных в этой части, показывает, что следует избегать идеализации судебной власти с точки зрения ее совещательной способности.

Как оказалось, суды были объектами такой идеализации, несмотря на два факта: во-первых, как я показал в предыдущем разделе, наша способность измерять качество обдумывания действий агентов все еще ограничена.Во-вторых, судебные процедуры и правила не обеспечивают демократического обсуждения, как того требует теория совещательной демократии. В этом разделе подробно рассматривается вторая проблема.

Действительно вызывает недоумение тот факт, что ряд видных ученых-политологов и ученых-правоведов высказали хвалебные мнения о судебной власти и о некоторых особенностях зала суда, которые якобы превратили бы его в идеальное место для совещаний. ¹⁰⁶ Рассмотрим, например, заявление Гутманна и Томпсона:

[м]любые конституционные демократы сосредотачиваются на важности всесторонних моральных размышлений в одном из наших демократических институтов — Верховном суде.Они утверждают, что судьи не могут интерпретировать конституционные принципы, не участвуя в обсуждении, не в последнюю очередь с целью построения последовательной точки зрения на основе многих моральных ценностей, которые выражает наша конституционная традиция. ¹⁰⁷

Или возьмем мнение Сена:

образы честного обсуждения и интеллектуального обмена побудили некоторых политических философов и теоретиков права привести судебную систему в пример для других ветвей власти. .. . Они также предположили, что судебная система лучше всего подготовлена ​​для реализации совещательных идеалов и что она может служить примером для подражания менее совещательным ветвям власти. ¹⁰⁸

Более того, Фереджон и Паскино заявляют, что некоторые ученые заявляют, что если «мы пытаемся определить местонахождение институтов, в которых рассуждение и обсуждение играют важную роль в общественной жизни, то нам следует начать с судов, и особенно с судов, занимающихся с конституционными вопросами». ¹⁰⁹

Подумайте о том, как Ролз изображает Верховный суд США как образец общественного разума, а его дискурс — как наилучший образец языка, который должны использовать совещатели, учитывая ожидаемую нейтральность общественного разума, «тщательно избегая ссылок на разнообразные всеобъемлющие мнения граждан». мировоззрения, тем не менее вынося решения, основанные на фундаментальных политических ценностях, разделяемых всеми разумными гражданами. ¹¹⁰

Кроме того, согласно Эйсгруберу, суд следует понимать как учреждение, «способное говорить от имени народа по вопросам моральных и политических принципов», «представлять убеждения народа о том, что правильно.» ¹¹¹ Он утверждает, что «судьи должны реагировать на причины, а не на предпочтения. Структура федеральных судебных институтов, и особенно Верховного суда, делает вероятным, что судьи будут бескорыстны и, следовательно, способны действовать на основе причин, а не интересов. ¹¹²

Кроме того, в Между фактами и нормами Хабермас утверждает, что конституционные суды играют важную роль в удовлетворении и обеспечении конституционных условий совещательной политики. По его мнению, суды выступают в качестве беспристрастных арбитров между гражданами и их представителями, обеспечивая направление общественного мнения в юридически оформленную общественную сферу, сохраняя открытыми каналы политических изменений, гарантируя соблюдение юридических, социальных и политических прав личности. ¹¹³

В качестве последнего примера рассмотрим понятие дискурсивной репрезентации Алекси. Суды, по мнению Алекси, помогают оправдать демократическое правление, представляя граждан не посредством традиционного политического понятия представительства, а посредством рациональности процедур, посредством которых выявляются правильные правила и принципы и сознательно применяются к отдельным лицам. ¹¹⁴

Выводы, обсуждаемые в разделе 2, показывают, что в этих похвальных мнениях есть несколько непроверенных и неподдающихся проверке допущений.Они предостерегают нас от чрезмерного энтузиазма в отношении совещательных качеств любых форумов; наша способность проверять эти качества просто слишком далека от совершенства, чтобы говорить об идеальных площадках для совещаний, включая суды. Схемы кодирования, рассмотренные в предыдущем разделе, использовались для оценки обширного и разнообразного набора совещательных установок. Тем не менее, существует ошеломляющая нехватка экспериментов, измеряющих, как и в какой степени обсуждение разворачивается в зале суда. Поскольку на суды влияет наша ограниченная способность измерять, как и сколько времени происходит обсуждение, и что ни одно направление исследований не анализировало систематически, как и сколько суды обсуждают, становится удивительным, что суды пользуются таким высоким уважением.

Следовательно, вопрос, поднятый описанными мнениями, состоит в следующем: откуда мы знаем, что на самом деле суды являются не только совещательными учреждениями, но идеальными совещательными учреждениями? Ограничения измерительных инструментов, рассмотренные выше, говорят нам не идеализировать какие-либо форумы, литература по этому вопросу скудна, измерительные схемы не применялись в залах судебных заседаний, и нет никаких исследований или аналогичных механизмов, рассказывающих нам, как судьи совещаются на практике. .Ввиду этих недостатков трудно оправдать интуицию, которую судьи обдумывают, прежде чем принять решение. Любые доказательства, которые мы можем найти, например, мнения судей или интервью, скорее всего, будут случайными.

Но есть еще одна причина, по которой нам следует быть осторожными и даже избегать изображать судебную власть как воплощение совещательных добродетелей: сама структура судебных процедур препятствует нашим возможностям проверить эту интуицию, особенно на стадии принятия решений, т.е. где мы вообще не в том положении, чтобы утверждать, что судьи совещаются.

Чтобы обосновать это утверждение, ниже я анализирую идеальную модель судебного обсуждения, разработанную Конрадо Хюбнером Мендесом, поскольку его схема является наиболее разработанной в литературе схемой, отвечающей на вопрос о том, как должен выглядеть совещательный конституционный суд. Я пришел к выводу, что модель Мендеса выявляет ограничения судов в совещательном плане, которые в основном коренятся в анонимности дискуссий, происходящих на этапе принятия решений в судебном процессе, то есть в тот момент, когда судьи совещаются между собой перед тем, как принять решение. принять решение.

Мой анализ обобщает выводы, сделанные Гастилом в его исследовании Верховного суда США. ¹¹⁵ Там он утверждает, что судебная система «не является простым государственным органом для изучения, поскольку судьи обычно не обсуждают дела друг с другом, даже когда они заседают в одном суде, а когда они это делают, они обычно не разделяют их обсуждение с общественностью». ¹¹⁶ Рассмотрим, например, его анализ исследования Вудворда и Армстронга, ¹¹⁷ , которое он описывает как «самое ясное окно в функционирование суда [США].Эти журналисты имели доступ к изучению того, как суд работал внутри с 1969 по 1975 год, доступ, который «был действительно редким», поскольку «с момента публикации книги суд не предоставил ни одному другому наблюдателю аналогичную точку зрения, с которой он мог бы писать». ¹¹⁸ Отчет, как пишет Гастил, «напоминает нам, что судьи тоже люди», ¹¹⁹ , особенно при рассмотрении отчета Вудворда и Армстронга о лете 1975 года, моменте, когда Суд достиг «низкой точки» с совещательной точки зрения. : «Конечным результатом этого созвездия судей стала череда явно несовещательных заседаний по выдаче сертификатов и совещаний по делу. ¹²⁰

Гастил заключает, что это «не означает, что суд обычно не соответствует высоким стандартам обсуждения». По его мнению, отчет Вудворда и Армстронга «однако иллюстрирует восприимчивость Суда к тем же искажениям, отвлекающим факторам и неудачам, с которыми сталкиваются другие совещательные органы». ¹²¹

Этот вывод верный, но недостаточный. Суды могут быть или не быть подвержены совещательным отказам, как и любой другой совещательный агент; это, я думаю, очевидно.Мой вывод сильнее: мы не можем знать, совещаются ли судьи в тех частях процедуры, на которых они собираются для принятия решения. Гастил интуитивно понимает это, когда говорит, что «[без] протокола заседания Суда можно судить о его обсуждении только по юридическому качеству его решений, но это, увы, выходит за рамки данной книги». ¹²² Его интуиция, однако, не была использована в полной мере, возможно, потому, что он обсуждает только Верховный суд США, а в других странах все может быть иначе. Тем не менее, насколько мне известно, за одним недавним исключением, ¹²³ , нет исследований, подобных исследованиям Вудворда и Армстронга, которые дают нам представление о внутреннем функционировании других судов в других частях мира. Кроме того, в их исследовании не предполагалось измерять качество и/или количество совещаний с помощью каких-либо инструментов, подобных тем, которые рассмотрены в разделе 2. выглядит как.Он исходит из предположения, что если «обсуждения улучшают состояние конституционных судов, то такие суды должны быть чем-то большим, чем «образцом публичного разума» или «форумом принципов», больше, чем аргументаторами или собеседниками. Эти выражения и соответствующие ожидания, которые они выражают, все еще поверхностны. Им не хватает зубов». ¹²⁴

Мендес разрабатывает схему судебного совещательного исполнения, которая принимает непрозрачность совещательной части процесса как данность.Это позволяет мне рассматривать его отчет как точку зрения, с которой я могу сделать свои собственные критические замечания. Мои комментарии не предназначены для развенчания проекта Мендеса, и я не подразумеваю, что его усилия вводят в заблуждение или что он принимает какую-то форму судебного превосходства, ¹²⁵ , поскольку ему ясно, что его попытка состоит в том, чтобы улучшить совещательные условия суд, а не для того, чтобы показать, что суды на самом деле являются лучшими кандидатами для воплощения идеалов совещательной демократии. Наши проекты разные. Скорее, я использую его модель, чтобы предположить, что даже в идеализированной форме суды не удовлетворяют основным условиям совещательного процесса.

Модель структурирована вокруг трех уровней: «основное значение», «фасилитаторы» и «ограничители» совещательной деятельности. ¹²⁶ Они взаимосвязаны, чтобы определить центральные совещательные ценности, которых должен придерживаться суд, и ответить на такие вопросы, как кто совещается, кто из совещающихся имеет право принимать решения и каковы этапы самого процесса.

Мендес различает «три момента, в которых [судебная] деятельность может быть различима и оценена, три части общего предприятия»: ¹²⁷ этап до принятия решения, этап принятия решения и этап после принятия решения. На этап, предшествующий принятию решения, возложена задача «публичного оспаривания», на этапе принятия решения — «коллегиальное участие», а на этапе после принятия решения — вынесение «совещательного письменного решения». ¹²⁸ Он непреклонен в том, что суды «могут быть совещательными на одном [из этих этапов], но не на другом». ¹²⁹

Что касается того, кто совещается, то существует два типа совещателей: судьи и собеседники, а именно сообщество, включающее «всех социальных акторов, которые формально или неформально обращаются к суду с публичными аргументами и выражают публичные позиции по делам решается.. . . Они могут влиять и убеждать, но не могут решать». ¹³⁰ Кроме того, совещатели могут быть формальными, если они «квалифицированы и имеют право участвовать в конкретном конституционном деле (тяжущиеся стороны, amici curiae, и т. д.)», или неформальными, т. е. теми, кто «в попытке косвенное влияние на суд, участие в дебатах через различные коммуникативные средства публичной сферы». ¹³¹

В двух словах, идея Мендеса о совещательном суде влечет за собой трибуналы, которые в разное время поддерживают разные совещательные ценности.Совещание проходит через континуум судебного разбирательства по-разному, в зависимости от институциональных возможностей суда в каждый процессуальный момент. Таким образом, он способствует публичному спору между сторонами на ранних стадиях процесса, стремясь собрать как можно больше информации, включить все соответствующие аргументы, чтобы пул информации был как можно более разнообразным и уважительным по отношению к сторонам. После этого члены суда должны удалиться для совещаний за закрытыми дверями. В этот момент коллегиальное участие является руководящим принципом среди судей, которые должны обсудить по существу информацию и аргументы, выдвинутые собеседниками, взвесить эти аргументы против закона, применимого к делу sub lite , в соответствии со своими принципами и интерпретациями. стратегии. ¹³² Наконец, они должны представить свое решение, составив текст, являющийся результатом предыдущих этапов, показывающий, что стороны были рассмотрены, их мнения и аргументы взвешены, а их интересы взвешены. Решение должно быть отражением коллегиальности, побудившей судей согласиться на это конкретное решение, а не на другое. ¹³³ Это приблизительное изображение того, как, по мнению Мендес, может выглядеть совещательный конституционный суд.

Модель не зависит от реальных дел или эмпирических оценок судебных процедур.Вместо этого он предоставляет схему, показывающую, чего мы можем ожидать от суда во время процедуры, с точки зрения ценностей, которые способен развивать каждый этап. Затем он применяет четыре нормативные категории совещательного качества к этапам судебного процесса до принятия решения, принятия решения и после принятия решения: эпистемологический, коммунитарный, психологический и воспитательный. Взаимодействие между фазами и категориями приводит к схеме, которая «перечисляет потенциальные совещательные качества трех фаз», подчеркивая «различные способы и степени, в которых ценности и обещания обсуждения» ¹³⁴ (см. Таблицу 1) .

Таблица 1.

Потенциальные совещательные качества конституционных судов в модели Мендеса ¹³⁵

Публичное оспаривание до принятия решения .	Коллегиальное взаимодействие этап принятия решений .	Совещательное письменное решение Этап после принятия решения .
Слабая эпистемическая	Сильная эпистемическая	Сильная эпистемия				—	коммуникационный (Внутренний)	Коммунизарный (внешний)		0	Слабый психологический	Слабый психологический	Сильный психологический		Сильный образовательный	слабый образовательный	сильный образовательный
сильный внутренний	Слабый содратника	Сильный всадник

9072

Общество .	Коллегиальное взаимодействие этап принятия решений .	Совещательное письменное решение Этап после принятия решения .
Слабая эпистемическая	Сильная эпистемическая	Сильная эпистемия				—	коммуникационный (Внутренний)	Коммунизарный (внешний)		0	Слабый психологический	Слабый психологический	Сильный психологический		Сильная обучающая	Слабая обучающая	Сильная обучающая
Сильная внутренняя	Слабая внутренняя	Сильная внутренняя Потенциальные совещательные качества конституционных судов в модели Мендеса 135 Публичное оспаривание . Коллегиальное взаимодействие этап принятия решений . Совещательное письменное решение Этап после принятия решения . Слабая эпистемическая Сильная эпистемическая Сильная эпистемия — коммуникационный (Внутренний) Коммунизарный (внешний) 0 Слабый психологический Слабый психологический Сильный психологический Сильный образовательный слабый образовательный сильный образовательный сильный внутренний Слабый содратника Сильный всадник 9072 Общество . Коллегиальное взаимодействие этап принятия решений . Совещательное письменное решение Этап после принятия решения . Слабая эпистемическая Сильная эпистемическая Сильная эпистемия — коммуникационный (Внутренний) Коммунизарный (внешний) 0 Слабый психологический Слабый психологический Сильный психологический Сильный образовательный Слабый образовательный Сильный образовательный Сильный образовательный Сильная внутренняя нарицание Слабый содратника Сильная нарицание Сильная внутренняя . ” 136 Говоря языком теории совещательных систем, совещательные задачи распределены. Разные агенты имеют разные задачи и придерживаются разных совещательных стандартов. 137 Тем не менее, модель позволяет показать некоторые трудности, затрагивающие счета, связывающие совещательную демократию с судебной властью. В частности, качества, ожидаемые от суда на этапе принятия решения, не вполне оправданы с совещательной точки зрения. Я кратко объясню каждую совещательную цель, а затем закрою раздел, обосновывающий это утверждение. Эпистемическая цель набирает силу по мере продвижения процедуры. Этап, предшествующий принятию решения, способствует «умножению точек зрения на определенные разногласия [и может], по крайней мере], быть эффективной практикой сбора информации». 138 Эпистемическая цель на этом этапе слаба, потому что она служит функции предоставления собеседникам возможности выслушать свои аргументы и обосновать свои предпочтения. Именно суд получает такую ​​информацию, которая будет использоваться на этапе принятия решения и преобразована в решение на этапе после принятия решения, что объясняет силу эпистемологической цели, ожидаемой на этих двух последних этапах. Затем на первом этапе способность сторон к обучению ограничивается в том смысле, что обычно от них не ожидается развития этой черты. 139 И наоборот, учитывая, что мы предполагаем коллегиальное участие судей, «[п]р]открытие упущений, творческий подход и поиск истины» с большей вероятностью возникнут на этапе принятия решений. Стадия после принятия решения имеет эпистемическую функцию «дополнения следующих дел плотно составленными прецедентами», 140 , чтобы избежать будущих дел от необходимости «повторно запускать совещательную цепочку с нуля, теряя впустую аргументативные достижения и прогресс. предыдущие случаи.” 141 Коммунистическая цель относится к способности каждого этапа достигать консенсуса. Эта цель отсутствует на этапе, предшествующем принятию решения, поскольку «она не может должным образом иметь особое обязательство по уменьшению разногласий». С другой стороны, стадия принятия решения «отвечает за выработку институционального и обезличенного решения», 142 , которое должно быть принято сторонами на этапе после принятия решения. Психологическая цель относится к «чувству уважения, привитого участникам обсуждения. 143 По мнению Мендес, суд проявляет уважение к собеседникам посредством «по-настоящему прозрачного публичного оспаривания и тщательно составленного решения». 144 Кроме того, коллегиальность требует внутриведомственного уважения к суду, чтобы сохранить «его способность совещаться». 145 Совещательный процесс также должен обучать участников, особенно на первом и последнем этапах. Однако ожидается, что этап принятия решения не будет моментом, когда судьи, «которые совещаются на регулярной основе», могут узнать слишком много; повышение квалификации было бы легкомысленным ожиданием», несмотря на то, что они все еще могут «совершенствовать свои знания по соответствующей теме.” 146 Все эти соображения являются инструментальными. Тем не менее, чтобы усилить свою позицию, Мендес предлагает ряд нематериальных доводов, почему обсуждение может быть желательным в зале суда. На этапе, предшествующем совещанию, существуют внутренние причины для совещательной процедуры, основанной на возможности, которую они дают людям, чтобы «быть услышанным и реализовать свою аргументативную автономию перед судом». 147 То же самое происходит и на этапе после принятия решения, поскольку совещательное письменное решение дает суду «возможность выступать в качестве катализатора внешнего обсуждения и работать в качестве открытого и доступного «форума для оспаривания».’” 148 На этапе принятия решения все по-другому, поскольку суды могут быть или не быть совещательными в этой части процесса. Таким образом, если судьи будут способствовать чувству уважения и признания, которого заслуживает каждый человек, посредством публичного оспаривания и совещательного письменного решения, то суд выполнит свои задачи. Хотя 149 внутренние причины для совещаний присутствуют, они исчезают, как только судьи собираются для дебатов за закрытыми дверями. Критические замечания в порядке. Из предыдущего описания становится ясно, что суды как совещательные органы испытывают существенные ограничения в следующих смыслах. Во-первых, существует разрыв между эпистемическими и психологическими целями, поскольку тот факт, что модель рассматривает собеседников как поставщиков информации, а не как активные части самого процесса обсуждения, свидетельствует о пассивной роли, которую они играют в плане принятия решений и совещаний. Уважение к собеседникам выражается не в признании их способности обсуждать и решать, а в выдвижении аргументов и предпочтений, которые, по-видимому, остаются фиксированными на первых этапах процедуры.Нет никаких оснований полагать, что судебный процесс послужит изменению точки зрения сторон в суде или что решение способствует чему-либо отличному от простого принятия, не говоря уже о том, что оно позволит одной из сторон разделять или каким-то образом отождествлять себя с мнения его коллег. Более того, эпистемологическая сила фазы после принятия решения взвешивается по отношению к другим судам, а не по отношению к сторонам. Таким образом, эпистемические и психологические цели показывают, что чем больше процедура перемещается от фазы до принятия решения к фазе после принятия решения, тем меньше возможностей для участия собеседников.Это создает противоречие с идеей совещательной демократии, согласно которой каждое лицо, потенциально затронутое решением, должно быть включено более существенным образом, чем простое агрегирование. Модель Мендеса также видит эпистемическую цель совещательной демократии более узким образом, чем традиционное понимание эпистемических ценностей, придаваемых совещательным процессам, которое, среди прочего, включает увеличение релевантной информации, доступной для участников, 150 обнаружение фактических и логические ошибки, 151 контроль иррациональных факторов и фильтрация иррациональных предпочтений, 152 и предотвращение неравенства информации и манипулирования политической повесткой дня. 153 Ни одна из этих эпистемологических функций не выполняется в полной мере в судебной модели, представленной Мендесом, потому что единственный случай, в котором участники имеют возможность быть активными, этап до принятия решения, является скорее совокупным, чем совещательным. Там предпочтения остаются фиксированными, обучение ограничено, а участие состязательно. Примером отсутствия обсуждения между сторонами является отсутствие коммунитаристских целей на этапе, предшествующем принятию решения; стороны не ожидают достижения соглашений, ни консенсуальных, ни не полностью теоретических. 154 Несоответствие конституционного суда идеалу совещательной демократии также демонстрируется изображением воспитательной функции. Ожидается, что стороны узнают и предоставят суду информацию до принятия решения. Но делать из этого вывод о том, что воспитательная функция, вероятно, будет сильна на этапе, предшествующем принятию решения, значит, я полагаю, ожидать слишком многого. Мы должны помнить, что судебные процессы являются состязательными процедурами: стороны учатся у своих коллег не для того, чтобы найти точки соприкосновения с противоположными сторонами, а с целью опровержения их аргументов.Стороны не пытаются убедить своих коллег, когда они обращаются в суд, а пытаются убедить судей в том, что именно их аргументы должны иметь преимущественную силу. Называть это обучением и образованием кажется преувеличением. Схема Мендеса также показывает, что неясность этапа принятия решений работает против совещательного качества процедуры. Тщательный взгляд на цели, которых должны достичь совещательные суды, показывает, что в те моменты, когда мы раскрыли доступ к аргументам и обсуждениям, поднятым в ходе процесса, когда мы можем проверить и измерить качество и количество используемых аргументов, то есть на этапах до и после принятия решения участие собеседников не является полностью совещательным: стороны являются либо источниками входных данных в состязательном, недиалогическом смысле, поскольку они не обсуждают с ожиданием изменения убеждений или предпочтений друг друга, либо они являются пассивными адресатами решения суда. Эти проблемы более очевидны на этапе принятия решений. Здесь цели, которых мы ожидаем от суда, становятся менее заметными, поскольку судьи обсуждают существо доводов собеседников за закрытыми дверями. Мы ожидаем, что на этапе принятия решения будет иметь место сильный эпистемологический толчок в результате коллегиальности, которая должна вдохновлять судебные разбирательства; мы ожидаем, что судьи будут верить в «надындивидуальное благо, которого они могут достичь вместе и от которого будет зависеть внешняя респектабельность их решения. 155 Тем не менее, у нас нет возможности проверить, действительно ли эта общая цель вдохновляет судей, когда они принимают решения. И наоборот, мы знаем, что идеология может двигать судей в том или ином направлении, 156 , и что их верность правовой базе и фактам дела не следует принимать как должное. 157 Мы ожидаем, что дискуссии судей будут пропитаны когнитивной скромностью — «логичным и моральным условием трансформации предпочтений», 158 призывающим судей «сделать себя уязвимыми для пристального внимания коллег. 159 Но, опять же, у нас нет возможности проверить, в какой степени это происходит. Более того, мы ожидаем, что когнитивные амбиции «подпитают коллегиальность исследовательской энергией, без которой эпистемическое обещание обсуждения становится анемичным и утомительным». 160 Но опять же, откуда мы знаем, что судьи не «защитники позиции», а «изучают вопрос». . . неустанный в поисках наилучшего решения?» 161 У нас нет инструментов, чтобы узнать это, потому что нам не разрешено проверять, так ли это. Наконец, мы ожидаем эмпатии, т. е. наличия у судов «способности опосредованно [вообразить] точки зрения, формально не озвученные в ходе судебного процесса». 162 По мнению Мендеса, это «основное исправление, которое конституционный суд может внести в отношении этапа, предшествующего принятию решения». 163 Затем судьи должны быть в состоянии «выйти за рамки аргументов, которые [они] смогли собрать на этапе, предшествующем принятию решения, посредством чуткого воображения потенциального сообщества собеседников.” 164 Тем не менее, наши надежды на то, что суды поставят себя на место других, не подтверждаются нашим знанием социального разрыва, существующего между судьями и обычными гражданами. Нет никакой гарантии, как бы ни был разнороден суд по своему составу, что его члены смогут узнать, каковы предпочтения, недостатки, потребности, аргументы и т. д. сообщества, более разнообразного, чем суд. когда-либо может быть. Даже если, как утверждал Эли, судьи согласились защищать интересы меньшинств, которые не смогли дойти до суда, 165 по-прежнему трудно представить себе судей, способных выполнять эту представительную задачу — тот факт, что конституционные суды противоречат -мажоритарные, не означает, что они проминоритарные. Даже если предположить, что это действительно роль суда, все равно нет связи между обязанностью, которую мы ожидаем от судей, и их реальной способностью это делать. 166 Анонимность на этапе принятия решения лежит в основе этих проблем. Мы склонны многого ожидать от судов, 167 , но когда мы спрашиваем, способны ли они оправдать эти ожидания, наш лучший ответ должен быть найден в непроцессуальных причинах и сосредоточен на их результатах.Но затем, как только мы делаем шаг к результатам, мы склонны оставлять процедурные причины в стороне. Более того, если предположить, что они могут, и что мы можем предусмотреть схемы, которые измеряют качество и количество судебных обсуждений, у нас все еще нет доступа к форумам, где это обсуждение должно происходить. 4. Заключение Несмотря на полезность рассмотренных здесь инструментов, в этой статье показаны области, в которых измерение обдумывания все еще находится в стадии разработки.Проблемы с нормативными основами схем кодирования, использование авторами ключевых теоретических концепций и их выбор отказа от измерения искренности ослабляют защиту их использования в качестве оправданных измерительных инструментов размышлений. В статье также показано, что, несмотря на разнообразие условий, в которых применялись схемы кодирования, суды не входят в их число, и что для того, чтобы понять это упущение, мы должны посмотреть на то, как устроены судебные процедуры. Сосредоточив внимание на модели совещательных конституционных судов Мендеса, Раздел 3 еще больше усилил утверждение о том, что при нынешнем состоянии литературы по совещательной демократии мало причин, по которым можно было бы высоко ценить судей с точки зрения их совещательных способностей: это могло или не могло быть дело.Дело не только в том, что мы не знаем, но и в том, что, пока мы не изменим способ структурирования этапов принятия решений в судебных процедурах, мы не можем знать. Я должен быть осторожен и не преувеличивать свои выводы, поскольку наши знания о влиянии анонимности на политические арены ограничены. 168 Кроме того, недавние исследования показывают, что преимущества, которые совещательные демократы видят в прозрачности и публичности, условны. Это также указывает на то, что в непрозрачных и анонимных условиях даже самые корыстные и ориентированные на рынок акторы приспосабливаются к совещательным нормам. 169 Это означает, что сохранение анонимности этапа принятия решений в судебных процедурах может быть совершенно законным. Тем не менее, эта наука все еще слишком слабо развита и слишком сосредоточена на одном конкретном типе акторов, а именно на лоббистах, которые действуют со стимулами, которые, prima facie, отличаются от тех, которые судьи имеют в своей институциональной среде. Есть исследования, которые следуют линии, инициированной Познером, которая связывает судебную деятельность и стимулы, где анонимность и политическая изоляция играют важную роль. 170 Эти исследования, однако, не измеряют влияние этих стимулов с точки зрения их влияния на совещательную деятельность судей. 171 Необходимы дополнительные исследования по этим вопросам. На данный момент мы можем заключить, что исследования современной совещательной демократии доказывают, что, когда мы спрашиваем себя, как люди совещаются, мы можем в основном отвечать в отношении несудебных условий. В этой области наш ответ должен учитывать, что современные инструменты, которые мы используем, чтобы определить, как люди преднамеренно компрометируют теоретические идеалы в разной степени.Я считаю, что это идеальное разделение между теорией и практикой состоит в том, что компромисс оправдан только в определенных областях, например, когда речь идет об измерении подлинности. Но, безусловно, предстоит проделать работу в отношении философских основ измерительных механизмов. В этом отношении ученые должны еще подумать, является ли подход Хабермаса по-прежнему правильным для подражания, и, если они решат придерживаться этого подхода, они должны также ответить на вопрос, на каком основании Хабермас основывает свои схемы. Спецификация. Что касается судебной стороны истории, эта статья показывает, что, учитывая саму структуру судебных процедур, мы знаем гораздо меньше и что нам мешают знать гораздо больше. Эта статья была написана в то время, когда я был кандидатом наук на факультете политической экономии Королевского колледжа Лондона. Я благодарен рецензентам этого журнала за помощь в улучшении рукописи. Я также благодарю Adrian Blau, Lorenzo Zucca, Andreas Schäfer, Raphael Kies и Andrej Kristan за обсуждения и их полезные комментарии к более ранним версиям. © Автор(ы), 2019. Издательство Оксфордского университета и Юридическая школа Нью-Йоркского университета. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected] Значок «Манчестер Юнайтед» Фердинанд объясняет «различия» Рангника в убийственном сравнении Сульшера | Футбол | Sport Рио Фердинанд считает, что босс «Манчестер Юнайтед» Ральф Рангник уже улучшил положение клуба после ухода Уле-Гуннара Сульшера в прошлом месяце.Рангник был назначен «красными дьяволами» на временной основе на прошлой неделе и выиграл свой первый матч в Премьер-лиге против «Кристал Пэлас» в воскресенье днем. Немецкий тренер, прославившийся своей предыдущей работой с «Хоффенхаймом» и «РБ Лейпциг», проведет свой первый матч в Лиге чемпионов на «Олд Траффорд» в среду вечером. «Юнайтед» будет стремиться отомстить в финальном матче группового этапа против «Янг Бойз», которые сенсационно выиграли обратный матч в Берне еще в сентябре. Фердинанд надеется, что «Юнайтед» повторит свои усилия в воскресной победе над «Пэлас», в которой находящийся в форме полузащитник Фред забил единственный гол в игре за 12 минут до конца игры. Когда его спросили, чего ожидать от Рангника в матче с «Янг Бойз», он сказал BT Sport : «Я думаю, что это продолжение того, что мы видели против Palace. «Мы не будем увлекаться, это было одно игра и, возможно, тренировка. Но были заметные различия и изменения в команде, в ее структуре, в том, как они прессинговали как команду — это важный момент.» ТОЛЬКО В:  «Тоттенхэм» собирается «попросить Премьер-лигу отложить» матч с «Брайтоном» «Фред с зимой правой ногой, он последний человек, от которого вы ожидаете забить, Роналду попытался ударить головой «Я думаю, что Рангник пришел, и вы можете увидеть разницу в интенсивности, работая от структуры, работая от базы. «Он все время говорит, что хочет получить хороший баланс между атакой с мячом и без.» Рангнику будет поручено поддерживать корабль в «Юнайтед» до конца сезона, а иерархия клуба назначит летом нового постоянного менеджера. Затем он перейдет на должность консультанта еще на два года в рамках соглашения, которое он подписал с United ранее в этом месяце. его в его усилиях заставить красных дьяволов снова стрелять на полную катушку. «Мы решили привлечь спортивного психолога вместе с Сашей Ленсе», — сказал Рангник журналистам на пресс-конференции. «Он из Германии, бывший игрок второго дивизиона. Я работал с ним три года в Лейпциге, один год в том году, когда мы выиграли повышение из второго дивизиона в первый, со мной, и следующие два года когда Ральф Хазенхатль был главным тренером.Он будет представлен команде, как только получит визу и разрешение на работу. Я надеюсь, что он будет у нас на борту завтра или самое позднее в четверг. «Крис Армас был помощником тренера в «Нью-Йорк Ред Буллз» под руководством Джесси Марша, это было пять лет назад, когда я впервые встретил его. С тех пор мы встречались довольно часто. «Также в моей роли главы глобально для Red Bull, в последние три года он был главным тренером New York Red Bulls и Toronto в MLS. Надеюсь, он снова присоединится к нашей команде в ближайшие два дня. Lifesize Icon 400 и Lifesize Icon 450: сравнение | VideoCentric | Золотой партнер в Великобритании 0 Главная » Блог » Дата блога: 12 октября 2016 г. В октябре 2016 года компания Lifesize анонсировала новое дополнение к серии Icon — Lifesize Icon 450.Icon 450 внешне похож на конечную точку видеоконференцсвязи Icon 400, анонсированную в январе 2015 года вместе с Lifesize Icon Flex. Как Icon 400, так и Icon 450 были разработаны для проведения видео- и аудиоконференций в формате HD для небольших предприятий, небольших конференц-залов и переговорных комнат, и оба были созданы для работы с Lifesize Cloud. За последние 18 месяцев Icon 400 предоставил многим организациям фантастическое решение для небольших конференц-залов с видео 1080p, встроенной камерой и множеством функций и возможностей для совместной работы через Lifesize Cloud. Доступны фантастические новые и захватывающие функции, так в чем разница (и сходство) между ними? Icon 400 и Icon 450: как их сравнить? Системы 450 и 400 спроектированы с учетом потребностей переговорных комнат и представляют собой комбинированную систему кодека и HD-камеры, которая управляется HD-телефоном Lifesize и облачной коммуникационной платформой Lifesize. Как вы можете видеть ниже, большинство функций Icon 400 и Icon 450 схожи, при этом большинство отличий конечных точек сосредоточены на камере.   Значок Lifesize 400   Значок Lifesize 450    Видео HD 1080p30 1 вход HD Video (с поддержкой HDMI)  HD 1080p30 1 видеовход HD (с поддержкой HDMI) Аудио  1 x Lifesize Link (телефон Lifesize HD или цифровой микрофон)  1 x Lifesize Link (Lifesize Phone HD) Совместное использование экрана Х.239/SIP (BFCP) двойное видео и презентация  H.239/SIP (BFCP), двойное видео и презентация Дисплей  Один HD-дисплей  Один HD-дисплей Камера — поле обзора (горизонтальное)  70 градусов  82 градуса Камера — поле зрения (по вертикали)  70 градусов  82 градуса Камера – управление  Только вручную Датчик Smart-Frame и руководство  Камера – Zoom  Встроенный 3-кратный зум  Встроенный 5-кратный зум Запись  Использование Lifesize Cloud Amplify — Оптимизировано для видео, аудио и данных внутри и вне видеовызова  Использование Lifesize Cloud Amplify — Оптимизировано для видео, аудио и данных внутри и вне видеовызова Что такое Smart-Frame? Одним из ключевых отличий между Icon 400 и Icon 450 является новый интеллектуальный датчик интеллектуального кадрирования во встроенной камере.Интеллектуальный датчик кадрирования автоматически настраивает камеру в оптимальное положение, обеспечивая видимость и центрирование всех участников встречи. Это отличается от других решений для кадрирования на рынке, которые масштабируют и перемещают к активным выступающим или текущим выступающим. Вместо того, чтобы менять положение на протяжении всей встречи в зависимости от звука и текущих выступающих, интеллектуальный датчик кадрирования выбирает наилучшее положение для всех присутствующих на собрании и меняет положение только в том случае, если в комнату входит новый человек.Интеллектуальное кадрирование можно отключить в любое время, и вы можете вручную управлять камерой, чтобы масштабировать или перемещать положение, в зависимости от ваших предпочтений. Во время первоначальной установки Icon 450 датчик интеллектуального кадрирования будет откалиброван в соответствии с конкретными условиями комнаты для совещаний. Представляем Icon 450: видео в натуральную величину   См. Lifesize Icon 450 в действии VideoCentric может продемонстрировать Icon 400 и Icon 450 рядом друг с другом в нашем демонстрационном зале в Уокингеме, или вы можете арендовать или опробовать систему для своих собственных переговорных комнат.Свяжитесь с нами сегодня, чтобы получить дополнительную информацию о конечных точках серии Icon или организовать демонстрацию. границ | Конформационная выборка малых молекул с помощью iCon: оценка производительности в сравнении с OMEGA Введение Генерация конформеров по-прежнему представляет собой чрезвычайно важную тему в области автоматизированного молекулярного дизайна (CAMD).Исследование конформационного пространства малых молекул представляет собой сложную задачу, которая требуется для различных приложений, начиная от поиска конформации молекулы при ее глобальном энергетическом минимуме и заканчивая созданием конформационных ансамблей, которые должным образом представляют все возможные низкоэнергетические пространственные расположения молекул. позволено предположить. В частности, этот последний анализ представляет собой фундаментальный шаг во многих исследованиях in silico , включающих моделирование фармакофоров и виртуальный скрининг (ВС) на основе фармакофоров (Güner et al., 2004; Wolber and Langer, 2005), поиск сходства на основе формы (Hawkins et al., 2007; Sastry et al., 2011), докинг и другие методы ВС (Cross et al., 2010; McGann, 2012), а также различные такие подходы, как моделирование 3D и 4D QSAR (Shim and MacKerell, 2011). Кроме того, эти методы требуют различных уровней и качества конформационной выборки в зависимости от конкретных целей, на достижение которых они направлены. Поэтому важно сбалансировать скорость и тщательность процесса конформационной выборки в зависимости от размера проверяемой базы данных, чтобы получить соответствующий размер конформационного ансамбля, который по-прежнему гарантирует надежные результаты.В этом контексте недавно были применены автоматизированные алгоритмы кластеризации для повторной выборки конформационных ансамблей малых молекул (Kim et al., 2017). Такие подходы кластеризации, основанные на матрицах RMSD, которые также могут найти применение в результатах докинга после обработки (Tuccinardi et al., 2014), использовались для фильтрации нерепрезентативных молекулярных конформеров с целью уменьшения размера ансамблей и данных, но все же обеспечение высокого охвата конформационного пространства лиганда. Эти данные подчеркивают, что конформационная выборка малых молекул по-прежнему остается горячей темой в CAMD.В связи с тем, что генераторы конформеров решают разные задачи, неудивительно, что значительное количество программ, основанных на различных алгоритмах выборки (Hawkins, 2017), принадлежащих как к стохастическим (Chang et al., 1989; Treasurywala et al., 1996; Saunders, 1998; Güner et al., 2004; Watts et al., 2010) и детерминированные методы (Smelliem et al., 2003; Renner et al., 2006; Li et al., 2007; Hawkins et al., 2010). уже разработаны. В частности, алгоритмы детерминированной выборки используются в нескольких хорошо известных генераторах конформеров, используемых для приложений VS, включая CONAN (Smelliem et al., 2003), ROTATE (Renner et al., 2006), CAESAR (Li et al., 2007) и OMEGA (Hawkins et al., 2010; OpenEye Scientific Software, 2013), эффективность которых была широко проверена и сравнена с другими программное обеспечение (Boström, 2001; Good and Cheney, 2003; Loferer et al., 2007; Schwab, 2010; Friedrich et al., 2017). В любом случае, новое программное обеспечение постоянно появляется на сцене CAMD, где всегда требуются новые и более эффективные инструменты, и они проверяются на их способность отображать конформационное пространство и воспроизводить конформации экспериментально определенных кристаллических структур малых молекул, подобных лекарству. Митева и др., 2010; О’Бойл и др., 2011 г.; Эбеджер и др., 2012; Фридрих и др., 2017). Здесь мы сообщаем об алгоритме и оценке производительности нового генератора конформеров iCon, реализованного в LigandScout (Wolber and Langer, 2005), который использует систематический, основанный на знаниях подход для создания конформационных ансамблей, которые будут использоваться при создании моделей фармакофоров и в создании скрининговых баз данных для поиска на основе фармакофоров. С целью лучшего анализа производительности iCon мы оценили репрезентативные наборы данных тестовых соединений, которые будут использоваться в нашем исследовании.Недавно Хокинс и его коллеги сообщили о проверке алгоритма генератора конформеров OMEGA для его настроек по умолчанию с использованием двух наборов высококачественных кристаллографических структур малых молекул, взятых из банка данных о белках (PDB) (Berman et al., 2000). и Кембриджская структурная база данных (CSD) (Allen, 2002), которые были отобраны путем фильтрации больших наборов данных, использованных в предыдущих исследованиях (Hawkins et al., 2010). Затем эти наборы данных были дополнительно уточнены после анализа, направленного на лучшее понимание их пригодности для проверки конформационной выборки (CS), а также на выявление и изучение ошибок OMEGA, показывающих, что они были способны хорошо представлять пространство торсионных углов родительских наборов (Hawkins). и Николлс, 2012).Вдохновленные этим анализом, мы решили использовать эти наборы данных, чтобы проверить эффективность iCon в отношении воспроизведения кристаллографических конформаций малых молекул, подобных лекарственным средствам, и сравнить ее с соответствующими результатами, полученными с помощью OMEGA. Для iCon был протестирован широкий набор различных настроек, чтобы определить наиболее подходящие. В частности, мы проанализировали влияние основных параметров конформационной выборки на размер и качество конформационных ансамблей, сгенерированных iCon для двух наборов данных малых молекул с использованием 20 различных шаблонов настроек.Для каждой настройки надежность конформеров, генерируемых iCon для тестируемых лигандов, оценивалась на основе точности воспроизведения их экспериментальных конформаций, которая оценивалась с использованием двух разных метрик конформационного сходства. Тот же самый анализ был также выполнен с использованием программного обеспечения OMEGA, которое является одним из лучших генераторов конформеров, доступных на сегодняшний день, и поэтому послужило эталоном для оценки производительности iCon. Было оценено качество конформационных ансамблей, созданных с помощью OMEGA с использованием 20 шаблонов настроек, соответствующих тем, которые были протестированы с помощью iCon, и были сопоставлены результаты, полученные с помощью двух программных пакетов.На основе всего анализа была продемонстрирована надежность нового генератора конформеров iCon и выявлены наиболее подходящие схемы настройки iCon. Материалы и методы Подготовка наборов данных Два разных набора данных, включающих 200 рентгеновских структур лигандов, взятых из банка данных белков, и 481 рентгеновских структур из Кембриджской структурной базы данных, представляющих собой окончательные наборы данных структур, использованных Хокинсом и его коллегами в отчетах об анализе белков OMEGA. производительности (Hawkins and Nicholls, 2012). Для создания набора данных PDB мы проанализировали комплексы PDB, из которых были извлечены лиганды, используемые в исследовании Хокин (см. Дополнительный материал), чтобы получить соответствующие трехбуквенные коды лигандов. Структуры всех лигандов были загружены из базы данных RCSB Ligand Expo (www.ligand-expo.rcsb.org) в формате sd-файла. Атомы водорода были добавлены к лигандам с помощью LigandScout 4.0 (Inte:Ligand GmbH, 2015), а затем молекулы были визуально проверены на правильность на основе их соответствующих исходных рентгеновских комплексов.Для создания набора данных CSD список молекул CSD, использованных в исследовании Хокин, был напрямую загружен из базы данных CSD (в формате sd-файла). Полученные таким образом экспериментальные конформации лиганда служили эталонными структурами при расчете среднеквадратичного отклонения (RMSD) и значений оценки Tanimoto Combo (TC) для соответствующих конформеров, сгенерированных iCon и OMEGA (см. ниже). Чтобы избежать какой-либо предвзятости, которая могла бы повлиять на генерацию конформеров, начиная с трехмерных структур, два набора данных были преобразованы в нотацию SMILES с использованием Babel 3 от OpenEye.327 (научное программное обеспечение OpenEye, 2010 г.). Полученные коды 681 SMILES в конечном итоге послужили входными данными для iCon и OMEGA и могли быть обработаны обеими программами без каких-либо проблем. Поколение конформеров с iCon Поскольку алгоритм OMEGA широко обсуждался в другом месте (Hawkins et al., 2010), здесь мы описываем алгоритм генерации конформеров iCon, который использует систематический подход, основанный на знаниях, для создания ансамблей конформеров, аналогичный CAESAR (Li et al., 2007). Общий процесс схематически представлен на рисунке 1 и может быть разделен на четыре логических этапа, которые более подробно описаны ниже. Рисунок 1 . Рабочий процесс создания конформера для примера молекулы с тремя вращающимися связями. На первом этапе входная молекула рекурсивно расчленяется по каждой из ее вращающихся связей (отмечены красным, зеленым и синим) на древовидную структуру фрагментов (узлов дерева) примерно одинаковой структурной сложности.Фрагменты в листовых узлах (фрагменты 3, 4, 5 и 6) представляют собой наименьшие жесткие конформационные единицы входной молекулы (такие как кольцевые системы, атомы в цепочках и т. д.) и им присваиваются начальные трехмерные координаты с помощью дистанционной геометрии/силы. подход к оптимизации поля (фиолетовые стрелки). Чтобы сгенерировать ансамбли конформеров для гибких фрагментов (фрагменты 1 и 2), координаты двух листовых фрагментов объединяются посредством относительных поворотов вокруг соединительной вращающейся связи (прямоугольники с круглыми стрелками) родительского фрагмента с использованием углов, обеспечиваемых специфичной связью ( или по умолчанию) правило кручения.Эта процедура повторяется до тех пор, пока не будет получен окончательный набор конформаций-кандидатов для корневого узла (входной молекулы), из которого выбирается требуемое количество выходных конформаций при заданном энергетическом окне и ограничениях RMSD. Фаза 1: анализ входных молекул и фрагментация Когда iCon начинает обрабатывать входную молекулу, первым шагом является восприятие всех вращающихся связей внутри молекулы. Вращающаяся связь — это любая одинарная связь, которая не является членом кольцевой системы и соединяет только неконцевые тяжелые атомы (например,g., связь с метильной группой или хлором не считается вращающейся). Для каждой обнаруженной вращающейся связи выполняется поиск во встроенной базе данных правил кручения для извлечения предпочтительных относительных скручиваний, характерных для заместителей связи. Если подходящее правило кручения не может быть найдено, применяется одно из жестко запрограммированных правил отката, которые обеспечивают углы кручения по умолчанию в зависимости от состояния гибридизации связанных атомов. Следующим шагом является восприятие любой топологической симметрии, которая может возникнуть во входной молекуле.Полученные таким образом карты автоморфизма тяжелых атомов используются на этапе построения конформера для обнаружения сгенерированных повторяющихся конформаций, которые необходимо отбросить. Последним шагом в фазе 1 является логическое преобразование входной молекулы в древовидную иерархию фрагментов структуры (см. рис. 1). Это делается путем разделения входной молекулы (которая представляет собой корневой узел дерева) в ее самой центральной вращающейся связи (зеленая связь) на два меньших фрагмента почти одинаковой структурной сложности (фрагменты 1 и 2).Затем та же процедура рекурсивно применяется к двум исходным фрагментам до тех пор, пока не останутся только те фрагменты, которые не могут быть разделены дальше. Эти концевые фрагменты (фрагменты 3, 4, 5 и 6) представляют собой наименьшие конформационные единицы входной молекулы и могут быть либо простыми центрами тяжелых атомов (например, -Ch3-), фрагментами жесткой цепи (например, >C = C < ) или различные виды кольцевых систем и их комбинации. Фаза 2: создание концевых конформаций фрагментов Исходные конформации, присвоенные структурным единицам в листовых узлах дерева фрагментов, служат первичными строительными блоками для рекурсивной сборки ансамблей конформеров фрагментов на более высоких уровнях дерева.Трехмерные координаты конформера генерируются с помощью следующей процедуры, основанной на подходе геометрии расстояния: сначала создается матрица границ расстояния с использованием таблицы соединений фрагмента. Затем ограничения расстояния дополняются ограничениями объема для определенных хиральных центров и любых плоских частей фрагмента. На следующем этапе каждому атому назначаются случайные 3D-координаты, а затем оптимизируются для выполнения ограничений по расстоянию и объему. Полученные таким образом необработанные координаты уточняются с использованием модифицированной версии статического поля молекулярной силы Merck (MMFF94s) (Halgren, 1996a,b,c,d, 1999a,b; Halgren and Nachbar, 1996), где электростатические взаимодействия не учитываются. энергетический расчет.В случае концевых фрагментов, представляющих гибкие кольцевые системы, могут быть возможны множественные конформации системы. Если включена (по умолчанию, опция enum-rings ), процедура оптимизации геометрии повторяется много раз, чтобы получить набор нескольких уникальных конформаций кольцевой системы, пока не будет достигнуто максимальное количество последовательных неудачных попыток создать конформацию или лимит времени ожидания (опция max-frag-build-time ) превышен. Концевые фрагменты, содержащие обратимые атомы азота, также обрабатываются особым образом (если они включены по умолчанию с опцией enum-nitrogens ).Для таких фрагментов заместители каждого обратимого атома азота просто переворачиваются и снова уточняются в силовом поле, чтобы получить второй набор трехмерных координат фрагмента. Генерация концевых конформаций фрагментов с помощью только что описанной процедуры оптимизации геометрии расстояния/силового поля довольно проста, но занимает много времени. Для ускорения всего процесса рассчитанные конформации терминальных фрагментов сохраняются в постоянно растущем (до внутреннего максимального размера) выделенном кэше.Всякий раз, когда встречается будущая входная молекула с уже обработанным фрагментом, длительные вычисления можно обойти и вместо этого использовать кэшированные конформации фрагмента. Фаза 3: создание гибких конформеров фрагментов Фаза 3 связана с рекурсивной сборкой ансамблей конформеров, которая начинается с концевых фрагментов. Для пояснения процесса рассмотрим сборку двух фрагментов FX и FY на уровне L+1 дерева в более крупный родительский фрагмент FXY на уровне L.Фрагменты FX и FY соединены вращающейся связью BXY родительского фрагмента, и конформации обоих дочерних фрагментов доступны либо потому, что собраны на более низком уровне, либо потому, что генерируются в фазе 2. На этом этапе все конформеры FX и FY содержат отсутствие дубликатов, отсутствие конфликтов атомов, соответствие заданному пользователем ограничению окна энергии (опция электронного окна ) и упорядочение по возрастанию энергии MMFF94. Сборка FX и FY включает следующие подэтапы: Первый этап заключается в выравнивании связи BXY во всех конформерах как FX, так и FY таким образом, чтобы связь имела одинаковую стандартную ориентацию (т.д., в направлении оси x). На следующем этапе выбирается конформация из FX и одна из FY, и их координаты объединяются с относительным углом кручения, взятым из списка благоприятных скручиваний, предоставленного назначенной записью в библиотеке скручиваний. После этого рассчитывается энергия MMFF94 нового кандидата в конформеры и сравнивается с энергиями ранее сгенерированных конформаций. Если разница между энергией конформации-кандидата и энергией конформера с наименьшей энергией на данный момент больше, чем указанное пользователем энергетическое окно, новая конформация отклоняется, потому что любые сгенерированные конформации родительского фрагмента также превысят энергетический порог.Следует отметить, что в iCon нет явной проверки конфликтов атомов. Конформеры с конфликтами Ван-дер-Ваальса демонстрируют достаточно высокую энергию MMFF94, которая всегда превышает заданное энергетическое окно и, в свою очередь, приводит к их автоматическому исключению из дальнейшей обработки. Следующий шаг — убедиться, что сгенерированный конформер не является дубликатом ранее сгенерированного конформера. Дубликаты всегда могут возникать из-за локальных вращательных симметрий и должны быть исключены из окончательного списка конформаций фрагментов.Если конформация-кандидат не является дубликатом, она вставляется в список конформеров промежуточных фрагментов. Если вставленная конформация является новой конформацией с наименьшей энергией, обнаруженной до сих пор, любые ранее сгенерированные конформации, которые теперь превышают окно энергии, отбрасываются. Количество конформеров фрагментов, хранящихся в каждом узле, имеет верхний предел и рассчитывается динамически в зависимости от количества вращающихся связей, количества запрошенных выходных конформаций и уровня дерева. Для корневого узла ограничение установлено на max(PS, 5 × N) , где N — это количество запрошенных конформаций вывода (опция max-num-confs ), а PS — значение параметр максимального размера пула .Для внутреннего узла максимальный размер ансамбля зависит от количества вращающихся связей в поддереве и от количества запрошенных конформеров родительского узла. Если максимальный размер ансамбля превышается новой конформацией, конформер с наивысшей энергией просто отбрасывается, чтобы сохранить размер ансамбля на его верхнем пределе. Фаза 4: выбор выходных конфигураций После получения пула возможных низкоэнергетических конформаций входной молекулы запрошенное количество выходных конформаций выбирается в соответствии с указанными ограничениями RMSD (опция rms-thresh ).Алгоритм отбора работает следующим образом: сначала список конформаций корневого фрагмента упорядочивается по возрастанию значения энергии MMFF94, и конформер с наименьшей энергией помещается в список выходных конформаций. Используя этот конформер в качестве эталона, список конформаций фрагмента просматривается в порядке возрастания энергии, чтобы найти новый конформер, чьи 3D-координаты тяжелого атома отличаются, по крайней мере, на заданный порог RMSD. Если такую ​​конформацию удается найти, она заносится в список выходных конформеров и продолжается поиск следующей достаточно отличной конформации.Этот процесс повторяется до тех пор, пока не будет достигнуто запрошенное количество выходных конформаций или конец списка конформаций фрагмента. Генерация конформационной модели Всего для создания конформационных моделей двух коллекций соединений было использовано 20 различных шаблонов настроек (таблица 1). В каждом шаблоне настройки систематически изменялись три параметра, имеющие аналогичное значение в iCon и OMEGA (версия 2.4.6.35), а все остальные параметры оставлялись без изменений.Параметры, измененные в различных настройках: e-window, max-num-conf , rms-thresh в iCon и ewindow, maxconfs, rms в OMEGA. Параметры e-window и ewindow определяют окно энергии деформации, позволяющее включить конформеры в окончательный ансамбль конформеров. Конформеры с энергией деформации выше суммы энергии глобального минимального конформера и значения e-window / ewindow отбраковываются.Значение по умолчанию ewindow для OMEGA составляет 10 ккал/моль. Параметры max-num-conf и maxconfs определяют максимальное количество конформеров, которые могут быть включены в окончательный набор конформеров (настройка maxconfs по умолчанию для OMEGA равна 200). Если количество конформеров, удовлетворяющих энергетическим критериям, выше допустимого предела, конформеры с наивысшей энергией деформации отбраковываются до тех пор, пока не будет достигнуто пороговое значение. Параметры Rms-thresh и rms определяют минимальное СКО координат, ниже которого два конформера считаются дубликатами.Значение по умолчанию для параметра OMEGA rms составляет 0,5 Å. Для упрощения анализа результатов паттерны настроек были разделены на настройки низкой, средней и высокой точности в зависимости от среднего количества конформеров (НОК), сгенерированных для соединений набора данных PDB: до 100 для настроек низкой точности, от От 100 до 200 для настроек средней точности и от 200 до 500 для настроек высокой точности. Таблица 1 . Паттерны настройки проверены на генерацию конформеров с помощью iCon и OMEGA. Расчет значений RMSD Для каждой молекулы было рассчитано значений СКО между экспериментальными конформациями лиганда и соответствующими ансамблями конформеров, генерируемыми iCon и OMEGA с использованием различных шаблонов настройки. В расчете RMSD учитывались только тяжелые атомы, без включения какого-либо члена, взвешенного по массе. Для каждой молекулы при анализе производительности рассматривали только среднеквадратичное отклонение между кристаллографической конформацией и наиболее подходящим конформером.Для фактического расчета среднеквадратичного стандартного отклонения тяжелого атома двух конформаций требуется выравнивание в трехмерном пространстве. Выравнивание было выполнено с помощью Java-реализации алгоритма Кабша (Kabsch, 1976, 1978), который вычисляет оптимальную матрицу вращения, которая минимизирует среднеквадратичное отклонение между двумя парными наборами точек (положения тяжелых атомов). Вращательная симметрия учитывалась при выравнивании и вычислении среднеквадратичного стандартного отклонения путем проверки всех возможных пар эквивалентных тяжелых атомов, а затем с использованием только наименьшего полученного среднеквадратического отклонения для сравнения двух конформаций. Расчет комбо-баллов Танимото Tanimoto Combo (TC) представляет собой дополнительную метрику по отношению к RMSD для сравнения экспериментальной и созданной конформаций лиганда. Он включает в себя две разные оценки: Танимото формы и Танимото цвета. Форма Танимото относится к сходству структурной формы, тогда как цвет Танимото относится к соответствию функциональных групп лигандов. Каждая оценка обеспечивает вклад от 0 до 1 в оценку TC, которая, таким образом, может принимать значения от 0 до 2.Оценка TC относительно суперпозиции между экспериментальными конформациями тестируемых соединений и соответствующими ансамблями конформеров, сгенерированными iCon и OMEGA, была рассчитана с использованием инструментария Shape Toolkit (Haigh et al., 2005), реализованного в ROCS (Hawkins et al., 2007; OpenEye Scientific Software, 2012) от OpenEye Scientific Software. Сценарии оболочки использовались для автоматического расчета значений оценки TC для ансамблей конформеров, созданных с использованием различных тестируемых шаблонов настроек.Для каждого соединения для анализа производительности использовали только оценку TC суперпозиции между кристаллографической конформацией и наилучшим образом совпадающим сгенерированным конформером. Технические характеристики оборудования Все расчеты с учетом времени вычислений были выполнены на одном ПК с процессором Intel i7-3770K 3,50 ГГц, оснащенным 8 ГБ ОЗУ под управлением Linux Centos 5.8. Все расчеты проводились в однопроцессорном режиме. Результаты и обсуждение Чтобы оценить эффективность iCon в воспроизведении экспериментально определенных конформаций лиганда, были созданы два набора данных высококачественных рентгеновских структур, полученных из PDB и CSD.Эти наборы данных включают в общей сложности 681 структуру (200 для набора данных PDB и 481 для набора данных CSD) и были выбраны Хокинсом и его коллегами для проверки производительности их генератора конформеров OMEGA (Hawkins and Nicholls, 2012). Выбор этих структур в качестве тестового набора для проверки iCon также был обусловлен намерением использовать OMEGA в качестве эталонного программного обеспечения, поскольку это один из лучших генераторов конформеров, доступных на сегодняшний день. Свойства набора данных Два набора данных показывают различное распределение тяжелых атомов и вращающихся связей среди испытуемых соединений.Для лигандов, принадлежащих набору данных PDB, наблюдалось довольно однородное распределение тяжелых атомов (HA), особенно для соединений, содержащих до 30 HA (рис. 2A). Напротив, около 95% соединений CSD показали количество ГК в диапазоне от 15 до 30, и в частности почти 45% молекул представлены 21-25 ГК. Что касается распределения количества вращающихся связей (RB) в соединениях набора данных, лиганды PDB снова показали более однородную тенденцию по отношению к структурам CSD (рис. 2B).В наборе данных CSD около 95% соединений имели менее 7 RB, и не было обнаружено молекул с более чем 9 роторами, тогда как 29% лигандов PDB представляли более 7 RB, а 15% соединений показали в среднем 13 роторов. Все эти данные указывают на то, что набор данных PDB включает молекулы с более широким диапазоном молекулярной массы по сравнению со структурами CSD и с более высокой конформационной свободой. Это затрудняет воспроизведение конформаций лигандов PDB по сравнению с молекулами CSD. Рисунок 2 . Распределение тяжелых атомов (A) и вращательных связей (B) среди соединений PDB и CSD. Влияние параметров выборки на NOC NOC, генерируемый конформационной выборкой, сильно влияет на производительность генератора конформеров при воспроизведении экспериментально полученных конформаций; чем выше NOC в конформационном ансамбле, тем выше вероятность того, что в этом ансамбле может быть найден конформер, хорошо соответствующий экспериментальному.С другой стороны, качество процесса выборки также зависит от способа выборки конформационного пространства молекул. Например, генерация повышенного числа избыточных конформеров не помогает в исследовании всех диспозиций, которые молекула может принять в соответствии с ее конформационной свободой, но увеличивает время расчета и размер файла данных. По этой причине различные параметры, влияющие на NOC, должны взаимно калиброваться, чтобы конформационное пространство соединений могло быть адекватно охвачено в соответствии с NOC, полученным в процессе отбора проб.Для этой цели важным вопросом является понимание того, как различные параметры влияют на конформационную выборку различных соединений. На рис. 3 показано среднее значение NOC, полученное с помощью iCon для двух наборов данных при использовании всех различных шаблонов настроек, а также некоторые результаты, полученные с помощью OMEGA при использовании тех же настроек. Как и ожидалось, в соответствии с молекулярными свойствами, проанализированными для двух наборов данных, для лигандов PDB всегда генерировался более высокий NOC, и эта разница увеличивалась вместе с максимальным NOC, допустимым для ансамблей.Лучше всего эту тенденцию можно наблюдать, сравнивая результаты, полученные с помощью iCon для настроек MedAcc_3 и HighAcc_2 , различающихся только значениями max-num-conf (200 и 500 соответственно). Фактически, разница между средними значениями NOC, полученными для соединений CSD и PDB, увеличилась более чем в 3,5 раза при переходе от MedAcc_3 к HighAcc_2 . Таким образом, параметр max-num-conf показал более сильное влияние на генерацию конформеров для лигандов PDB, чем для соединений CSD. Рисунок 3 . Количество конформеров (NOC), созданных iCon и OMEGA для набора данных PDB (синие столбцы) и соединений набора данных CSD (красные столбцы) с различными настройками. Для iCon сообщаются все протестированные настройки; для OMEGA в качестве справки показаны только некоторые репрезентативные настройки. И наоборот, когда NOC был увеличен из-за более низкого порога RMSD, разрешенного для выходных конформеров, разница между NOC для соединений CSD и PDB оказалась меньше.Это ясно видно при сравнении настроек HighAcc_3 и HighAcc_4 , для которых уменьшение значения rms-thresh с 0,5 до 0,2 Å определило генерацию гораздо более высокого NOC для обоих наборов данных, но с действительно меньший разрыв между ними (PDB/CSD NOC с настройками HighAcc_3 = 232/171; PDB/CSD NOC с настройками HighAcc_4 = 343/339). Интересно, что увеличение значения max-num-conf до 800 в настройках HighAcc_7 увеличило NOC, полученное для двух наборов данных, почти до 500 конформеров на ансамбль, хотя и сохранило такой небольшой разрыв.Эти результаты показывают, что оба параметра max-num-conf и rms-thresh оказывают сильное влияние на NOC. В любом случае, для соединений с меньшей конформационной свободой низкий порог RMSD оказывает большее влияние на образование больших конформационных ансамблей, даже если это может привести к образованию слишком похожих конформеров. Значение энергетического окна, по-видимому, оказывает меньшее влияние, чем два других параметра, на NOC, генерируемый для лигандов PDB.Повышение e-window с 10 до 15 и 20 ккал/моль без изменения значений max-num-conf и rms-thresh (переход с MedAcc_1 на MedAcc_2 и 9 MedAcc настроек соответственно) привело к увеличению NOC на 12 и 18% соответственно. Тем не менее, энергетическое окно, по-видимому, оказывает большее влияние на размер конформационных ансамблей, полученных для соединений CSD, поскольку те же изменения привели к увеличению NOC на 27 и 44% для этих молекул. Все приведенные выше соображения справедливы и для OMEGA, поскольку наблюдаются те же тенденции относительно вариаций NOC, полученные для двух наборов данных. OMEGA всегда давала более высокий NOC, чем iCon, для всех протестированных шаблонов настройки, особенно для настроек высокой точности (в среднем NOC на 9,3, 20,1 и 24,0% выше для настроек низкой, средней и высокой точности соответственно), с соответствующим более широким разрывом между NOC, созданный для соединений CSD и PDB (см. Также дополнительный рисунок 1). Влияние роторов на NOC Анализ изменения среднего NOC в зависимости от количества вращающихся связей (RBs) ясно выявил неудивительно сильную зависимость процесса образования конформеров от конформационной свободы соединений. Для молекул с 3 или менее роторами были созданы ансамбли до 50 конформеров для всех протестированных настроек, за исключением тех, где отсечка RMSD была установлена ​​​​на 0,2 Å, что дало почти в три раза более высокий NOC (рис. 4).Для лигандов с 8 или более роторами ансамбли, состоящие как минимум из 120 конформеров (до нескольких сотен), были созданы для настроек средней и высокой точности, где в процессе выборки допускалась более широкая конформационная изменчивость (см. Дополнительную фигуру 2). Как показано на рисунке 4, два генератора конформеров продемонстрировали аналогичную тенденцию в NOC, созданном для анализируемых соединений, в зависимости от количества их RB. Однако увеличение числа роторов привело к несколько более резкому увеличению NOC, генерируемого OMEGA.Это стало еще более очевидным, когда были рассмотрены шаблоны настроек, обеспечивающие высокий средний уровень NOC. В любом случае, установка порога RMSD на 0,2 Å уменьшила эту разницу, как показано при сравнении NOC, сгенерированного с настройками HighAcc_3 и HighAcc_4 . Рисунок 4 . Среднее NOC, генерируемое iCon и OMEGA, для некоторых репрезентативных шаблонов настроек в зависимости от количества вращающихся связей соединений PDB и CSD. Из-за различного распределения роторов в молекулах PDB и CSD для двух наборов данных были рассмотрены разные масштабы. Оценка производительности Способность программного обеспечения iCon воспроизводить кристаллографическую конформацию соединений набора данных была изучена с использованием двух различных показателей: среднеквадратического отклонения (RMSD) и комбинированного показателя Tanimoto (TC), которые были рассчитаны для сгенерированных конформеров лиганда. используя соответствующую экспериментальную конформацию в качестве эталона. Эти анализы были проведены на конформерах, созданных с использованием всех 20 различных шаблонов настроек, указанных в таблице 1.Принимались во внимание только значения наиболее подходящих конформеров, т. е. наименьшее среднеквадратичное отклонение и наивысшая оценка TC, полученные для каждого конформационного ансамбля лиганда. Таким же образом были проанализированы конформеры, сгенерированные OMEGA с использованием эквивалентных настроек, чтобы сравнить производительность двух программных пакетов. Чтобы получить общее представление о производительности iCon в зависимости от различных используемых настроек и сравнить ее с производительностью OMEGA, мы рассчитали средние значения показателей RMSD и TC, полученные для наиболее подходящих конформеров соединений PDB и CSD.Кроме того, количество лигандов, дающих значение RMSD выше 2 Å (отказы RMSD), и количество лигандов, дающих оценку TC ниже 1 (отказы TC), также сообщалось и использовалось в качестве вторичного показателя для оценки эффективности и сравнения. Результаты, полученные при использовании настроек низкой, средней и высокой точности для генерации конформеров лигандов PDB и CSD, представлены в таблицах 2–4 соответственно. Как и ожидалось, набор данных PDB оказался более сложным, чем набор данных CSD, поскольку для соединений CSD оба генератора конформеров дали значительно лучшие значения показателей RMSD и TC по сравнению с полученными для лигандов PDB.Соответственно, число отказов RMSD и TC, полученное двумя программами для набора данных CSD, было последовательно ниже, чем для набора данных PDB, который фактически содержал более высокий процент больших соединений с более высокой конформационной свободой (см. раздел Данные). Установить свойства). Таблица 2 . Средние значения показателей RMSD и TC, полученные для соединений набора данных PDB и CSD с использованием iCon и OMEGA с настройками низкой точности. Влияние параметров выборки на производительность iCon Влияние параметров выборки на производительность iCon соответствовало их влиянию на генерируемый NOC.Параметр max-num-conf показал самое сильное влияние на качество результата конформационной выборки при использовании настроек низкой точности. В этом случае максимально допустимое количество конформеров было довольно небольшим и представляло собой основной предел для создания больших ансамблей и точности выборки. Увеличение max-num-conf с 25 в настройках LowAcc_2 до 50 в настройках LowAcc_4 дало разницу в средних значениях RMSD и TC в -11.0 и +3,57% соответственно для лигандов PDB, тогда как разница в -11,86 и +2,38% соответственно была получена для соединений CSD (табл. 2). Более того, это изменение настроек привело к сильному сокращению количества сбоев для обоих наборов данных (с -25% до -70%). Это предполагает, что значение max-num-conf ниже 50 является слишком ограничительным даже для создания небольших ансамблей, отбрасывая ценные конформеры для адекватной выборки конформационного пространства молекулы. Путем повторного удвоения значения max-num-conf в настройках LowAcc_6 было получено меньшее (хотя и существенное) улучшение производительности с точки зрения как среднего среднеквадратичного стандартного отклонения (-5,62% для PDB и -5,77% для соединений CSD) и значений баллов TC (+2,07% для PDB и +1,26% для набора данных CSD). Наконец, при переходе от настроек MedAcc_3 ( max-num-conf = 200, таблица 3) к настройкам HighAcc_2 ( max-num-conf = 500, таблица 4) даже небольшие улучшения были получены для обоих PDB (- 3,95% в среднем RMSD и +1,99% в среднем балле TC) и соединения CSD (-4,35% в среднем RMSD и +0,57% в среднем балле TC). Таблица 3 . Средние значения показателей RMSD и TC, полученные для соединений набора данных PDB и CSD с использованием iCon и OMEGA со средними настройками точности. Таблица 4 . Средние значения показателей RMSD и TC, полученные для соединений набора данных PDB и CSD с использованием iCon и OMEGA с настройками высокой точности. Значение e-window , равное 10 ккал/моль (значение OMEGA по умолчанию ewindow ), казалось слишком ограничивающим для iCon, поскольку увеличение на 5 ккал/моль привело к существенному улучшению качества генерируемых конформационных ансамблей. с MedAcc_2 относительно настроек MedAcc_1 (таблица 3), особенно для набора данных CSD.С настройками MedAcc_2 iCon дал среднее среднеквадратичное отклонение 0,47 Å и средний балл TC 1,75 для набора данных CSD (-7,84% и +1,74% по сравнению с результатами, полученными с настройками MedAcc_1 ), в то время как для данных PDB были получены установленные средние значения RMSD и TC, равные 0,78 Å (-4,88%) и 1,71 (+1,34%). Это согласуется с более глубоким влиянием этого параметра на NOC, генерируемый для соединений CSD, по сравнению с лигандами PDB (см. раздел «Влияние параметров отбора проб на NOC»).Лучшие результаты, полученные с настройками LowAcc_4 , по сравнению с LowAcc_3 (таблица 2), особенно для соединений CSD (-5,45% среднего среднеквадратического отклонения и +1,78% среднего балла TC), позволяют предположить, что электронное окно 15 ккал/моль может также подойти для создания небольших конформационных ансамблей (в зависимости от молекулярных свойств соединений, подлежащих отбору проб), даже если это будет стоить немного большего времени расчета. Дальнейшее увеличение e-window до 20 ккал/моль было сочтено более подходящим для более крупных ансамблей, поскольку при использовании в настройках MedAcc_3 оно не оправдывало более высоких затрат машинного времени (см. раздел «Вычислительные ресурсы»). в свете небольших улучшений, полученных с точки зрения среднего балла RMSD и TC по сравнению с настройками MedAcc_2 (таблица 3). Что касается значения rms-thresh , то оказалось, что оно по-разному влияет на результаты, полученные для двух разных наборов данных. Для создания небольших конформационных ансамблей значение rms-thresh , равное 0,8 Å, позволило существенно уменьшить как RMSD, так и TC сбои, полученные для лигандов PDB с настройками LowAcc_5 по сравнению с LowAcc_6 (-43 и -26%, соответственно), хотя и сопровождалось незначительным снижением среднего балла ТС (таблица 2).Напротив, результаты, полученные для соединений CSD с настройкой LowAcc_5 , были значительно хуже, чем результаты, полученные с помощью LowAcc_6 (среднее среднеквадратичное отклонение = 0,56 Å, +14,29%; средняя оценка TC = 1,69, -2,87%). Когда использовались более высокие значения max-num-conf и e-window , отсечка RMSD 0,8 Å оказывала более вредное влияние на размер и качество конформационных ансамблей, созданных для соединений CSD, особенно с точки зрения средних значений RMSD. , для которого шаг 22.73% было получено при переходе от настроек HighAcc_1 (среднее среднеквадратическое отклонение = 0,44 Å, таблица 4) к настройкам MedAcc_6 (среднее среднеквадратичное отклонение = 0,54 Å, таблица 3). Это изменение также дало худшие результаты для набора данных PDB (среднее среднеквадратичное отклонение = 0,79 Å, +8,22%; средний показатель TC = 1,50, -2,60%), хотя и не повлияло на количество отказов. Наконец, уменьшение значения rms-thresh до 0,2 Å для генерации очень больших конформационных ансамблей привело к улучшению результатов по сравнению с набором данных CSD, как это наблюдалось для настроек HighAcc_3 и HighAcc_4 (таблица 4), которые дал средние значения RMSD и TC равные 0.40 Å и 1,80 соответственно (-9,09% и +1,12% по сравнению со значениями HighAcc_3 ). Вместо этого для набора данных PDB это изменение настроек, по-видимому, привело к созданию ансамблей, содержащих слишком похожие конформеры (с последующим отклонением ценных конформеров для некоторых соединений), поскольку оно привело к большему количеству неудач и более высокому среднему среднеквадратическому отклонению. значение (0,75 Å, +4,17%) с лишь незначительным увеличением среднего балла TC (1,55, +0,65%). В совокупности эти результаты показывают, что для получения конформационных ансамблей хорошего качества, независимо от требуемого уровня точности, необходимо не только взаимную корректировку различных параметров выборки, но и их калибровку на основе молекулярных свойств соединений. быть опробованным.Среди настроек средней точности MedAcc_2 показал себя как хороший шаблон настроек для обоих наборов данных, учитывая результаты с точки зрения средних показателей RMSD и TC по отношению к среднему сгенерированному NOC, даже если учесть машинное время, необходимое для выборки. это может быть не особенно эффективно для PDB-подобных молекул. По той же причине LowAcc_4 , по-видимому, представляет собой хороший компромисс между точностью и вычислительными ресурсами для соединений CSD, но не для лигандов PDB (см. раздел «Вычислительные ресурсы»).Тем не менее, для получения определенного улучшения качества конформационной выборки соединений с молекулярными свойствами, близкими к лигандам PDB, небольшое увеличение max-num-conf должно сопровождаться менее строгим ограничением СКО (как в LowAcc_5 ), в то время как для CSD-подобных соединений это изменение дало бы только отрицательный эффект. Для более полной выборки использование более низкого значения rms-thresh казалось более важным, чем значительное увеличение параметров e-window и max-num-conf для улучшения качества конформационных ансамблей CSD-подобных соединений. .Фактически, наилучшие результаты для набора данных CSD были получены с настройками HighAcc_4 и HighAcc_7 , в то время как для PDB-подобных молекул наилучшие результаты были получены при использовании более высоких значений e-window и max-num-conf. без уменьшения отсечки RMSD (с настройками HighAcc_5 и HighAcc_6 ). OMEGA и iCon: общее сравнение результатов для наборов данных PDB и CSD В целом, несмотря на то, что два генератора конформеров продемонстрировали схожие характеристики, OMEGA оказался немного более эффективным в воспроизведении биоактивной конформации лигандов PDB, независимо от используемых шаблонов настройки, поскольку средние значения RMSD, полученные с iCon, составляли в среднем 3 .на 23 % выше, чем показатели OMEGA, а показатели TC были на 3,11 % ниже (рис. 5A, B). Только с настройками LowAcc_4 iCon показал те же средние значения RMSD, что и с OMEGA. Основное различие между результатами, полученными с помощью двух программ для набора данных PDB, касалось количества отказов TC, которое, однако, было значительно высоким для обеих программ при использовании настроек низкой точности, достигая максимума 16 % для iCon и 14,5 % для OMEGA. (с настройками LowAcc_2 , табл. 2).Хотя средний разрыв между средними показателями TC, полученными двумя программами, был довольно небольшим, количество сбоев TC OMEGA было примерно на 40 % ниже, чем у iCon для настроек средней и высокой точности (рис. 5D, таблицы 3, 4). Вместо этого для настроек с низкой точностью количество сбоев TC было сопоставимо между двумя генераторами конформеров, при этом iCon давал меньше сбоев, чем OMEGA, с 4 из этих 7 настроек (таблица 2). Обратная ситуация наблюдается по количеству отказов RMSD, выдаваемых программами.Используя настройки низкой точности, iCon дал меньшее количество отказов RMSD только с настройками LowAcc_4 и LowAcc_5 (таблица 2). Наоборот, почти при всех настройках средней и высокой точности количество отказов RMSD iCon было либо ниже, либо равно количеству отказов OMEGA (рис. 5D, табл. 3, 4). Рисунок 5 . Общее сравнение (A) средних значений RMSD, (B) средних значений TC, (C) количества ошибок RMSD и (D) количества ошибок TC, полученных для составных частей набора данных PDB и CSD с помощью iCon и OMEGA с различными шаблонами настроек.Черные вертикальные линии используются для разделения трех разных групп настроек. Для набора данных CSD наблюдалась различная тенденция в производительности двух программ в зависимости от группы протестированных шаблонов настроек. Как показано в таблице 2, при использовании настроек с низкой точностью iCon продемонстрировал несколько лучшую производительность по сравнению с OMEGA с точки зрения как среднего среднеквадратического отклонения (в среднем -2,01 %), так и среднего значения TC (в среднем +0,59 %). Более того, для этих настроек iCon произвел ряд отказов RMSD и TC, что в среднем соответствует 50% отказов, показанных OMEGA (см. также рисунки 5C, D).При использовании настроек средней точности два генератора конформеров дали очень похожие результаты: средние баллы TC были практически идентичными, а различия в средних значениях RMSD минимальны (таблица 3, рисунок 5A). Примечательно, что для всех этих настроек количество отказов RMSD и TC iCon всегда было ниже или равно соответствующему количеству отказов OMEGA (рис. 5C, D). Наконец, при настройках высокой точности разница в производительности двух генераторов конформеров казалась почти противоположной по сравнению с тем, что наблюдалось при настройках низкой точности.Фактически iCon показал средние значения RMSD и средние баллы TC, которые были в среднем на 2,06 % выше и на 0,24 % ниже, чем у OMEGA (таблица 4), хотя он никогда не приводил к большему количеству RMSD или сбоев TC (рис. 5C). , Д). Общее сравнение результатов iCon и OMEGA показало, что iCon оказался более эффективным в воспроизведении кристаллографических конформаций лиганда с помощью небольших конформационных ансамблей, поскольку при использовании настроек с низкой точностью он немного превосходил OMEGA с точки зрения показателей RMSD и TC (и соответствующих неудач) для CSD. набор данных.Более того, для набора данных PDB разница в производительности по отношению к OMEGA, которая дала несколько лучшие результаты, была меньше, чем наблюдаемая для других групп шаблонов настройки. Когда была разрешена генерация более крупных ансамблей, как при настройках средней и высокой точности, OMEGA, казалось, работала относительно лучше, чем iCon, хотя различия все же были скромными. Это может быть связано с тем, что OMEGA всегда производила NOC значительно выше, чем iCon, для этих шаблонов настроек (см. раздел «Влияние параметров выборки на NOC»), а также со встроенной торсионной библиотекой, используемой OMEGA, которая смещена в сторону конформаций лиганда PDB. (Хокинс и др., 2010). Разумным объяснением в целом более высокого NOC, генерируемого OMEGA, является стратегия фрагментации входных молекул, принятая OMEGA. В отличие от iCon, OMEGA позволяет создавать гибкие терминальные фрагменты цепи (см. раздел «Создание конформеров с помощью iCon») с несколькими вращающимися связями, которые, в свою очередь, просматриваются во встроенном кэше предварительно рассчитанных уточненных конформаций фрагментов при сборке конформера всей молекулы. Это эффективно уменьшает количество вращающихся связей при работе с очень гибкими молекулами и, как следствие, ускоряет процесс образования конформеров в целом, а также снижает вероятность образования отклоненных высокоэнергетических конформаций всей молекулы из-за стерических столкновений.Однако стоит отметить, что при средних и высоких настройках точности OMEGA давала большее количество отказов RMSD как для наборов данных PDB, так и для наборов данных CSD и меньшее количество отказов TC только для соединений PDB в среднем. OMEGA и iCon: глубокий сравнительный анализ характерных шаблонов настроек Распространение значений RMSD и TC Для лучшего понимания производительности iCon и более точного сравнения с OMEGA мы проанализировали разброс значений RMSD (таблица 5) и показателей TC (таблица 6), которые были получены для сгенерированных конформеров обоих наборов данных с использованием трех репрезентативных шаблоны настроек, по одному для каждой из трех различных групп настроек: LowAcc_4, MedAcc_2 и HighAcc_4 (см. дополнительные таблицы 1, 2 для анализа других репрезентативных шаблонов настроек).Результаты для обеих метрик были разделены на разные классы, представляющие разные уровни точности воспроизведения экспериментальных конформаций. RMSD менее 0,5 Å, а также показатель TC выше 1,75 соответствуют отличному совпадению между двумя различными конформациями, что указывает на идеальное воспроизведение кристаллографического положения соединения (показатель TC выше 1,95 и RMSD около 0,1 Å означает конформационная идентичность). Значения RMSD от 0,5 до 1,0 Å соответствуют очень хорошему совпадению, когда все функциональные группы соединения наиболее подходящих сгенерированных конформеров правильно накладываются на экспериментальные; то же самое справедливо для оценок TC между 1.75 и 1,50. Когда RMSD находится в диапазоне 1,0–1,5 Å и/или когда оценка TC находится в диапазоне 1,50–1,25, между наложенными конформациями все еще сохраняется хорошее соответствие. Для среднеквадратичных отклонений от 1,5 до 2,0 Å, а также для показателей TC от 1,25 до 1,0 представление кристаллографической конформации менее точно, поскольку некоторые химические особенности соединений в генерируемых конформерах могут быть неправильно ориентированы относительно те же фрагменты в позе лиганда сравнения, но общая суперпозиция все еще достаточно хороша.RMSD выше 2,0 Å и/или баллы TC ниже 1,0 означают, что совпадение между сгенерированными и экспериментальными конформерами недостаточно хорошее, чтобы считать кристаллографическую позу правильно воспроизведенной. Таблица 5 . Процентный разброс значений RMSD, рассчитанный для конформеров соединений PDB и CSD, сгенерированных iCon и OMEGA с использованием трех репрезентативных шаблонов настройки. Таблица 6 . Процентное разброс значений показателей TC, рассчитанных для конформеров соединений PDB и CSD, сгенерированных iCon и OMEGA с использованием трех репрезентативных шаблонов настройки. Анализ результатов, представленных в таблицах 5, 6, ясно демонстрирует высокую производительность обеих программ с использованием трех рассмотренных шаблонов настройки, поскольку более 50% сгенерированных конформационных ансамблей дали очень хорошее совпадение с эталонными позициями лиганда, давая TC баллы ≥1,50 и значения RMSD ≤ 1,0 Å. Точно, что касается набора данных PDB, как минимум от 51,5% до 68% лигандов, оценка TC выше 1,50 была получена для iCon_ LowAcc_4 и OMEGA_ HighAcc_4 соответственно (таблица 6), в то время как процент молекул, имеющих значения RMSD ниже 1.0 Å (табл. 5) колебалась от 69,5 до 81,5%. По сравнению с iCon, OMEGA всегда давала лучшие результаты для набора данных PDB с точки зрения оценки TC, что соответствовало тому, что наблюдалось при общем сравнении производительности двух программ. OMEGA произвела 58,0–68,0% конформационных ансамблей с баллами TC ≥ 1,50, в среднем на 8% больше, чем iCon (51,5–61,0%), для которых наблюдался сдвиг в сторону более низких значений баллов TC. Более того, OMEGA дала 25,0 % ансамблей с отличной посадкой (оценка TC ≥ 1,75) при использовании настроек LowAcc_4, и 45.0% с HighAcc_4 , тогда как полученные с iCon при тех же настройках составили 22,0 и 34,5% соответственно. Значения RMSD выявили несколько иную ситуацию (табл. 5). Разница в проценте ансамблей со среднеквадратичным отклонением ≤ 1,0 Å, сгенерированных iCon и OMEGA, была не только незначительной (69,5–79,5 и 73,0–81,5 % соответственно), но и iCon также произвел ряд ансамблей со среднеквадратичным отклонением ≤ 0,5 Å (31,5–39,5 %). %) выше, чем у OMEGA (25,0–39,0%). В частности, с настройками LowAcc_4 iCon выдал 6.На 5% больше идеально подходящих конформеров по сравнению с OMEGA. Аналогичные результаты были получены при анализе шаблонов настройки LowAcc_3, MedAcc_1 и HighAcc_3 (см. Дополнительные таблицы 1, 2). Эти результаты подчеркивают взаимодополняемость двух разных метрик, которые основаны на двух разных методах структурной суперпозиции и, таким образом, дали разные результаты, которые казались тем более расходящимися, чем выше размерность и конформационная свобода рассматриваемых соединений. Что касается набора данных CSD, с помощью двух программ было получено большее количество соединений с очень хорошим соответствием между сгенерированной и экспериментальной конформациями по отношению к лигандам PDB (согласуется с более высокими средними показателями TC и более низкими средними значениями RMSD), но результаты с точки зрения двух показателей были более похожи друг на друга. Например, количество соединений CSD, для которых был получен показатель TC ≥ 1,50 и среднеквадратичное отклонение ≤ 1,0 Å, варьировалось от 80,2% (OMEGA_ LowAcc_4 ) до 91.7% (OMEGA_ HighAcc_4 ) и с 91,5% (iCon_ LowAcc_4 ) до 97,1% (OMEGA_ HighAcc_4 ) соответственно. С настройками LowAcc_4 и MedAcc_2 iCon генерировал большее количество идеально подходящих конформеров по отношению к OMEGA с точки зрения обеих метрик, при этом 0,8% соединений показали среднеквадратичное отклонение ≤ 0,1 Å, а 7,5% имели показатель TC ≥ 1,95 (по сравнению с до 0,2 % и 6,7–6,9 % соответственно, как получено для OMEGA), а также меньший процент отказов.Для настроек HighAcc_4 , для которых обе программы дали одинаковые значения средних показателей RMSD и TC, iCon произвела меньше ансамблей, содержащих идеально подходящие конформеры, чем OMEGA, с точки зрения показателя TC (14,1% и 16,4% для OMEGA), но больше в с точки зрения RMSD (1,2 против 0,4%). Для всех этих параметров iCon показал небольшое обогащение соединениями со среднеквадратичным среднеквадратичным отклонением ≤ 0,5 Å (в диапазоне от 61,8 до 77,8%) по сравнению с OMEGA (59,5–75,5%), но дал незначительно большее количество молекул с показателем TC ≥ 1,75 только с HighAcc_4 настройки (71.7, 71,3% сообщили о OMEGA). В целом полученные данные показывают, что оба пакета программного обеспечения на самом деле работают одинаково, при этом OMEGA дает лишь немного лучшие результаты при отборе проб более крупных и гибких соединений среднего и высокого качества; кроме того, эти различия в основном относятся к показателю TC. Влияние роторов на значения RMSD и TC Чтобы лучше оценить, как конформационная свобода соединений набора данных повлияла на производительность двух программ при воспроизведении экспериментальных конформаций, мы нанесли полученные результаты в виде показателей RMSD и TC для молекул PDB и CSD с использованием настроек MedAcc_2 (как эталонная настройка) в зависимости от количества роторов соединений (рис. 6).Как и ожидалось, для двух наборов данных наблюдались совершенно разные тенденции. Для молекул CSD почти не было обнаружено корреляции между количеством RB и относительными значениями RMSD и TC, полученными с помощью iCon и OMEGA, что показало почти идентичное распределение результатов по обеим метрикам (рис. 6A, C). Для лигандов PDB была выявлена ​​заметная корреляция между конформационной свободой и производительностью выборки для обеих программ, особенно в отношении значений RMSD, для которых коэффициенты корреляции RB/RMSD равны 0.42 и 0,54 были рассчитаны для OMEGA и iCon соответственно (рис. 6C). На производительность iCon больше влияет количество роторов по сравнению с OMEGA, в соответствии с тем, что наблюдалось в предыдущих анализах. Однако разница в значениях R 2 была довольно небольшой, а распределение результатов по обеим метрикам было довольно схожим для двух программ, которые снова показали сопоставимое поведение. Рисунок 6 . Распределения значений показателя ТС в зависимости от количества вращающихся связей для CSD (A) и соединений PDB (B) .Распределения значений RMSD в зависимости от числа вращающихся связей для CSD (C) и соединений PDB (D) . Вычислительные ресурсы Чтобы сравнить эффективность iCon с точки зрения времени вычислений с OMEGA и понять, как на нее влияют различные настройки, мы указали среднее время, необходимое двум программам для конформационной выборки соединений PDB и CSD с использованием различных шаблонов настроек. Оба генератора конформеров оказались быстрыми, особенно при выборке набора данных CSD (рис. 7B), для которой требовалось <0.4 с на соединение (с/день) для всех настроек низкой точности и < 0,6 с/день для всех настроек средней точности. OMEGA в целом показала лучшую эффективность по сравнению с iCon, хотя для этого набора данных различия в среднем истекшем времени были существенными только для настроек HighAcc_4 и HighAcc_7 , где использовалось пороговое значение СКО для сохранения конформеров, равное 0,2 Å. При использовании этих двух параметров OMEGA работала особенно быстро (0,371 и 0,478 с/день соответственно), учитывая повышенное количество генерируемых конформеров.Напротив, когда для настроек MedAcc_6 использовалось среднеквадратичное отклонение 0,8 Å, iCon оказался быстрее, чем OMEGA (0,450 и 0,522 с/день соответственно), в то время как для настроек LowAcc_7 разница между двумя программами была незначительной. . С набором данных CSD было подтверждено, что LowAcc_4 и MedAcc_2 являются эффективными шаблонами настройки для iCon (по сравнению с другими настройками низкой и средней точности), учитывая производительность с точки зрения среднего RMSD и балла TC по отношению к времени расчета. и средний сгенерированный NOC.То же самое можно сказать о HighAcc_4 среди настроек высокой точности, которые оказались особенно эффективными и для OMEGA. Фактически OMEGA использовала менее половины времени выборки, требуемого iCon, с использованием этих параметров и была быстрее даже по сравнению с настройками MedAcc_4-6 . Рисунок 7 . Среднее время, необходимое для конформационной выборки соединений PDB (A) и CDS (B) с iCon и OMEGA при использовании различных шаблонов настройки.Черные вертикальные линии используются для разделения трех разных групп настроек. Выборка набора данных PDB в целом заняла больше времени для обеих программ. Это соответствует более высокой конформационной свободе этих лигандов по отношению к молекулам CSD. Для этого набора данных разрыв между iCon и OMEGA был более очевиден, последняя в среднем на 26% быстрее. Тем не менее, такая разница может быть связана со стратегией кэширования iCon, которая была разработана для того, чтобы сделать выборку конформации более быстрой по мере роста числа соединений в базе данных, подлежащих выборке.А именно, конформации, сгенерированные iCon для концевых фрагментов соединений, постоянно хранятся в кэше, поэтому нет необходимости пересчитывать их, когда те же самые фрагменты встречаются в других входных соединениях в процессе выборки (см. раздел Генерация конформеров с помощью iCon). Тем не менее, результаты производительности ясно показывают, что, возможно, стоит подумать об изменении текущей стратегии кэширования в сторону предварительно созданного кэша начальных фрагментов (как в OMEGA), который обновляется новыми обнаруженными фрагментами.Это позволило бы в целом ускорить расчеты даже для небольших библиотек соединений, где текущая стратегия кэширования не обеспечивает значительного ускорения процесса конформационной выборки. Влияние различных параметров настройки на эффективность двух программ было намного сильнее с набором данных PDB (рис. 7A). Параметр rms заметно повлиял на OMEGA, снова показав более быструю выборку для rms = 0,2 Å (настройки HighAcc_4 и HighAcc_7 ) и существенное увеличение времени вычислений, когда значение rms равно 0.Было использовано 8 Å вместо 0,5 Å (например, MedAcc_6 против HighAcc_1 ). Напротив, этот эффект не наблюдался для iCon, который был заметно быстрее, чем OMEGA для настроек MedAcc_6 и, по-видимому, больше всего на него повлияло значение электронного окна , в частности, для генерации средних и малых размеров. конформерные ансамбли. С настройками LowAcc_1, LowAcc_3 и MedAcc_1 , для которых использовалось значение e-window , равное 10 ккал/моль, iCon показал очень похожее время расчета (от 0.от 456 до 0,516 с/день), хотя средний NOC колебался от 17,5 до 102,2 соединения на ансамбль соответственно (см. также рис. 3). Аналогичным образом, в настройках LowAcc_2, LowAcc_4-6 и MedAcc_2 электронное окно было установлено на 15 ккал/моль, а время отбора проб варьировалось только от 0,650 до 0,733 с/день, хотя средний NOC был повышен с от 22,2 до 114,4 соединений на ансамбль. При создании больших ансамблей электронное окно оказывало меньшее влияние на эффективность iCon по сравнению с другими параметрами.Эти результаты также показали, что улучшение производительности iCon, полученное за счет увеличения электронного окна на 5 ккал/моль, было оплачено увеличением времени вычислений почти на 40% по сравнению с набором данных PDB. Это делает настройки LowAcc_4 и MedAcc_2 не очень удобными для отбора проб PDB-подобных молекул по сравнению с настройками LowAcc_3 и MedAcc_1 соответственно. Как бы то ни было, MedAcc_1 оказался очень эффективной настройкой для лигандов PDB, для чего требуется всего 12.Время выборки на 7% больше, чем у LowAcc_3 , но с гораздо лучшими результатами с точки зрения значений RMSD и TC, что делает его подходящим не только для баз данных среднего размера, но и для больших, несмотря на более высокий NOC. Для настроек высокой точности HighAcc_3 , по-видимому, имел хорошую эффективность, давая результаты почти такие же хорошие, как HighAcc_5-6 , но за меньшее время (в среднем -31,6%). Примечания по использованию способности воспроизведения кристаллографических конформаций в качестве показателя эффективности Прежде чем завершить оценку производительности iCon, стоит упомянуть проблему индуцированного сворачивания, т.е.т. е. структурная адаптация целевого белка к лиганду с целью формирования оптимального комплекса. Лиганд-индуцированный фолдинг рецептора-мишени, который можно наблюдать, в частности, в гибких белках, таких как тирозинкиназы, после ассоциации лекарство-мишень, является хорошо известной проблемой при разработке лекарств (Fernández, 2016). Благодаря этому эффекту маловероятно, что конформация целевого белка остается неизменной при взаимодействии с разными лигандами. Поэтому целевой белок не следует рассматривать как жесткое тело в исследованиях по структурному дизайну лекарств: следует учитывать гибкость соответствующей мишени в сочетании с конформационным пространством лиганда.Однако конформационная гибкость белка обычно изучается с помощью дорогостоящего молекулярно-динамического моделирования, которое позволяет одновременно тщательно оценить конформационное движение как лиганда, так и белка. Напротив, в исследованиях стыковки структура белка обычно рассматривается как твердое тело, допускающее лишь движение остатков боковых цепей. Таким образом, конформационная выборка алгоритма докинга рассматривает только лиганд как гибкий и в значительной степени игнорирует способность рецептора к адаптации.Более того, при моделировании фармакофоров и виртуальном скрининге на основе фармакофоров, а также в подходах подобия на основе лигандов структура белка даже не рассматривается, за исключением создания моделей фармакофоров на основе рецепторов, и в этом последнем случае только одна конформация обычно используется белок. Следовательно, все распространенные генераторы конформеров, особенно те, которые используются для целей виртуального скрининга, такие как iCon и OMEGA, выполняют только конформационную выборку малых молекул способом, который полностью не зависит от структуры любого возможного целевого белка.В самом деле, нет необходимости учитывать конформационную изменчивость белка, поскольку она учитывается по своей сути в связи с тем, что выходом генерации конформера является не один конформер лекарствоподобной молекулы, а совокупность конформеров, покрывающих множество структурно различных конформаций белка. По этой причине наша оценка производительности iCon была основана только на воспроизведении экспериментальных структур малых молекул, методологии, которая широко используется и описана в литературе (Hawkins et al., 2010; Митева и др., 2010; О’Бойл и др., 2011 г.; Эбеджер и др., 2012; Хокинс и Николлс, 2012 г.; Фридрих и др., 2017). Выводы В этом исследовании мы сообщаем об алгоритме нового генератора конформеров iCon, реализованном в LigandScout 4.0, и оценке его производительности по сравнению с OMEGA с использованием двух разных наборов данных о высококачественных кристаллических структурах из баз данных PDB и CSD. Мы оценили эффективность iCon в воспроизведении экспериментально определенной конформации испытуемых соединений с точки зрения значений RMSD и TC для 20 различных шаблонов настройки и сравнили результаты с результатами, полученными с OMEGA при использовании эквивалентных настроек.Было показано, что три параметра, измененные в этих шаблонах настроек, по-разному влияют на размер и качество конформационных ансамблей, сгенерированных iCon для двух наборов данных. Результаты показывают, что для получения адекватной выборки конформационного пространства следует избегать max-num-conf ниже 50 даже для генерации небольших ансамблей. Кроме того, для улучшения производительности iCon рекомендуется значение e-window не ниже 15 ккал/моль, но это может быть оплачено увеличением времени вычислений, которое может быть неподходящим для высокопроизводительной конформационной выборки.Значение rms-thresh , равное 0,5 Å, оказалось вполне подходящим для всех типов конформационных ансамблей, даже несмотря на то, что некоторые небольшие корректировки, основанные на молекулярных свойствах отобранных соединений, могут привести к лучшим результатам. Настройки LowAcc_3-4 и MedAcc_1-2 оказались хорошими для отбора проб с высокой пропускной способностью и средним качеством, тогда как для более тщательного конформационного анализа лучше подходят настройки HighAcc_3-4 . По сравнению с OMEGA, iCon показал наилучшие результаты при воспроизведении кристаллографических поз менее гибких молекул через небольшие конформационные ансамбли, немного превзойдя OMEGA по результатам, полученным для соединений CSD с настройками низкой точности.С набором данных CSD iCon давал высококачественные результаты даже при создании больших ансамблей, показывая меньшее или равное количество сбоев по сравнению с OMEGA для большинства шаблонов настроек. Кроме того, разброс значений RMSD и TC оказался очень похожим. OMEGA более эффективна при отборе проб лигандов с более высокой конформационной свободой, поскольку с набором данных PDB она всегда давала лучшие результаты, чем iCon, на эффективность которого больше влияет количество роторов отобранных соединений.Однако наблюдаемые различия все еще были небольшими, особенно когда рассматривались настройки, дающие небольшие конформационные ансамбли; кроме того, такие различия в первую очередь были связаны с баллами ТС. OMEGA всегда оказывалась немного быстрее, чем iCon, особенно при генерации конформеров лигандов PDB, но благодаря своему алгоритму время вычислений iCon уменьшается при выборке из больших баз данных. Кроме того, iCon всегда демонстрировал создание меньших конформационных ансамблей, чем OMEGA, для эквивалентных настроек, что может ускорить любой анализ, основанный на конформационной выборке iCon, такой как моделирование фармакофоров или процессы виртуального скрининга.В целом, представленное здесь исследование доказало, что iCon представляет собой надежный и хорошо проверенный новый генератор конформеров, который поставляется бесплатно с LigandScout 4.0 и легко интегрируется во все рабочие процессы LigandScout, связанные с моделированием фармакофоров и виртуальным скринингом. Для дальнейшего улучшения iCon планируется принятие другой стратегии фрагментации входных молекул и кэширования терминальных фрагментов. Это не только ускорит процесс выборки конформеров в целом, но и приведет к лучшим результатам, когда речь идет о воспроизведении биоактивных конформаций более крупных и гибких молекул. Вклад авторов GP подготовил наборы данных, выполнил все расчеты, проанализировал результаты и написал статью. TS внедрял программы подготовки и анализа данных, планировал и руководил исследованием, а также участвовал в написании статьи. TL участвовал в написании статьи. Заявление о конфликте интересов Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов. Дополнительный материал Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fchem.2018.00229/full#supplementary-material . Название 200 структур PDB, из которых были извлечены лиганды, использованные в этом исследовании, и их соответствующие коды лигандов. Коды 481 соединения CSD, использованного в этих исследованиях. Рисунок, показывающий различное среднее количество конформаций, созданных iCon и OMEGA для наборов данных PDB и CSD, с использованием всех различных шаблонов настроек.Рисунок, показывающий среднее количество конформеров, генерируемых iCon, в зависимости от количества вращающихся связей в соединениях PDB и CSD с использованием всех различных шаблонов настроек. Таблицы, показывающие процентное разброс значений показателей RMSD и TC, рассчитанных для конформеров соединений PDB и CSD, созданных iCon и OMEGA с использованием настроек LowAcc_3, MedAcc_1 и HighAcc_3 . Сокращения CAMD, компьютерный молекулярный дизайн; CS, конформационная выборка; CSD, структурная база данных Кембриджа; НА, тяжелый атом; MMFF94, молекулярное силовое поле Merck; NOC, количество конформеров; PDB, банк данных белков; RB, вращающаяся связь; RMSD, среднеквадратичное отклонение; ТС, Танимото комбо; ВС, виртуальный просмотр. Каталожные номера Аллен, Ф. Х. (2002). Кембриджская структурная база данных: четверть миллиона кристаллических структур и рост. Acta Кристаллогр. Разд. Б 58, 380–388. doi: 10.1002/0470845015.cca059s Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Berman, H.M., Westbrook, J., Feng, Z., Gilliland, G., Bath, T.N., Weissig, H., et al. (2000). Банк данных по белкам. Рез. нуклеиновых кислот. 28, 235–242. дои: 10.1093/нар/28.1,235 Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Бострём, Дж. (2001). Воспроизведение конформаций связанных с белком лигандов: критическая оценка популярных инструментов конформационного поиска. Дж. Вычисл. Помощь Мол. Дес. 15, 1137–1152. дои: 10.1023/A:1015930826903 Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Чанг Г., Гуида В.К. и Стилл В.К. (1989). Метод внутренних координат Монте-Карло для поиска конформационного пространства. Дж. Ам. хим. соц. 111, 4379–4386. дои: 10.1021/ja00194a035 Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Кросс С., Барони М., Каросати Э., Бенедетти П. и Клементи С. (2010). FLAP: поля молекулярного взаимодействия GRID в виртуальном скрининге. Проверка с использованием набора данных DUD . Дж. Хим. Инф. Модель. 50, 1442–1450. doi: 10.1021/ci100221g Полнотекстовая перекрестная ссылка Эбеджер, Дж. П., Моррис, Г. М., и Дин, К. М. (2012). Свободно доступные методы генерации конформеров: насколько они хороши? Дж.хим. Инф. Модель. 52, 1146–1158. doi: 10.1021/ci2004658 Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Фернандес, А. (2016). «Ассоциации лекарств-мишеней, вызывающие сворачивание белка», в Physics at the Biomorphic Interface. Soft and Biological Matter (Cham: Springer International Publishing), 305–321. Академия Google Фридрих, Н. О., де Брейн Копс, К., Флаксенберг, Ф., Соммер, К., Рэри, М., и Кирхмайр, Дж. (2017).Сравнительный анализ коммерческих генераторов ансамблей конформеров. J. Chem. Инф. Модель. 57, 2719–2728. doi: 10.1021/acs.jcim.7b00505 Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Гуд, К.А., и Чейни, Д.Л. (2003). Анализ и оптимизация протоколов виртуального скрининга на основе структуры (1): исследование методов конформационного отбора проб лигандов. Дж. Мол. График Модель. 22, 23–30. doi: 10.1016/S1093-3263(03)00123-2 Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Гюнер, О., Клемент, О., и Куроги, Ю. (2004). Моделирование фармакофоров и поиск в трехмерной базе данных для дизайна лекарств с использованием катализатора: последние достижения. Курс. Мед. хим. 11, 2991–3005. дои: 10.2174/0929867043364036 Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Халгрен, Т. А. (1996a). Молекулярное силовое поле Merck. I. Основа, форма, объем, параметризация и производительность MMFF94. Дж. Вычисл. хим. 17, 490–519. doi: 10.1002/(SICI)1096-987X(199604)17:5/6 <490::AID-JCC1>3.0.CO;2-P Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Халгрен, Т. А. (1996b). Молекулярное силовое поле Merck. II. MMFF94 Ван-дер-Ваальса и электростатические параметры межмолекулярных взаимодействий. Дж. Вычисл. хим. 17, 520–552. doi: 10.1002/(SICI)1096-987X(199604)17:5/6 <520::AID-JCC2>3.0.CO;2-W Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Халгрен, Т.А. (1996c). Молекулярное силовое поле Merck. III. Молекулярная геометрия и частоты колебаний для MMFF94. Дж. Вычисл. хим. 17, 553–586. doi: 10.1002/(SICI)1096-987X(199604)17:5/6 <553::AID-JCC3>3.0.CO;2-T Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Халгрен, Т.А. (1996d). Молекулярное силовое поле Merck. V. Расширение MMFF94 с использованием экспериментальных данных, дополнительных расчетных данных и эмпирических правил. Дж. Вычисл. хим. 17, 616–651. doi: 10.1002/(SICI)1096-987X(199604)17:5/6 <616::AID-JCC5>3.0.CO;2-X Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Халгрен, Т.А. (1999а). ММФ VI. Опция MMFF94s для исследований по минимизации энергопотребления. Дж. Вычисл. хим. 20, 720–729. doi: 10.1002/(SICI)1096-987X(199905)20:7 <720::AID-JCC7>3.0.CO;2-X Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Халгрен, Т.А. (1999b). ММФ VII. характеристика MMFF94, MMFF94 и других широко доступных силовых полей для конформационных энергий, а также для энергий и геометрий межмолекулярного взаимодействия. Дж. Вычисл. хим. 20, 730–748. дои: 10.1002/(SICI)1096-987X(199905)20:7 <730::AID-JCC8>3.0.CO;2-T Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Халгрен Т.А. и Нахбар Р.Б. (1996). Молекулярное силовое поле Merck. IV. Конформационные энергии и геометрия для MMFF94. Дж. Вычисл. хим. 17, 587–615. doi: 10.1002/(SICI)1096-987X(199604)17:5/6 <587::AID-JCC4>3.0.CO;2-Q Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Хокинс, П. К., и Николлс, А. (2012). Создание конформеров с OMEGA: изучение набора данных и анализ отказов. J. Chem. Инф. Модель. 52, 2919–2936. doi: 10.1021/ci300314k Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Хокинс, П. К., Скиллман, А. Г., и Николлс, А. (2007). Сравнение сопоставления формы и стыковки как инструментов виртуального скрининга. J. Med. хим. 50, 74–82. дои: 10.1021/jm0603365 Полнотекстовая перекрестная ссылка Хокинс, П.К.Д., Скиллман, А.Г., Уоррен, Г.Л., Эллингсон, Б.А., и Шталь, М.Т. (2010). Генерация конформеров с помощью OMEGA: алгоритм и проверка с использованием высококачественных структур из банка данных белков и Кембриджской базы структурных данных. J. Chem. Инф. Модель. 50, 572–584. doi: 10.1021/ci100031x Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Inte:Ligand GmbH (2015). ЛигандСкаут 4.0. Вена: Inte:Ligand GmbH. Кабш, Вашингтон (1976). Решение для наилучшего поворота, чтобы связать два набора векторов. Акта Крист. А 32, 922–923. дои: 10.1107/S0567739476001873 Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Кабш, Вашингтон (1978). Обсуждение решения для наилучшего поворота, чтобы связать два набора векторов. Акта Крист. А 34, 827–828. дои: 10.1107/S0567739478001680 Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Ким, Х., Джанг, К., Ядав, Д.К., и Ким, М.Х. (2017). Сравнение алгоритмов автоматической кластеризации для повторной выборки репрезентативных ансамблей конформеров с матрицей RMSD. Ж. Хеминформ . 9:21. doi: 10.1186/s13321-017-0208-0 Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Ли, Дж., Элерс, Т., Саттер, Дж., Варма-О’Брайан, С.и Кирчмайр, Дж. (2007). CAESAR: новый алгоритм генерации конформеров, основанный на рекурсивном построении и рассмотрении локальной симметрии вращения. J. Chem. Инф. Модель. 47, 1923–1932 гг. дои: 10.1021/ci700136x Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Лоферер, М. Дж., Колосвари, И., и Азоди, А. (2007). Анализ производительности программ конформационного поиска в базах данных соединений. Дж. Мол. График Модель. 25, 700–710. doi: 10.1016/j.jmgm.2006.05.008 Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Митева М.А., Гийон Ф. и Туффери П. (2010). Frog2: эффективный генератор трехмерных конформационных ансамблей для небольших соединений. Рез. нуклеиновых кислот. 38, W622–W627. doi: 10.1093/nar/gkq325 Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google О’Бойл, Н.М., Вандермеерш, Т., Флинн, С.Дж., Магуайр, А.Р., и Хатчисон, Г.Р. (2011). Confab — систематическая генерация разнообразных низкоэнергетических конформеров. J. Cheminf. 3:8. дои: 10.1186/1758-2946-3-8 Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Реннер, С., Schwab, C.H., Gasteiger, J., and Schneider, G. (2006). Влияние конформационной гибкости на поиск трехмерного сходства с использованием векторов корреляции. J. Chem. Инф. Модель. 46, 2324–2332. DOI: 10.1021/ci050075s Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Састри, Г. М., Диксон, С. Л., и Шерман, В. (2011). Быстрое выравнивание лигандов на основе формы и метод виртуального скрининга, основанный на сходстве пар атомов/признаков и оценке объемного перекрытия. J. Chem. Инф. Модель. 51, 2455–2466 doi: 10.1021/ci2002704 Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Сондерс, М. (1998). Стохастический поиск конформаций бициклического углеводорода. Дж. Вычисл. хим. 10, 203–208. doi: 10.1002/jcc.540100207 Полнотекстовая перекрестная ссылка Schwab, CH (2010). Конформации и трехмерный поиск фармакофоров. Диск с наркотиками. Сегодня Тех. 7, е245–е253. doi: 10.1016/j.ddtec.2010.10.003 Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Научное программное обеспечение OpenEye (2010 г.). Вавилон 2.2. Санта-Фе, Нью-Мексико: OpenEye Scientific Software, Inc. Научное программное обеспечение OpenEye (2012 г.). ROCS 3.1.2. Санта-Фе, Нью-Мексико: OpenEye Scientific Software, Inc. Научное программное обеспечение OpenEye (2013 г.). ОМЕГА 2.4.6. Санта-Фе, Нью-Мексико: OpenEye Scientific Software, Inc. Шим, Дж., и Маккерелл, А.Д. (2011). Рациональный дизайн на основе вычислительных лигандов: роль конформационной выборки и силовых полей в разработке моделей. Мед. хим. Комм. 2, 356–670. дои: 10.1039/c1md00044f Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Смеллием, А., Стэнтон, Р., и Тейг, С. (2003). Конформационный анализ пересечением: CONAN . Дж. Комп. хим. 24, 10–20 doi: 10.1002/jcc.10175 Полнотекстовая перекрестная ссылка Treasurywala, A.M., Jaeger, E.P., and Peterson, M.L. (1996). Конформационные методы поиска малых молекул. III. Изучение стохастических методов, доступных в SYBYL и MACROMODEL. J. Комп. хим. 17, 1171–1182. doi: 10.1002/(SICI)1096-987X(19960715)17:9 <1171::AID-JCC10>3.0.CO;2-A Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google Туччинарди Т., Поли Г., Ромболи В., Джордано А. и Мартинелли А. (2014). Обширная согласованная оценка стыковки для прогнозирования положения лиганда и исследований виртуального скрининга. J. Chem. Инф. Модель . 54, 2980–2986. doi: 10.1021/ci500424n Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google Уоттс, К.С., Далал П., Мерфи Р. Б., Шерман В., Фриснер Р. А. и Шелли Дж. К. (2010). ConfGen: метод конформационного поиска для эффективного создания биоактивных конформеров. No related posts. alexxlab Разное Как часто можно делать клизму грудничку: рекомендации педиатров alexxlab 22.11.2024 0 Разное Почему новорожденный не спит ночью: 11 главных причин и способы решения проблемы alexxlab 19.11.2024 0 Разное Как успокоить плачущего ребенка: 10 эффективных способов alexxlab 16.11.2024 0 Разное Что нужно новорожденному на первое время: полный список необходимых вещей alexxlab 14.11.2024 0 Разное Пеленки для новорожденных: виды, размеры и способы использования alexxlab 13.11.2024 0 Разное Детская кроватка для новорожденного: как правильно выбрать alexxlab 10.11.2024 0 Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт